黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌CTGF及FN1表达的影响
发布时间：2021-02-01 14:21
[目的]研究黄连地黄汤对糖尿病性心肌病的防治作用。[方法] 80只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、黄连地黄汤低剂量组（2.7 g/kg生药）、黄连地黄汤中剂量组（5.4 g/kg生药）、黄连地黄汤高剂量组（10.8 g/kg生药）、二甲双胍（90 mg/kg）合并苯那普利（0.9 mg/kg）对照组。除空白对照组外其余大鼠先用高脂高糖饲料喂养6周,然后各组造模大鼠腹腔注射浓度为44 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）。3 d后检测空腹血糖,选择血糖大于11.1 mmol/L的2型糖尿病模型。血糖符合标准的大鼠继续边喂饲高脂饲料边给药12周。末次给药1 h后测空腹血糖,然后各组大鼠用5%水合氯醛（6 mL/kg）麻醉,腹主动脉取血,检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,取心脏用福尔马林溶液固定,用于苏木精-伊红（HE）染色及免疫组化检测心肌细胞结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白抗体（FN1）表达。[结果]研究结果表明黄连地黄汤可降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C、TC含量及心肌细胞结缔组织生长因...
【文章来源】：天津中医药. 2020,37(06)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的影响
糖尿病性心肌病是指发生于糖尿病患者，在代谢紊乱及微血管病变之基础上引发心肌广泛灶性坏死，出现亚临床的心功能异常，最终进展为心力衰竭，重症患者甚至猝死[8]。心肌细胞代谢紊乱糖尿病患者的收缩蛋白发生糖基化，导致其功能异常。心肌细胞钙转运缺陷随着心肌细胞外葡萄糖水平的升高直接导致细胞内钙离子浓度的改变，2型糖尿病的心肌细胞钠钙交换受到抑制，钙离子（Ca2+）浓聚于肌浆网，Ca2+超负荷的心肌肌浆网，心肌舒张时张力增高，心脏的顺应性下降[9]。糖尿病患者心肌存在弥漫性心肌壁内小血管病变。糖尿病病程较久由糖基化的胶原沉积引起心肌间质纤维化[10]。糖尿病患者血脂增高能促进血管壁细胞对脂质的摄取，极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）转变为胆固醇酯，LDL-C糖化损害肝细胞上的相关受体对其识别从而使LDL-C代谢减慢[11]。LDL-C与另外受体结合被巨噬细胞优先吞噬和降解，堆积在巨噬细胞内成为泡沫细胞进而促进动脉粥样硬化（AS）斑块的形成[12]。糖尿病患者在血糖控制不良时，三酰甘油含量增加，氧化脂蛋白酶活性增高，LDL-C增加，均成为血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的胞质毒性因素。糖尿病心肌病为与代谢相关的广泛性心肌损害，心肌细胞肥大、变性、灶性坏死、坏死区为纤维组织取代。针对糖尿病性心肌病目前无特效的治疗方法，虽然尚不明确血糖控制是否改变糖尿病性心肌病的病程，仍应及时控制高血糖[13]。治疗高血压是本病的基本治疗措施。研究表明中度肥胖的糖尿病患者左室舒张期明显僵硬，糖尿病患者较正常人群患高脂血症的概率高，因此需进行降血脂治疗[14]。黄连地黄汤对血糖血脂血压均有影响，黄连煎剂和小檗碱还有降低血糖的作用，黄连水浸液可使血清胆固醇含量降低。当归流浸膏有抗心律不齐和降压作用[15]。当归能抗心肌缺血缺氧。葛根素可抗高血压，防治AS，葛根素可明显限制犬实验性急性心肌梗死范围[16]。本研究结果表明黄连地黄汤可显著降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C及TC含量，同时提高糖尿病性心肌病模型大鼠抗氧化能力。图3 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌病大鼠心肌细胞FN1表达的影响（×200)
