小柴胡汤对伊立替康体内代谢的影响及肠道保护作用
发布时间：2021-02-09 09:43
目的:伊立替康为治疗大肠癌一线化疗药物,引起腹泻等毒副作用的发病率高达80%,其中59%的患者因严重腹泻被迫降低剂量、更换化疗药物或终止化疗,严重影响了临床应用。课题组前期研究表明,在不影响伊立替康抗肿瘤疗效的前提下,小柴胡汤能降低迟发性腹泻小鼠的血便率,改善肠组织损伤。本研究目的:（1）建立灵敏、快速、稳定的测定生物样品中伊立替康及其代谢产物和血浆中小柴胡汤9种活性成分的UPLC-MS/MS方法,为后续实验提供可靠的检测方法;（2）采用大鼠在体肠灌流模型考察小柴胡汤影响伊立替康体内代谢的过程,通过测定伊立替康及其代谢产物以及小柴胡汤中主要活性成分含量,为机制研究奠定基础;（3）探寻小柴胡汤抑制伊立替康体内代谢过程的作用机理,为提高伊立替康及类似毒性抗癌药物临床应用提供新思路和新方法。方法:（1）生物样品中伊立替康及其代谢产物UPLC-MS/MS测定方法建立:采用BEH C188 UPLC柱,0.1%的甲酸水（A）和0.1%的甲酸乙腈（B）作为流动相梯度洗脱,流速:0.4 mL/min,柱温40℃,进样量5μL;采用电喷雾电离离子源（ESI）,多反应监测（MRM）...
【文章来源】：湖北科技学院湖北省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CPT-11（A）、SN-38（B）、SN-38G（C）、CPT（D）对照品化学结构式
SD 大鼠吸入异氟烷-氧气混合物麻醉，放在电热毯上保持正常体温，腹部备皮。麻醉后，在位于十二指肠后 5 cm 的腹部正中切口。通过剃除胆管表面的脂肪组织将胆管从周围组织分离，用微型血管剪刀剪出小口，插入 PE-10 导管，手术缝合。选取一段 20-25 cm 空肠，剪出入口和出口，插入导管，手术缝合后把肠放回腹腔，入口插管连接微量注射泵 2，通过循环水浴保持灌流液的温度恒定在 37℃。在膀胱中插入PE50 管，手术缝合。用浸有生理盐水的棉布覆盖腹部开口。在 SD 大鼠右侧颈部开口，用微型血管剪刀在颈静脉上剪出小口，插入充满右旋糖酐的 PE-50 导管，手术缝合，另一端连接微量注射泵 1。以上为单向在体肠灌流实验过程，示意图见图 2-2。实验组 SD 大鼠空肠段用小柴胡汤灌流液进行单向在体肠灌流实验，对照组 SD大鼠空肠段用 Hanks 平衡盐溶液进行单向在体肠灌流实验。通过微量注射泵 1 静脉给伊立替康注射液，分别在给药后第 0、0.5、1、1.5、2、2.5h 收集胆汁、尿液、肠灌流液和尾尖血，称重并记录样品体积。微量注射泵 1 的型号为 PHD 2000 programmable，微量注射泵 2 的型号为 PHD 2000 Z/W，参数设置见表 2-1。
实验组胆汁中伊立替康及其代谢产物浓度
【参考文献】：
期刊论文
[1]半夏泻心汤不同配伍组分对伊立替康致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 史家文,关焕玉,何洋,王小明,覃文婷,雒晓梅,宿美凤,岳佳菁,石钺. 中国药业. 2017(16)
[2]四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 季留连,谢丽,张定虎,钱汉清,禹立霞,陈红,严文跃,胡文静. 辽宁中医杂志. 2017(06)
[3]小柴胡汤对伊立替康致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用[J]. 周圆,杨光义,宛蕾. 中国药房. 2017(13)
[4]HPLC测定不同煎煮方法小柴胡汤中9种成分的含量[J]. 姜侠,闫方杰,姜璐,司国民. 中国实验方剂学杂志. 2017(13)
[5]生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻[J]. 彭罡,关焕玉,王小明,何洋,覃文婷,石钺. 中成药. 2017(03)
[6]具有肝肠循环特征药物诱发的毒副作用及其机制研究进展[J]. 杨光义,张晨宁,张荣娇,魏晋宝,马卫东,张永红. 医药导报. 2017(03)
[7]伊立替康的临床应用研究进展[J]. 马钰,胡静,刘宝瑞,钱晓萍. 肿瘤基础与临床. 2016(06)
[8]喜树碱衍生物的抗肿瘤研究进展[J]. 张磊,张泽国,王京. 天然产物研究与开发. 2016(11)
[9]中医药预防和治疗伊立替康致延迟性腹泻的现代药理机制[J]. 闫磊,肖军,田静,常春晓,胡文玉,林加茂,李培. 现代中西医结合杂志. 2016(21)
[10]探讨半夏泻心汤对伊立替康所致迟发性腹泻的预防作用[J]. 侯莹,聂春兰. 内蒙古中医药. 2016(06)
博士论文
[1]生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机理研究[D]. 邓超.北京中医药大学 2017
硕士论文
[1]小柴胡汤干预化疗药物伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究[D]. 周圆.贵州医科大学 2017
[2]Asbt相关的胆酸盐吸收障碍在伊立替康所致小鼠迟发型腹泻中的作用[D]. 石阿茜.兰州大学 2017
[3]四神丸对伊立替康所致的小鼠迟发性腹泻防治作用的实验研究[D]. 季留连.南京中医药大学 2017
[4]生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠粘膜损伤修复的影响[D]. 王娟.北京中医药大学 2014
