黄芩素改善SAMP8小鼠学习记忆障碍作用及机制研究

发布时间：2021-02-09 17:33

　　选题依据:衰老是各种器官逐渐衰退的复杂生理过程。大脑在衰老过程中尤为敏感,主要表现为学习记忆能力衰退,危害老年人的身心健康。然而,迄今尚无一种理想的药物能预防、改善或是逆转衰老性学习记忆衰退。黄芩素是从唇形科植物黄芩根中分离的一种黄酮类化合物。本课题组前期研究发现黄芩素不仅可以通过抑制氧化应激延长果蝇寿命,还可以通过抑制炎症和调节代谢功能改善D-半乳糖致衰老模型大鼠的认知障碍。然而,黄芩素改善认知障碍的机制尚不清晰。目的:采用快速老化小鼠SAMP8模型,验证黄芩素改善衰老性学习记忆障碍的作用;探索黄芩素能否通过调节肠道菌群改善认知功能及潜在的机制;明确黄芩素改善衰老性学习记忆障碍调节的关键基因、通路,初步揭示其改善学习记忆障碍的分子机制。方法:1.采用老化评分实验、新型物体识别实验、嗅觉记忆实验、Morris水迷宫实验和筑巢实验,验证小鼠模型是否成立,并明确黄芩素（200 mg/kg）改善SAMP8小鼠衰老状态及学习记忆障碍的作用;2.采用16S r RNA测序技术,进行肠道菌群分析;采用ELISA试剂盒检测小鼠皮层促炎因子水平;通过相关分析探究黄芩素通过调节肠道菌群改善衰老性认知障碍... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立题背景和意义
    1.2 本课题的研究内容、技术流程图及创新点
        1.2.1 研究内容
        1.2.2 技术流程图
        1.2.3 创新点
第二章 文献综述
    2.1 衰老性学习记忆障碍机制研究现状
        2.1.1 神经炎症
        2.1.2 肠道菌群与认知的关系
        2.1.3 表观遗传
        2.1.4 氧化应激损伤
        2.1.5 神经递质
    2.2 改善学习记忆障碍药物研究现状
    2.3 黄芩素改善认知障碍机制研究现状
    2.4 基因表达调控网络为药物机制研究带来新契机
        2.4.1 RNA-seq揭示药物作用机制
        2.4.2 基因表达调控网络的优势
    2.5 SAMP8 小鼠模型介绍
        2.5.1 SAMP8 小鼠脑内病理及生化改变
        2.5.2 SAMP8 小鼠脑中的氧化应激
        2.5.3 SAMP8 小鼠脑部炎性衰老
第三章 黄芩素改善SAMP8 小鼠学习记忆障碍的作用
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1 试剂
        3.2.2 仪器
        3.2.3 实验动物
    3.3 实验方法
        3.3.1 实验分组及给药
        3.3.2 老化评分实验
        3.3.3 Morris水迷宫实验
        3.3.4 嗅觉记忆实验
        3.3.5 新型物体识别实验
        3.3.6 筑巢实验
        3.3.7 数据处理
    3.4 实验结果
        3.4.1 衰老模型验证
        3.4.2 黄芩素对SAMP8 小鼠衰老状态的影响
        3.4.3 黄芩素对SAMP8 小鼠空间学习记忆、嗅觉记忆、物体识别记忆能力的影响
        3.4.4 黄芩素对SAMP8 小鼠筑巢能力的影响
    3.5 讨论与小结
        3.5.1 讨论
        3.5.2 小结
第四章 基于微生物组学研究黄芩素改善SAMP8小鼠学习记忆障碍的作用机制
    4.1 引言
    4.2 实验材料
        4.2.1 试剂及仪器
        4.2.2 实验动物
    4.3 实验方法
        4.3.1 样本收集
        4.3.2 皮层促炎因子的检测
        4.3.3 16S rRNA测序和肠道菌群多样性分析
        4.3.4 “菌群-认知”和“菌群-促炎因子”斯皮尔曼相关性分析
        4.3.5 数据处理
    4.4 实验结果
        4.4.1 黄芩素对SAMP8 小鼠皮层促炎因子的影响
        4.4.2 SAMP8 小鼠肠道菌群OTU划分和分类地位鉴定
        4.4.3 黄芩素对SAMP8 小鼠肠道菌群多样性及组成的影响
        4.4.4 “菌群-认知”和“菌群-促炎因子”斯皮尔曼相关性分析
    4.5 讨论与小结
        4.5.1 讨论
        4.5.2 小结
第五章 基于转录组学和网络药理学研究黄芩素改善SAMP8小鼠学习记忆障碍的作用机制
    5.1 引言
    5.2 实验材料
        5.2.1 试剂及仪器
        5.2.2 实验动物
    5.3 实验方法
        5.3.1 样本收集
        5.3.2 转录组测序
        5.3.3 基因网络构建和网络分析
        5.3.4 黄芩素调节的关键信号通路预测
        5.3.5 数据处理
    5.4 实验结果
        5.4.1 黄芩素对SAMP8 小鼠基因表达的影响
        5.4.2 基于网络药理学分析黄芩素回调的关键差异表达基因
        5.4.3 黄芩素对SAMP8 小鼠皮层信号通路的影响
    5.5 讨论与小结
        5.5.1 讨论
        5.5.2 小结
第六章 黄芩素调节SAMP8 小鼠关键通路基因及蛋白表达的机制研究
    6.1 引言
    6.2 实验材料
        6.2.1 试剂
        6.2.2 仪器
        6.2.3 实验动物
    6.3 实验方法
1-42 水平和AchE活性检测">        6.3.1 小鼠皮层Aβ_1-42 水平和AchE活性检测
        6.3.2 荧光定量PCR实验
        6.3.3 Western Blot
        6.3.4 数据处理
    6.4 实验结果
        6.4.1 黄芩素对SAMP8 小鼠皮层Jak/STAT通路关键基因表达的影响
        6.4.2 黄芩素对SAMP8 小鼠皮层Jak/STAT通路关键蛋白表达的影响
        6.4.3 黄芩素对SAMP8 小鼠皮层Aβ水平和AchE活性的影响
        6.4.4 黄芩素对SAMP8 小鼠皮层RAGE蛋白表达的影响
    6.5 讨论与小结
        6.5.1 讨论
        6.5.2 小结
第七章 总结与展望
    7.1 研究工作总结
    7.2 不足和展望
    7.3 学习心得
参考文献
攻读硕士期间取得的研究成果
致谢
个人简况及联系方式


【参考文献】：
期刊论文
[1]积极老龄化背景下促进老年人有效参与劳动的途径[J]. 于莹莹,沈世勇,丁娜.  中国老年学杂志. 2019(01)
[2]快速老化小鼠SAMP8模型粪便代谢物和肠道菌群改变的研究[J]. 李佳琪,高丽,王珂欣,周玉枝,秦雪梅,杜冠华.  中草药. 2018(10)
[3]衰老性学习记忆减退相关的脑内单胺类神经递质研究进展[J]. 李佳琪,高丽,周玉枝,秦雪梅,杜冠华.  药学学报. 2017(11)



本文编号：3025986