丹参活血化瘀的生物学机制及基于Q-marker的质量控制研究
发布时间：2021-02-19 23:09
背景血瘀证与多种疾病相关,如高血压、冠心病、痛经、癌症等。丹参是一种活血化瘀药,其相关制剂如复方丹参片、复方丹参滴丸等均具有较好的活血化瘀疗效。丹参单味药材,具有“多成分-多靶点-多途径”的作用特点,其活血化瘀疗效及药理作用机制尚未得到深入研究。药材的质量是发挥其药效的前提,《中国药典》（2015年版）中通过限定丹酚酸B及丹参酮ⅡA的含量对丹参质量进行控制,其未能反映丹参的质量与其疗效间的关系,需建立与活性相关的质量控制方法以保证其在临床应用中的安全性和有效性。目的明确丹参活血化瘀的疗效并系统阐释丹参活血化瘀的作用机制;获得丹参与活血化瘀作用相关的质量标志物（Quality-marker,Qmarker）,建立丹参质量控制方法体系。方法1、丹参活血化瘀药效学研究通过皮下注射肾上腺素加冰水浴法构建急性血瘀证（Acute blood stasis syndrome,ABS）大鼠模型,以血液流变学及凝血功能作为考察指标,通过对预防性给药剂量及给药时长进行考察,获得丹参活血化瘀的量效关系。2、丹参活血化瘀作用机制研究分别建立对照组与模型组,模型组与丹参给药组基于UPLC-Q/TOF-MS的血浆...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
丹参给药组大鼠血浆样本UPLC-Q/TOF-MS在正离子模式（A）及负离子模式（B）
图 3-2 大鼠血浆样本 UPLC-Q/TOF-MS 方法学考察的共有峰.1 精密度精密度结果显示如表 3-3 所示，结果显示 Rt 的 RSD%位于 0.03~0.15%， 位于 3.52~12.40%，均小于 15%，表明仪器的精密度良好，可用于代谢的采集。.2 重复性重复性结果显示如表 3-3 所示，结果显示 Rt 的 RSD%在 0.02~0.13%之间SD%在 1.36~14.42%之间，均小于 15%，表明方法重复性良好，可用于代据的采集。.3 稳定性稳定性结果如表 3-3 所示，结果显示 Rt 的 RSD 在 0.03~0.14%，Pa 的 R~14.36%，表明样品在 24h 内稳定。
图 3-3 差异代谢物的鉴定示意图3.3.3.3 Heatmap热图（Heatmap）是通过渐进的色彩直观地展示生物信息学信息，近年来被泛运用于代谢组学数据的可视化中，在 Heatmap 中颜色编码的矩阵代表着变量样本之间的函数关系，通过 Heatmap 可获得变量与样本间相关性的大小，进而得差异代谢物在不同组别中的正、负相关程度[94]，在本部分利用 Heatmap 显示物标志物在不同组别中的含量高低获得差异代谢物在对照组、ABS 模型组及丹
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药网络药理学药效成分筛选与靶标预测的研究进展[J]. 刘志强,王博龙. 中成药. 2019(01)
[2]活血化瘀药物防治冠心病:循证与展望[J]. 刘玥,高铸烨,付长庚,徐浩,史大卓,陈可冀. 中国循证医学杂志. 2018(11)
[3]复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物研究[J]. 李伟,李淑明,李挺洋,周鸿杰,罗学军,褚扬,王相阳,周水平,孙鹤,陈敏,黄璐琦,刘昌孝. 中草药. 2018(09)
[4]丹参化学成分转化及药代动力学研究进展[J]. 栾茹乔,李慧芬,张学兰,徐保鑫,刁家葳. 辽宁中医杂志. 2018(02)
[5]丹参脂溶性成分提取工艺的比较分析[J]. 郭征兵. 当代医学. 2017(20)
[6]丹参传统饮片水煎液与破壁饮片混悬液中隐丹参酮及其代谢物的药代动力学研究[J]. 郑玲杰,邓雯,邢露,张伟,谭志荣,周宏灏,成金乐. 中国临床药理学与治疗学. 2017(05)
[7]中药注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹红注射液研究实例[J]. 杨静,江振作,柴欣,王毅,赵步长,赵筱萍,王跃飞. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(12)
[8]基于“效-毒”相关的Q-marker合理辨识与科学控制[J]. 孙蓉,李晓宇,王亮,徐男,吕莉莉. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(08)
[9]基于中药质量标志物（Q-Marker）的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元关系和作用机制研究[J]. 张铁军,许浚,申秀萍,韩彦琪,胡金芳,张洪兵,龚苏晓,刘昌孝. 中草药. 2016(13)