[5]加味半夏泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的临床研究[D]. 江爽.安徽中医药大学 2014
[6]新型SN38纳米前药的合成、表征及体内外抗肿瘤研究[D]. 张红芳.浙江大学 2012
[7]生姜泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的研究[D]. 邓海燕.北京中医药大学 2007
本文编号：3025445
【文章来源】：湖北科技学院湖北省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CPT-11（A）、SN-38（B）、SN-38G（C）、CPT（D）对照品化学结构式
SD 大鼠吸入异氟烷-氧气混合物麻醉，放在电热毯上保持正常体温，腹部备皮。麻醉后，在位于十二指肠后 5 cm 的腹部正中切口。通过剃除胆管表面的脂肪组织将胆管从周围组织分离，用微型血管剪刀剪出小口，插入 PE-10 导管，手术缝合。选取一段 20-25 cm 空肠，剪出入口和出口，插入导管，手术缝合后把肠放回腹腔，入口插管连接微量注射泵 2，通过循环水浴保持灌流液的温度恒定在 37℃。在膀胱中插入PE50 管，手术缝合。用浸有生理盐水的棉布覆盖腹部开口。在 SD 大鼠右侧颈部开口，用微型血管剪刀在颈静脉上剪出小口，插入充满右旋糖酐的 PE-50 导管，手术缝合，另一端连接微量注射泵 1。以上为单向在体肠灌流实验过程，示意图见图 2-2。实验组 SD 大鼠空肠段用小柴胡汤灌流液进行单向在体肠灌流实验，对照组 SD大鼠空肠段用 Hanks 平衡盐溶液进行单向在体肠灌流实验。通过微量注射泵 1 静脉给伊立替康注射液，分别在给药后第 0、0.5、1、1.5、2、2.5h 收集胆汁、尿液、肠灌流液和尾尖血，称重并记录样品体积。微量注射泵 1 的型号为 PHD 2000 programmable，微量注射泵 2 的型号为 PHD 2000 Z/W，参数设置见表 2-1。
实验组胆汁中伊立替康及其代谢产物浓度
【参考文献】：
期刊论文
[1]半夏泻心汤不同配伍组分对伊立替康致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 史家文,关焕玉,何洋,王小明,覃文婷,雒晓梅,宿美凤,岳佳菁,石钺. 中国药业. 2017(16)
[2]四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 季留连,谢丽,张定虎,钱汉清,禹立霞,陈红,严文跃,胡文静. 辽宁中医杂志. 2017(06)
[3]小柴胡汤对伊立替康致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用[J]. 周圆,杨光义,宛蕾. 中国药房. 2017(13)
[4]HPLC测定不同煎煮方法小柴胡汤中9种成分的含量[J]. 姜侠,闫方杰,姜璐,司国民. 中国实验方剂学杂志. 2017(13)
[5]生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻[J]. 彭罡,关焕玉,王小明,何洋,覃文婷,石钺. 中成药. 2017(03)
[6]具有肝肠循环特征药物诱发的毒副作用及其机制研究进展[J]. 杨光义,张晨宁,张荣娇,魏晋宝,马卫东,张永红. 医药导报. 2017(03)
[7]伊立替康的临床应用研究进展[J]. 马钰,胡静,刘宝瑞,钱晓萍. 肿瘤基础与临床. 2016(06)
[8]喜树碱衍生物的抗肿瘤研究进展[J]. 张磊,张泽国,王京. 天然产物研究与开发. 2016(11)
[9]中医药预防和治疗伊立替康致延迟性腹泻的现代药理机制[J]. 闫磊,肖军,田静,常春晓,胡文玉,林加茂,李培. 现代中西医结合杂志. 2016(21)
[10]探讨半夏泻心汤对伊立替康所致迟发性腹泻的预防作用[J]. 侯莹,聂春兰. 内蒙古中医药. 2016(06)
博士论文
[1]生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机理研究[D]. 邓超.北京中医药大学 2017
硕士论文
[1]小柴胡汤干预化疗药物伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究[D]. 周圆.贵州医科大学 2017
[2]Asbt相关的胆酸盐吸收障碍在伊立替康所致小鼠迟发型腹泻中的作用[D]. 石阿茜.兰州大学 2017
[3]四神丸对伊立替康所致的小鼠迟发性腹泻防治作用的实验研究[D]. 季留连.南京中医药大学 2017
[4]生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠粘膜损伤修复的影响[D]. 王娟.北京中医药大学 2014
[5]加味半夏泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的临床研究[D]. 江爽.安徽中医药大学 2014
[6]新型SN38纳米前药的合成、表征及体内外抗肿瘤研究[D]. 张红芳.浙江大学 2012
[7]生姜泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的研究[D]. 邓海燕.北京中医药大学 2007
本文编号：3025445
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