小檗碱对肥大细胞介导的过敏性疾病的作用及其机制研究

发布时间：2021-02-25 03:00

　　过敏性疾病,是指当机体受到花粉、粉尘、药物及寄生虫等抗原物质初次应答,再次受到同一抗原刺激,引起机体的生理功能紊乱或组织细胞损伤等生理变化。过敏性疾病发展迅速,可能危及生命甚至致命,近年来在世界范围内迅速增长。肥大细胞是过敏性疾病的关键细胞之一。IgE与Fc?RI结合后,肥大细胞因Fc?RI与多价抗原交联而活化,从而导致脱颗粒,引起过敏反应。目的:研究小檗碱在体内、外实验中的抗过敏作用。体外实验中,探讨了小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及抑制过敏反应的相关机制;体内实验中,采用了组胺诱导的大、小鼠皮肤血管通透性实验及IgE诱导的小鼠被动性皮肤过敏反应实验进行了抗过敏作用研究。方法:体外实验:1.体外采用IgE刺激的RBL-2H3细胞建立肥大细胞脱颗粒模型,采用MTT法检测四种异喹啉生物碱小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱对RBL-2H3细胞活性的影响;2.检测小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱对IgE刺激的RBL-2H3细胞上清中β-氨基己糖苷酶（β-HEX）的释放水平;3.小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3细胞脱颗粒的影响（1）测定细胞上清中β-HEX、组胺、IL-4、TN... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
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缩略词表
第1章 前言
    1.1 过敏性疾病
    1.2 肥大细胞与过敏性疾病
    1.3 非IgE介导的肥大细胞活化
    1.4 IgE介导肥大细胞激活相关机制
        1.4.1 FcεRI受体的激活
        1.4.2 MAPK家族的激活
        1.4.3 NF-κB
        1.4.4 肥大细胞激活的替代途径
    1.5 抗过敏药物的研究进展
        1.5.1 抗组胺药
        1.5.2 肥大细胞膜稳定剂
        1.5.3 糖皮质激素类
        1.5.4 前列腺素D2 受体抑制剂
        1.5.5 白三烯受体拮抗剂
        1.5.6 天然产物
    1.6 小檗碱药理活性研究进展
        1.6.1 抗肿瘤
        1.6.2 抗菌
        1.6.3 降血糖
        1.6.4 神经保护作用
        1.6.5 抗抑郁
        1.6.6 抗心律失常
        1.6.7 抗炎
        1.6.8 抗过敏
第2章 四种异喹啉生物碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞脱颗粒的影响
    2.1 材料
        2.1.1 细胞
        2.1.2 试剂
        2.1.3 主要仪器
        2.1.4 实验药品
    2.2 方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱对RBL-2H3 细胞活性的影响
        2.2.3 小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱对RBL-2H3 细胞脱颗粒β-HEX释放的影响
        2.2.4 统计学分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱对RBL-2H3 细胞活性的影响
        2.3.2 小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱对IgE刺激的RBL--2H3 细胞中β-HEX释放水平的影响
第3章 小檗碱对Ig E刺激的RBL-2H3 脱颗粒的作用及作用机制
    3.1 材料
        3.1.1 细胞
        3.1.2 试剂及药物
        3.1.3 主要仪器
    3.2 实验方法
        3.2.1 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中β-HEX、组胺释放的影响
        3.2.2 炎性细胞因子测定
        3.2.3 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中细胞形态的影响
        3.2.4 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中F-actin的影响
        3.2.5 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中相关蛋白的影响
        3.2.6 统计学分析
    3.3 实验结果
        3.3.1 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中β-HEX、组胺释放的影响
        3.3.2 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中IL-4,TNF-α水平的影响
        3.3.3 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中甲苯胺蓝染色的影响
        3.3.4 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中F-actin重组的影响
        3.3.5 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中FcεRI介导的信号传导的影响
        3.3.6 小檗碱对IgE刺激的RBL-2H3 细胞中MAPK信号传导的影响
第4章 小檗碱对肥大细胞介导的过敏性疾病的体内研究
    4.1 材料
        4.1.1 动物
        4.1.2 试剂和药品
        4.1.3 主要仪器
    4.2 实验方法
        4.2.1 组胺诱导的大、小鼠皮肤血管通透性模型
        4.2.2 小鼠被动性皮肤过敏反应模型
        4.2.3 统计学分析
    4.3 实验结果
        4.3.1 小檗碱对组胺诱导的大、小鼠皮肤血管通透性模型的影响
        4.3.2 小檗碱对被动性皮肤过敏反应的影响
第5章 讨论
参考文献
作者在学期间所取得的研究成果
致谢



本文编号：3050336