獐牙菜苦苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的作用及机制研究
发布时间：2021-02-03 09:10
研究背景:肝纤维化基本在所有的慢性肝损伤的患者中都会形成,慢性肝病恶化的时候都会经过肝纤维化这个过程。肝纤维化危害严重,但是迄今都还没有找到能够完全治疗肝纤维化的药物。根据中药多年来对肝病的治疗经验,为了找到能够治愈肝纤维化的新药,最好的方法就是研究中药的有效成份。研究目的:整理大鼠肝纤维化与獐牙菜苦苷的相关文献,建立四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,探讨獐牙菜苦苷抗肝纤维化作用及其机制。研究方法:选取SPF级雄性Sprague–Dawley大鼠50只,随机分为5组:正常对照组,STM对照组（给药对照组）,CCL4模型组,CCL4+STM 100治疗组（低剂量药物治疗组）,CCL4+STM 200治疗组（高剂量药物治疗组）;CCL4模型组、CCL4+STM组首次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.5 mL/100 g,之后每次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.3 mL/100 g（每周一、四注射1次,连续8周,共注射16次）;CCL4+STM组、STM对照组大鼠于开始造模的第2天开始给药,按照实验方案灌胃不同浓度的STM溶液（1 mL/100g）,每日1次,连续8周;大鼠自由饮水,摄食;...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组大鼠肝组织Hyp含量.*p<0.05versuscontrol,**p<0.01versuscontrol;#p<
图3.各组大鼠肝组织HE染色.放大倍率200倍Masson染色：正常对照组、STM对照组大鼠肝组织结构清晰，肝细胞完整，排列整齐，肝小叶结构正常，汇管区无纤维组织增生；肝纤维化模型组大鼠肝组织有大量纤维结缔组织增生，增多的胶原纤维形成线条状纤维间隔，局部网状纤维融合形成胶原纤维条索（蓝色），肝小叶中央区、汇管区的纤维间隔相互连接，分割肝小叶，小叶结构破坏，肝索排列杂乱，形成假小叶；STM100治疗组、STM200治疗组可见纤维间隙变窄，结缔组织增生减少，炎性浸润程度减弱，脂肪变性基本消失，肝纤维化程度显著改善。如图4所示。
图4.各组大鼠肝组织Masson染色.放大倍率200倍3.讨论羟脯氨酸主要存在于胶原蛋白中（占13.4%），因此羟脯氨酸能够直接反映胶原代谢情况。本实验结果显示，四氯化碳诱导大鼠肝组织Hyp含量显著升高，证实肝纤维化形成。四氯化碳是经典的用于复制肝纤维化病理模型的肝毒性药物，其慢性暴露可以引起反复的损伤-修复、HSC活化、ECM产生和降解失衡，进而引起纤维化[15]。由于四氯化碳诱导大小鼠的肝纤维化损伤与人类肝硬化病理过程类似，四氯化碳因此也是探索肝纤维化病理生理机制和评估新型抗肝损伤药物疗效的很好的模型[16，17]。本实验结果显示，獐牙菜苦苷能够明显减轻四氯化碳诱导大鼠肝脏病理损伤，降低血清生化指标，减轻肝脏纤维化程度，显示出较好的抗实验性肝纤维化作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]鱼胆草提取物及其活性成分獐牙菜苦苷的药理学初探[J]. 张小艺,何润霞,易琼,何珺,杨航,王鲁. 黑龙江畜牧兽医. 2015(09)
[2]脂质过氧化反应在酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化发生中的作用[J]. 杜时雨,房龙,赵洪川. 中日友好医院学报. 2013(05)
[3]4-HNE通过抑制TNF-α介导的NF-κB活化诱导酒精性肝损伤[J]. 于晨辉,杜仲燕,高佳,王伟茜,窦晓兵. 中国病理生理杂志. 2013(06)
[4]藏药川西獐牙菜抗小鼠免疫性肝损伤的研究[J]. 徐敏. 西北农林科技大学学报(自然科学版). 2013(05)
[5]TGF-β1对大鼠HSC-T6细胞增殖、细胞周期和胶原分泌的影响[J]. 郑素军,邢欣悦,韩源平,武聚山,王世美,张莹,刘梅,陈煜,刘霜,段钟平. 实用肝脏病杂志. 2012(04)
[6]内毒素刺激Kupffer细胞对肝星状细胞前胶原基因表达的影响[J]. 贾晋斌,吴晗,杨东仁,陆伦根,韩德五. 胃肠病学. 2011(08)
[7]川东獐牙菜提取物抑制体外人肝癌细胞的生长[J]. 李润琴,杨建平,黄春,蔡兴东,沈力,张乐星,刘丹. 中药药理与临床. 2011(02)
[8]当药的研究进展[J]. 周大成,朴惠善,秦文杰,叶祖光. 时珍国医国药. 2011(02)
[9]肝星状细胞主要信号转导通路与肝纤维化的关系[J]. 汪美凤,平键,成扬. 实用肝脏病杂志. 2010(06)
[10]中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展[J]. 刘成海,刘平,胡义扬,徐列明,刘成. 世界科学技术-中医药现代化. 2007(02)