图2 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌细胞CTGF表达的影响（×200)CTGF对成纤维细胞具有趋化及促有丝分裂作用，CTGF与包括心脏、肾脏及肝脏等在内的许多组织器官纤维化发生发展密切相关[17]。CTGF因具有明显的趋化性，能诱导成纤维细胞增殖。外源性CTGF可刺激大鼠肝星状细胞（HSC）增殖及黏附。CTGF在肝纤维化发生发展中起着重要的作用[18]。FN是一种纤维连接蛋白，参与细胞黏附、分化、伤口愈合、凝血和机体防卫。主要分布于结缔组织和大部分基底膜上，纤维连接蛋白有促进巨噬细胞的吞噬功能，促进细胞与纤维基质间连接的生理作用[19]。纤连蛋白与机体创伤修复有密切关系。纤维连接蛋白可用于治疗血液系统和心脑血管系统疾病。随着血管硬化程度的增加FN1含量呈下降趋势。血浆FN1缺乏会引起微血管完整性的破坏和通透性升高，导致血浆大量外渗，血液浓缩，黏度增高，有效循环血量减少，血浆与组织液内平衡失调，引起机体休克等危险情况[20]。糖尿病患者的成纤维细胞外基质蛋白的合成发生改变，FN1与胶原的比例降低，即胶原相对含量升高[21]。在糖尿病和下肢静脉溃疡中，FN1含量明显降低。本研究结果表明黄连地黄汤可显著降低糖尿病性心肌病模型大鼠心肌细胞结缔组织生长因子的表达，显著增加心肌细胞细胞黏附蛋白的表达，具有明显的抗心肌损害及心肌细胞纤维化的作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]小檗碱对高糖高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病大鼠的保护作用[J]. 霍梦露,王瑞瑶,李超,关锡梅,倪伟建,唐丽琴. 中国临床保健杂志. 2019(03)
[2]黄连不同方法提取物治疗2型糖尿病大鼠的比较研究[J]. 童凤雪,张砾丹,邹欣,魏世超,胡茹楠,刘谦,陆付耳,徐丽君. 中西医结合研究. 2019(02)
[3]糖尿病心肌病发病机制的研究进展[J]. 徐娜,白淑芝. 医学综述. 2019(03)
[4]硫氢化钠对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及结缔组织生长因子表达的影响[J]. 戴榕,王超,周军,段刚峰,刘缨红,郑琼莉. 疑难病杂志. 2018(12)
[5]黄连素对2型糖尿病湿热困脾证患者胰高血糖素样肽的影响[J]. 沙雯君,朱英倩,雷涛. 上海中医药大学学报. 2018(06)
[6]糖尿病心肌病治疗药物研究进展[J]. 王慧,丁选胜. 药学进展. 2018(11)
[7]Tribbles同源蛋白3与糖尿病及其并发症研究进展[J]. 李诗,石岩. 中医药临床杂志. 2018(10)
[8]结缔组织生长因子在大鼠糖尿病心肌病中的作用机制[J]. 梁媛媛. 中国老年学杂志. 2018(06)
[9]糖尿病伴穿通性疾病的特征、识别及处理[J]. 许侠,刘国良. 实用糖尿病杂志. 2018(01)
[10]糖尿病心肌病中西医诊疗进展[J]. 殷献军. 中西医结合心脑血管病杂志. 2017(13)
本文编号：3012905
【文章来源】：天津中医药. 2020,37(06)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的影响
糖尿病性心肌病是指发生于糖尿病患者，在代谢紊乱及微血管病变之基础上引发心肌广泛灶性坏死，出现亚临床的心功能异常，最终进展为心力衰竭，重症患者甚至猝死[8]。心肌细胞代谢紊乱糖尿病患者的收缩蛋白发生糖基化，导致其功能异常。心肌细胞钙转运缺陷随着心肌细胞外葡萄糖水平的升高直接导致细胞内钙离子浓度的改变，2型糖尿病的心肌细胞钠钙交换受到抑制，钙离子（Ca2+）浓聚于肌浆网，Ca2+超负荷的心肌肌浆网，心肌舒张时张力增高，心脏的顺应性下降[9]。糖尿病患者心肌存在弥漫性心肌壁内小血管病变。糖尿病病程较久由糖基化的胶原沉积引起心肌间质纤维化[10]。糖尿病患者血脂增高能促进血管壁细胞对脂质的摄取，极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）转变为胆固醇酯，LDL-C糖化损害肝细胞上的相关受体对其识别从而使LDL-C代谢减慢[11]。LDL-C与另外受体结合被巨噬细胞优先吞噬和降解，堆积在巨噬细胞内成为泡沫细胞进而促进动脉粥样硬化（AS）斑块的形成[12]。糖尿病患者在血糖控制不良时，三酰甘油含量增加，氧化脂蛋白酶活性增高，LDL-C增加，均成为血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的胞质毒性因素。