丹皮酚口服纳米乳的制备及其吸收机制的研究
发布时间：2021-02-23 18:41
丹皮酚（Paenol,Pae）是从牡丹根皮和徐长卿干燥根或全草中提取的主要活性成分之一,药理活性广泛、高效低毒,其具有解热、镇痛、抗炎、抗过敏、抗菌、抑制血小板凝集等多种作用。Pae作为有效中药分子用于开发治疗动脉粥样硬化、脑卒中等具有良好前景。但Pae的水溶性差,口服生物利用度较低,导致未能发挥其潜在的治疗效果。纳米乳（Nanoemulsion,NE）是粒径在1-100 nm范围的透明、热力学稳定的系统,纳米乳作为难溶性药物的口服载药系统,可以提高难溶性药物的溶解度,增加膜渗透性,从而提高难溶性药物的生物利用度。同时,纳米乳还可以通过增加淋巴转运、增加药物在胃肠道的渗透性以及抑制P-glycoprotein（P-gp）介导的外排来提高药物的口服生物利用度。纳米乳将药物包裹后可以保护药物不被识别,使药物更易于吸收,从而提高药物的口服吸收。本实验优化制备Pae纳米乳制剂,考察Pae纳米乳大鼠体内的药动学参数,以期提高Pae的口服吸收;采用大鼠单向在体肠灌流实验,考察Pae纳米乳肠道吸收情况;利用大鼠离体外翻肠囊实验,考察P-gp抑制剂对Pae纳米乳吸收的影响;Western blot法检...
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
IPM/EL35/无水乙醇/水纳米乳伪三元相图，（A）Km=0.5，（B）Km=1，（C）Km=2Fig1PseudoternaryphasediagramscomposedofIPM,EL35,ethonalandwaterwithdifferentKm,(A)Km=0.5,(B)Km=1,and(C)Km=2.
滴加 0.85 g IPM 于混合体系中，搅拌至澄清即得空白纳米乳。多次Pae 加入空白纳米乳，考察纳米乳的载药量，纳米乳的最大载药量为 40L，10.00 mg/mL 的 Pae 纳米乳被制备用于后续实验。皮酚纳米乳的质量评价 鉴别实验取 2 份 Pae 纳米乳 1 mL 于试管中，分别滴加亚甲基蓝（蓝色水性染料）（红色油性染料）2 滴，结果观察到蓝色的扩散速度快于红色，表明所制 纳米乳为 O/W 型。 形态学观察铜网置于干净载玻片上，滴加 Pae 纳米乳浸润数分钟，多余纳米乳用滤用 0.5%的磷钨酸染色，自然凉干，置于透射电镜下观察，如图 2。结果 纳米乳液滴呈圆球状、大小均一。
17图 3 HPLC 色谱图（A：空白纳米乳；B：Pae 对照品；C：Pae 纳米乳）Fig 3 HPLC chromatograms of blank nanoemulsion (A), Pae standard solution (B) and Paenanoemulsion (C).2.3.4.5 标准曲线及线性范围分别精密吸取浓度为 462.15 μg/mL 的 Pae 对照品溶液 312.50 μL、625.00 μL、1.25 mL、2.50 mL、5.00 mL 于 10 mL 容量瓶中，分别用甲醇定容至 10 mL，超声
【参考文献】：
期刊论文
[1]Caco-2细胞模型快速培养法的建立与评价[J]. 马美湖,黄晶. 现代食品科技. 2016(03)
[2]穿心莲内酯自微乳在Caco-2细胞模型中的转运机制研究[J]. 李韶清,张焕滨,刘丹霞,廖华卫,崔升淼. 亚太传统医药. 2016(01)
[3]单向灌流法研究阿奇霉素泡囊的大鼠在体肠吸收[J]. 钟萌,杨林,杨梅,胡雪原,张景勍. 第二军医大学学报. 2014(04)
[4]纳豆芽孢杆菌B4对Caco-2细胞活性、黏附与细胞因子分泌的影响[J]. 尚沁沁,黄琴,徐歆,史艳云,李卫芬,余东游. 动物营养学报. 2014(01)
[5]阿苯达唑自微乳在Caco-2细胞上的吸收机制[J]. 张永军,魏丽红,张丽娜,李高. 中国医院药学杂志. 2013(21)
[6]延胡索季铵碱成分在Caco-2细胞模型中的吸收转运[J]. 李秋月,程星烨,王金芳,闫利利,石钺. 中国医院药学杂志. 2013(02)
[7]异甘草素微乳改善大鼠小肠吸收的研究[J]. 袁勇,邢建国,王新春,黄川生,马晓丽,文志萍. 中国药学杂志. 2013(02)
[8]Caco-2细胞模型研究川芎提取物中阿魏酸转运机制及白芷提取物对其转运的影响[J]. 梁新丽,招丽君,廖正根,赵国巍,尹蓉莉,曹运朝. 中药药理与临床. 2012(06)
[9]矢车菊黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究[J]. 付达华,李妍,王二丽,郭素华. 中国现代应用药学. 2011(12)
[10]丹皮酚对小鼠体内药动学及组织分布情况的研究[J]. 李清侠,赵春阳,莫家钰,刘晓华,富志军,冯锋. 海峡药学. 2011(07)
博士论文
[1]花生纳米肽制备与吸收转运机制研究[D]. 龚魁杰.中国农业科学院 2016
[2]促肠道PEPT1作用药用辅料的筛选及机制研究[D]. 薛珂雯.华中科技大学 2015
[3]基于理化性质—药效—体内外吸收评价葛根素和天麻素配伍应用的合理性[D]. 姜丽.北京中医药大学 2013
[4]Pluronic胶束给药系统的构建及与肠道P-糖蛋白药泵作用研究[D]. 关延彬.华中科技大学 2010
硕士论文
[1]Pluronic/SWCNTs对小肠P-gp药泵抑制作用的研究[D]. 张玉琼.河南中医学院 2015
[2]盐酸小檗碱O/W型口服微乳的制备及体内外评价[D]. 陆秀玲.中南大学 2012
[3]丹皮酚微乳经皮给药系统的研究[D]. 韩盈.第二军医大学 2009
[4]四种抗结核药物与P-糖蛋白相互作用的初步研究[D]. 高维.中南大学 2009
[5]丹皮酚单体及丹皮水煎剂、大黄牡丹汤丹皮酚药代动力学研究[D]. 武静.山东大学 2008
本文编号：3048047
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
IPM/EL35/无水乙醇/水纳米乳伪三元相图，（A）Km=0.5，（B）Km=1，（C）Km=2Fig1PseudoternaryphasediagramscomposedofIPM,EL35,ethonalandwaterwithdifferentKm,(A)Km=0.5,(B)Km=1,and(C)Km=2.