博士论文
[1]NLRC5通过NF-κB与TGF-β1/Smad通路调控肝星状细胞炎症因子分泌和纤维化的功能及其机制研究[D]. 徐涛.安徽医科大学 2015
[2]葡萄籽提取物抗砷诱导肝纤维化的作用机制[D]. 潘新娟.郑州大学 2014
[3]肝纤维化相关microRNA的筛选及其功能研究[D]. 陈超.第二军医大学 2012
[4]扶正化瘀复方对非酒精性脂肪性肝纤维化防治作用的研究[D]. 贾彦红.河北医科大学 2012
硕士论文
[1]獐牙菜苦苷对内毒素诱导的胆汁淤积大鼠肝细胞膜转运蛋白Mrp3、Mrp4表达的影响[D]. 李绍雪.蚌埠医学院 2014
本文编号：3016254
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组大鼠肝组织Hyp含量.*p<0.05versuscontrol,**p<0.01versuscontrol;#p<
图3.各组大鼠肝组织HE染色.放大倍率200倍Masson染色：正常对照组、STM对照组大鼠肝组织结构清晰，肝细胞完整，排列整齐，肝小叶结构正常，汇管区无纤维组织增生；肝纤维化模型组大鼠肝组织有大量纤维结缔组织增生，增多的胶原纤维形成线条状纤维间隔，局部网状纤维融合形成胶原纤维条索（蓝色），肝小叶中央区、汇管区的纤维间隔相互连接，分割肝小叶，小叶结构破坏，肝索排列杂乱，形成假小叶；STM100治疗组、STM200治疗组可见纤维间隙变窄，结缔组织增生减少，炎性浸润程度减弱，脂肪变性基本消失，肝纤维化程度显著改善。如图4所示。
图4.各组大鼠肝组织Masson染色.放大倍率200倍3.讨论羟脯氨酸主要存在于胶原蛋白中（占13.4%），因此羟脯氨酸能够直接反映胶原代谢情况。本实验结果显示，四氯化碳诱导大鼠肝组织Hyp含量显著升高，证实肝纤维化形成。四氯化碳是经典的用于复制肝纤维化病理模型的肝毒性药物，其慢性暴露可以引起反复的损伤-修复、HSC活化、ECM产生和降解失衡，进而引起纤维化[15]。由于四氯化碳诱导大小鼠的肝纤维化损伤与人类肝硬化病理过程类似，四氯化碳因此也是探索肝纤维化病理生理机制和评估新型抗肝损伤药物疗效的很好的模型[16，17]。本实验结果显示，獐牙菜苦苷能够明显减轻四氯化碳诱导大鼠肝脏病理损伤，降低血清生化指标，减轻肝脏纤维化程度，显示出较好的抗实验性肝纤维化作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]鱼胆草提取物及其活性成分獐牙菜苦苷的药理学初探[J]. 张小艺,何润霞,易琼,何珺,杨航,王鲁. 黑龙江畜牧兽医. 2015(09)
[2]脂质过氧化反应在酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化发生中的作用[J]. 杜时雨,房龙,赵洪川. 中日友好医院学报. 2013(05)
[3]4-HNE通过抑制TNF-α介导的NF-κB活化诱导酒精性肝损伤[J]. 于晨辉,杜仲燕,高佳,王伟茜,窦晓兵. 中国病理生理杂志. 2013(06)
[4]藏药川西獐牙菜抗小鼠免疫性肝损伤的研究[J]. 徐敏. 西北农林科技大学学报(自然科学版). 2013(05)
[5]TGF-β1对大鼠HSC-T6细胞增殖、细胞周期和胶原分泌的影响[J]. 郑素军,邢欣悦,韩源平,武聚山,王世美,张莹,刘梅,陈煜,刘霜,段钟平. 实用肝脏病杂志. 2012(04)
[6]内毒素刺激Kupffer细胞对肝星状细胞前胶原基因表达的影响[J]. 贾晋斌,吴晗,杨东仁,陆伦根,韩德五. 胃肠病学. 2011(08)
[7]川东獐牙菜提取物抑制体外人肝癌细胞的生长[J]. 李润琴,杨建平,黄春,蔡兴东,沈力,张乐星,刘丹. 中药药理与临床. 2011(02)
[8]当药的研究进展[J]. 周大成,朴惠善,秦文杰,叶祖光. 时珍国医国药. 2011(02)
[9]肝星状细胞主要信号转导通路与肝纤维化的关系[J]. 汪美凤,平键,成扬. 实用肝脏病杂志. 2010(06)
[10]中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展[J]. 刘成海,刘平,胡义扬,徐列明,刘成. 世界科学技术-中医药现代化. 2007(02)
博士论文
[1]NLRC5通过NF-κB与TGF-β1/Smad通路调控肝星状细胞炎症因子分泌和纤维化的功能及其机制研究[D]. 徐涛.安徽医科大学 2015
[2]葡萄籽提取物抗砷诱导肝纤维化的作用机制[D]. 潘新娟.郑州大学 2014
[3]肝纤维化相关microRNA的筛选及其功能研究[D]. 陈超.第二军医大学 2012
[4]扶正化瘀复方对非酒精性脂肪性肝纤维化防治作用的研究[D]. 贾彦红.河北医科大学 2012
硕士论文
[1]獐牙菜苦苷对内毒素诱导的胆汁淤积大鼠肝细胞膜转运蛋白Mrp3、Mrp4表达的影响[D]. 李绍雪.蚌埠医学院 2014
本文编号：3016254
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3016254.html