[10]复方丹参片对血瘀模型大鼠的实验研究[J]. 张晓燕,王德勤,李楚源,张一凡,覃仁安. 广东药学院学报. 2016(03)
博士论文
[1]基于组学和网络药理学的养心氏片抗心衰作用机理研究[D]. 高越.第二军医大学 2016
[2]脂质组学分析技术的研究及其在与疾病相关潜在生物标志物和中药作用机制研究中的应用[D]. 贾志鑫.北京协和医学院 2016
硕士论文
[1]丹参药材商品规格与质量评价研究[D]. 方文韬.安徽中医药大学 2018
本文编号：3041830
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
丹参给药组大鼠血浆样本UPLC-Q/TOF-MS在正离子模式（A）及负离子模式（B）
图 3-2 大鼠血浆样本 UPLC-Q/TOF-MS 方法学考察的共有峰.1 精密度精密度结果显示如表 3-3 所示，结果显示 Rt 的 RSD%位于 0.03~0.15%， 位于 3.52~12.40%，均小于 15%，表明仪器的精密度良好，可用于代谢的采集。.2 重复性重复性结果显示如表 3-3 所示，结果显示 Rt 的 RSD%在 0.02~0.13%之间SD%在 1.36~14.42%之间，均小于 15%，表明方法重复性良好，可用于代据的采集。.3 稳定性稳定性结果如表 3-3 所示，结果显示 Rt 的 RSD 在 0.03~0.14%，Pa 的 R~14.36%，表明样品在 24h 内稳定。
图 3-3 差异代谢物的鉴定示意图3.3.3.3 Heatmap热图（Heatmap）是通过渐进的色彩直观地展示生物信息学信息，近年来被泛运用于代谢组学数据的可视化中，在 Heatmap 中颜色编码的矩阵代表着变量样本之间的函数关系，通过 Heatmap 可获得变量与样本间相关性的大小，进而得差异代谢物在不同组别中的正、负相关程度[94]，在本部分利用 Heatmap 显示物标志物在不同组别中的含量高低获得差异代谢物在对照组、ABS 模型组及丹
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药网络药理学药效成分筛选与靶标预测的研究进展[J]. 刘志强,王博龙. 中成药. 2019(01)
[2]活血化瘀药物防治冠心病:循证与展望[J]. 刘玥,高铸烨,付长庚,徐浩,史大卓,陈可冀. 中国循证医学杂志. 2018(11)
[3]复方丹参滴丸中君药丹参的质量标志物研究[J]. 李伟,李淑明,李挺洋,周鸿杰,罗学军,褚扬,王相阳,周水平,孙鹤,陈敏,黄璐琦,刘昌孝. 中草药. 2018(09)
[4]丹参化学成分转化及药代动力学研究进展[J]. 栾茹乔,李慧芬,张学兰,徐保鑫,刁家葳. 辽宁中医杂志. 2018(02)
[5]丹参脂溶性成分提取工艺的比较分析[J]. 郭征兵. 当代医学. 2017(20)
[6]丹参传统饮片水煎液与破壁饮片混悬液中隐丹参酮及其代谢物的药代动力学研究[J]. 郑玲杰,邓雯,邢露,张伟,谭志荣,周宏灏,成金乐. 中国临床药理学与治疗学. 2017(05)
[7]中药注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹红注射液研究实例[J]. 杨静,江振作,柴欣,王毅,赵步长,赵筱萍,王跃飞. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(12)
[8]基于“效-毒”相关的Q-marker合理辨识与科学控制[J]. 孙蓉,李晓宇,王亮,徐男,吕莉莉. 世界科学技术-中医药现代化. 2016(08)
[9]基于中药质量标志物（Q-Marker）的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元关系和作用机制研究[J]. 张铁军,许浚,申秀萍,韩彦琪,胡金芳,张洪兵,龚苏晓,刘昌孝. 中草药. 2016(13)
[10]复方丹参片对血瘀模型大鼠的实验研究[J]. 张晓燕,王德勤,李楚源,张一凡,覃仁安. 广东药学院学报. 2016(03)
博士论文
[1]基于组学和网络药理学的养心氏片抗心衰作用机理研究[D]. 高越.第二军医大学 2016
[2]脂质组学分析技术的研究及其在与疾病相关潜在生物标志物和中药作用机制研究中的应用[D]. 贾志鑫.北京协和医学院 2016
硕士论文
[1]丹参药材商品规格与质量评价研究[D]. 方文韬.安徽中医药大学 2018
本文编号：3041830
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