糖尿病心肌病为与代谢相关的广泛性心肌损害，心肌细胞肥大、变性、灶性坏死、坏死区为纤维组织取代。针对糖尿病性心肌病目前无特效的治疗方法，虽然尚不明确血糖控制是否改变糖尿病性心肌病的病程，仍应及时控制高血糖[13]。治疗高血压是本病的基本治疗措施。研究表明中度肥胖的糖尿病患者左室舒张期明显僵硬，糖尿病患者较正常人群患高脂血症的概率高，因此需进行降血脂治疗[14]。黄连地黄汤对血糖血脂血压均有影响，黄连煎剂和小檗碱还有降低血糖的作用，黄连水浸液可使血清胆固醇含量降低。当归流浸膏有抗心律不齐和降压作用[15]。当归能抗心肌缺血缺氧。葛根素可抗高血压，防治AS，葛根素可明显限制犬实验性急性心肌梗死范围[16]。本研究结果表明黄连地黄汤可显著降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C及TC含量，同时提高糖尿病性心肌病模型大鼠抗氧化能力。图3 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌病大鼠心肌细胞FN1表达的影响（×200)
图2 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌细胞CTGF表达的影响（×200)CTGF对成纤维细胞具有趋化及促有丝分裂作用，CTGF与包括心脏、肾脏及肝脏等在内的许多组织器官纤维化发生发展密切相关[17]。CTGF因具有明显的趋化性，能诱导成纤维细胞增殖。外源性CTGF可刺激大鼠肝星状细胞（HSC）增殖及黏附。CTGF在肝纤维化发生发展中起着重要的作用[18]。FN是一种纤维连接蛋白，参与细胞黏附、分化、伤口愈合、凝血和机体防卫。主要分布于结缔组织和大部分基底膜上，纤维连接蛋白有促进巨噬细胞的吞噬功能，促进细胞与纤维基质间连接的生理作用[19]。纤连蛋白与机体创伤修复有密切关系。纤维连接蛋白可用于治疗血液系统和心脑血管系统疾病。随着血管硬化程度的增加FN1含量呈下降趋势。血浆FN1缺乏会引起微血管完整性的破坏和通透性升高，导致血浆大量外渗，血液浓缩，黏度增高，有效循环血量减少，血浆与组织液内平衡失调，引起机体休克等危险情况[20]。糖尿病患者的成纤维细胞外基质蛋白的合成发生改变，FN1与胶原的比例降低，即胶原相对含量升高[21]。在糖尿病和下肢静脉溃疡中，FN1含量明显降低。本研究结果表明黄连地黄汤可显著降低糖尿病性心肌病模型大鼠心肌细胞结缔组织生长因子的表达，显著增加心肌细胞细胞黏附蛋白的表达，具有明显的抗心肌损害及心肌细胞纤维化的作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]小檗碱对高糖高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病大鼠的保护作用[J]. 霍梦露,王瑞瑶,李超,关锡梅,倪伟建,唐丽琴. 中国临床保健杂志. 2019(03)
[2]黄连不同方法提取物治疗2型糖尿病大鼠的比较研究[J]. 童凤雪,张砾丹,邹欣,魏世超,胡茹楠,刘谦,陆付耳,徐丽君. 中西医结合研究. 2019(02)
[3]糖尿病心肌病发病机制的研究进展[J]. 徐娜,白淑芝. 医学综述. 2019(03)
[4]硫氢化钠对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及结缔组织生长因子表达的影响[J]. 戴榕,王超,周军,段刚峰,刘缨红,郑琼莉. 疑难病杂志. 2018(12)
[5]黄连素对2型糖尿病湿热困脾证患者胰高血糖素样肽的影响[J]. 沙雯君,朱英倩,雷涛. 上海中医药大学学报. 2018(06)
[6]糖尿病心肌病治疗药物研究进展[J]. 王慧,丁选胜. 药学进展. 2018(11)
[7]Tribbles同源蛋白3与糖尿病及其并发症研究进展[J]. 李诗,石岩. 中医药临床杂志. 2018(10)
[8]结缔组织生长因子在大鼠糖尿病心肌病中的作用机制[J]. 梁媛媛. 中国老年学杂志. 2018(06)
[9]糖尿病伴穿通性疾病的特征、识别及处理[J]. 许侠,刘国良. 实用糖尿病杂志. 2018(01)
[10]糖尿病心肌病中西医诊疗进展[J]. 殷献军. 中西医结合心脑血管病杂志. 2017(13)
本文编号：3012905
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