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基于代谢组学的人参皂苷Re对阿尔茨海默病模型小鼠的作用及机制研究

发布时间:2021-02-03 07:08
  目的:阿尔茨海默病(Alzheimers’disease,AD)是一种致死性的中枢神经退行性疾病。AD的发病机制复杂,迄今仍缺乏特效的治疗药物或策略。人参皂苷Re(Ginsenoside Re,G-Re)是人参的主要活性成分,在AD的预防和治疗方面已有报道,但其作用机制仍不明确。本研究主要运用代谢组学技术研究G-Re对AD模型小鼠生物标记物的调控作用机制,为AD的早期诊断、精准治疗和药物开发提供新思路。方法:选用12周龄健康雄性昆明小鼠作为研究对象,通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白诱导AD动物模型。将小鼠随机分为对照组(侧脑室注射生理盐水,灌胃给予生理盐水),AD模型组(侧脑室注射Aβ,灌胃给予生理盐水),G-Re高剂量组(侧脑室注射Aβ,灌胃给予G-Re 4mg/kg/天)和G-Re低剂量组(侧脑室注射Aβ,灌胃给予G-Re 1mg/kg/天),并连续给药30天。采用Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能,采用免疫组化实验观察脑组织病理改变,采用超高效液相色谱-质谱联用技术(Ultra performance liquid chromatography–mass spectrometry... 

【文章来源】:中国医科大学辽宁省

【文章页数】:63 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
缩略词表
第一部分 人参皂苷Re对AD模型小鼠作用的行为学和免疫组化研究
    1 前言
        1.1 阿尔茨海默病
            1.1.1 阿尔茨海默病的简介
            1.1.2 β-淀粉样蛋白在AD发病过程中的中心地位
        1.2 人参皂苷Re
            1.2.1 人参皂苷Re简介
            1.2.2 人参皂苷Re治疗AD的研究进展
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂和仪器
            2.1.1 主要试剂
            2.1.2 主要仪器
        2.2 实验动物和分组
        2.3 AD模型制备
        2.4 给药方法
        2.5 Morris水迷宫实验
        2.6 免疫组织化学实验
        2.7 数据处理
    3 结果
        3.1 模型小鼠的存活率及药物耐受情况
        3.2 G-Re对AD模型小鼠认知功能的影响
        3.3 G-Re对AD模型小鼠脑组织中Aβ沉积的影响
    4 讨论
    5 结论
第二部分 人参皂苷Re对AD模型小鼠作用的血浆代谢组学的研究
    1 前言
        1.1 代谢组学的简介
        1.2 AD与代谢组学的研究进展
        1.3 中药药效学与代谢组学的研究进展
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂和仪器
            2.1.1 主要试剂
            2.1.2 主要仪器
        2.2 实验动物和分组
        2.3 AD模型制备
        2.4 给药方法
        2.5 样品的采集与预处理
            2.5.1 样品的采集
            2.5.2 样品的预处理
        2.6 色谱和质谱条件
            2.6.1 色谱分析条件
            2.6.2 质谱分析条件
        2.7 数据处理
    3 结果
        3.1 方法学的优化和验证
            3.1.1 方法的优化
            3.1.2 方法学验证
        3.2 AD小鼠血浆生物标记物的鉴定
        3.3 G-Re对AD小鼠血浆生物标记物的影响
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】:
期刊论文
[1]Morris水迷宫检测动物学习记忆水平的方法学[J]. 周娇娇,阙建宇,于雯雯,陈默雷,吴梓琪,邱丽萍,朱坤杰.  中国老年学杂志. 2017(24)
[2]代谢组学——中药现代化的顺风车[J]. 李学林,张帆,刘瑞新,高晓洁,桂新景,康冰亚,张璐,施钧瀚.  中医学报. 2017(11)
[3]阿尔茨海默病动物模型的研究进展[J]. 张丽,黄颖娟.  医学综述. 2016(24)
[4]阿尔茨海默病发生机制的研究进展[J]. 张静爽,王蓉.  首都医科大学学报. 2014(06)
[5]代谢组学在中药现代研究的应用与展望[J]. 秦昆明,王彬,陈林伟,章茂森,杨光明,束雅春,蔡宝昌.  中国中药杂志. 2014(16)
[6]中药网络药理学:理论、方法与应用(英文)[J]. 李梢,张博.  中国天然药物. 2013(02)
[7]Metabolomics:a novel approach to identify potential diagnostic biomarkers and pathogenesis in Alzheimer’s disease[J]. Xu-Hua Xu 1 , Yue Huang 2 , Gang Wang 1 , Sheng-Di Chen 1,3 1 Department of Neurology and Institute of Neurology, Rui Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China 2 Neuroscience Research Australia and the University of New South Wales, Randwick, New South Wales, Australia 3 Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Institute of Health Science, Shanghai Institutes of Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences and Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.  Neuroscience Bulletin. 2012(05)
[8]代谢组学在中药现代化研究中的应用[J]. 陈海彬,周红光,俞晓忆,文红梅,吴勉华.  中国中西医结合杂志. 2012(06)
[9]阿尔茨海默病患者血浆生物标记物代谢组学分析[J]. 李乃静,李伟,何平.  中国老年学杂志. 2012(10)
[10]代谢组学及其在阿尔茨海默病研究中的应用[J]. 刘秀勤,王德才.  中国老年学杂志. 2012(07)

硕士论文
[1]基于Morris水迷宫学习记忆方法的研究[D]. 余群星.哈尔滨商业大学 2015



本文编号:3016106

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