滴加 0.85 g IPM 于混合体系中，搅拌至澄清即得空白纳米乳。多次Pae 加入空白纳米乳，考察纳米乳的载药量，纳米乳的最大载药量为 40L，10.00 mg/mL 的 Pae 纳米乳被制备用于后续实验。皮酚纳米乳的质量评价 鉴别实验取 2 份 Pae 纳米乳 1 mL 于试管中，分别滴加亚甲基蓝（蓝色水性染料）（红色油性染料）2 滴，结果观察到蓝色的扩散速度快于红色，表明所制 纳米乳为 O/W 型。 形态学观察铜网置于干净载玻片上，滴加 Pae 纳米乳浸润数分钟，多余纳米乳用滤用 0.5%的磷钨酸染色，自然凉干，置于透射电镜下观察，如图 2。结果 纳米乳液滴呈圆球状、大小均一。
17图 3 HPLC 色谱图（A：空白纳米乳；B：Pae 对照品；C：Pae 纳米乳）Fig 3 HPLC chromatograms of blank nanoemulsion (A), Pae standard solution (B) and Paenanoemulsion (C).2.3.4.5 标准曲线及线性范围分别精密吸取浓度为 462.15 μg/mL 的 Pae 对照品溶液 312.50 μL、625.00 μL、1.25 mL、2.50 mL、5.00 mL 于 10 mL 容量瓶中，分别用甲醇定容至 10 mL，超声
【参考文献】：
期刊论文
[1]Caco-2细胞模型快速培养法的建立与评价[J]. 马美湖,黄晶. 现代食品科技. 2016(03)
[2]穿心莲内酯自微乳在Caco-2细胞模型中的转运机制研究[J]. 李韶清,张焕滨,刘丹霞,廖华卫,崔升淼. 亚太传统医药. 2016(01)
[3]单向灌流法研究阿奇霉素泡囊的大鼠在体肠吸收[J]. 钟萌,杨林,杨梅,胡雪原,张景勍. 第二军医大学学报. 2014(04)
[4]纳豆芽孢杆菌B4对Caco-2细胞活性、黏附与细胞因子分泌的影响[J]. 尚沁沁,黄琴,徐歆,史艳云,李卫芬,余东游. 动物营养学报. 2014(01)
[5]阿苯达唑自微乳在Caco-2细胞上的吸收机制[J]. 张永军,魏丽红,张丽娜,李高. 中国医院药学杂志. 2013(21)
[6]延胡索季铵碱成分在Caco-2细胞模型中的吸收转运[J]. 李秋月,程星烨,王金芳,闫利利,石钺. 中国医院药学杂志. 2013(02)
[7]异甘草素微乳改善大鼠小肠吸收的研究[J]. 袁勇,邢建国,王新春,黄川生,马晓丽,文志萍. 中国药学杂志. 2013(02)
[8]Caco-2细胞模型研究川芎提取物中阿魏酸转运机制及白芷提取物对其转运的影响[J]. 梁新丽,招丽君,廖正根,赵国巍,尹蓉莉,曹运朝. 中药药理与临床. 2012(06)
[9]矢车菊黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究[J]. 付达华,李妍,王二丽,郭素华. 中国现代应用药学. 2011(12)
[10]丹皮酚对小鼠体内药动学及组织分布情况的研究[J]. 李清侠,赵春阳,莫家钰,刘晓华,富志军,冯锋. 海峡药学. 2011(07)
博士论文
[1]花生纳米肽制备与吸收转运机制研究[D]. 龚魁杰.中国农业科学院 2016
[2]促肠道PEPT1作用药用辅料的筛选及机制研究[D]. 薛珂雯.华中科技大学 2015
[3]基于理化性质—药效—体内外吸收评价葛根素和天麻素配伍应用的合理性[D]. 姜丽.北京中医药大学 2013
[4]Pluronic胶束给药系统的构建及与肠道P-糖蛋白药泵作用研究[D]. 关延彬.华中科技大学 2010
硕士论文
[1]Pluronic/SWCNTs对小肠P-gp药泵抑制作用的研究[D]. 张玉琼.河南中医学院 2015
[2]盐酸小檗碱O/W型口服微乳的制备及体内外评价[D]. 陆秀玲.中南大学 2012
[3]丹皮酚微乳经皮给药系统的研究[D]. 韩盈.第二军医大学 2009
[4]四种抗结核药物与P-糖蛋白相互作用的初步研究[D]. 高维.中南大学 2009
[5]丹皮酚单体及丹皮水煎剂、大黄牡丹汤丹皮酚药代动力学研究[D]. 武静.山东大学 2008
本文编号：3048047
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