白藜芦醇及其二聚体淬灭单线态氧及保护DNA氧化损伤的机制研究
发布时间：2021-03-05 17:35
酿酒葡萄（Vitis vinifera）中含有大量的芪类化合物,其中白藜芦醇类,被广泛研究证实是单线态氧（1O2）的选择性淬灭剂。然而,由于这类化合物复杂的分子结构,目前只有少数研究者证实了白藜芦醇单体淬灭单线态氧的机制,而这类化合物整体淬灭单线态氧的机制尚不明确。介于此,本论文利用电子自旋共振波谱仪证实了白藜芦醇单体（Resveratrol）及其三种二聚体异构体及类似物Trans-ε-viniferin,Trans-σ-viniferin和ScirpusinA在毫摩尔浓度数量级上都具有淬灭单线态氧的能力,且IC50值分别为45 μmol/L、5 μmol/L、20 μmol/几和17 μmol/L。基于此,本论文第一部分利用UHPLC与精密MS结合,系统并全面地探究白藜芦醇二聚体异构体及类似物淬灭单线态氧的四种机制。Ⅰ:间苯二酚环广泛存在于芪类化合物中,光化学产物比底物高出14Da或16Da,并经过分子内氧化重排生成醌类化合物;Ⅱ:分子内反式双键发生[2+ 2]环加成反应,从而环加成生成大于底物18Da的氧杂环类化合物;Ⅲ:氧杂环丁烷通过[4+1],[4 + 2]环化作用分别生成大于...
【文章来源】：陕西师范大学陕西省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图６?（Ａ）．间苯二酚环部分淬灭单线态氧形成醌式结构的化学机制．??Ｆｉｇｕｒｅ?６?（Ａ）．?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｆｏｒ?ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ?ｒｉｎｇ?ａｇａｉｎｓｔ?！〇２．??图６（Ａ）第一步经过１，４－环加成反应，单线态氧与间苯二酚环反应生成内过氧??
?２８Ｄａ一，样品中的间苯二酚环淬灭单线态氧后的碎裂规律。也正是由于相同的中性片段丢??失的规律，我们认为含有间苯二酚环的化合物与单线态氧反应生成对苯醌结构是??合理的。根据文献报道＠１，白藜芦醇中的间苯二酚环在单线态氧氧化过程中也可??转变为醌类化合物。因此尽管三个样品的结构复杂性不尽相同，但它们都含有间??苯二酚环，因此推断它们淬灭单线态氧的反应路径是具有合理性的。??２．４．３分子内反式職羟基苯酚淬灭单线态氧（】０２）的环加成机理??三种白藜芦醇二聚体都含有分子内反式双键。反式双键的氧加成是它们淬灭??单线态氧的另一原因。同时质谱数据如图７?（Ｃｌ，Ｄｌ，Ｅ１）发现了两种光化学产物：??和（Ｍｗ＝ＪＪ２），但是，除了反式双键淬灭单线态氧的环加成作用外，我??们还发现另一种环加成形式，Ｓ卩：两种羟基苯酚，即邻苯二酚或对苯酚影响单线??态氧的加成从而生成氧杂环丁烷。??我们首先分析了第一种环加成作用即分子内反式双键的氧加成作用，依据??Ｃｅｌａｊｅ等人研宄中所提到的［２＋２］环加成作用＿，使分子内双键加成生成氧杂环类??结构（见图７（Ａ））。??Ｈ
陕西师范大学硕士学位论文??Ｃ１３Ｈ８０４（２２８?Ｄａ）的中性片段，产生?４６９．１２９５?［Ｍ－Ｈ］－和?２４１．０４０９?的子离子，??相应的碎裂机理图如图７?（Ｃ２）所示。??除此之外，与化合物?ＳｃｉｒｐｕｓｉｎＡ?不同的是，Ｊ＂ｒａｍ－８－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ?和?Ｊｈｍｓ－ｏ－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ??含有对苯酚结构，经过反式双键的［２?＋?２］环加成作用以及对苯酚的［４?＋?１］环加成反??应，在液质监测中形成另一种反应最终产物（Ｍｗ?＝?５ｆｌ０）．根据它们的二级质谱图??绘制如图７?（Ｄ２）和（Ｅ２）所示的碎裂机理。??时ｅｎｓ＿?Ｓ－Ａ＿ＲＣ１?０１?２２５．ｄ：?ＭＳ．?１８．７ｍｉｎ?Ｕ１１１８??Ｘ１０４＇?４６９．１２７０??？??３－ｉ??２－．?１２６?矛?０２４??１?；?！?Ｉ?３８０．９７９４?ｊ?Ｓ?２＾２１１?６３８．７２４９?８００．５７６１?８９２．５１９９??６〇〇－?Ｓ－Ａ＿ＲＣｌ＿０１＿２２５．ｄ：?ＭＳ２（５３２．１２１１），?３６．０ｅＶ，?１８．８ｍｉｎ?？Ｕ２１??１２６．９０５３?２４１．０４０９?４６９?１２９５??４００－??２００：?Ｉ?…：，，，?［ｙ?ｈ，?：?ｊ?１；．??〇１?ｉ＾ｉ?Ｉ?）?■）?ａ?ｍ?ｌ：＞?ａｌ?Ｉ；?ｉ?｝?
【参考文献】：
期刊论文
[1]脉冲激光重复频率、脉宽对光敏化单线态氧产量的影响[J]. 陈德福,王颖,顾瑛. 中国激光医学杂志. 2014(05)
[2]一种致命的隐形杀手:肉毒杆菌与肉毒毒素[J]. 王景林. 中国奶牛. 2013(14)
[3]葡萄酒中主要的多酚类化合物及其作用[J]. 李光宇,彭丽萍. 酿酒. 2007(04)
[4]单线态氧引起的蛋白质损伤研究[J]. 张兆霞,朱红平,葛敏,赵红卫,王文锋. 辐射研究与辐射工艺学报. 2005(02)
[5]彗星分析技术检测辐射和化学物质诱导的DNA损伤[J]. 曹毅,陈瑞,王仲文,邢晓红,王小莉. 癌变.畸变.突变. 2003(03)
[6]葡萄酒中花色素苷研究现状[J]. 王华,丁刚,崔福君. 中外葡萄与葡萄酒. 2002(02)
博士论文
[1]广西壮族自治区乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露肝细胞癌分子生物学行为的研究[D]. 齐鲁楠.广西医科大学 2012
硕士论文
[1]藜芦生物碱引起小鼠脑细胞DNA损伤的构毒关系研究[D]. 张青春.河南大学 2014
本文编号：3065584
【文章来源】：陕西师范大学陕西省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图６?（Ａ）．间苯二酚环部分淬灭单线态氧形成醌式结构的化学机制．??Ｆｉｇｕｒｅ?６?（Ａ）．?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｆｏｒ?ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ?ｒｉｎｇ?ａｇａｉｎｓｔ?！〇２．??图６（Ａ）第一步经过１，４－环加成反应，单线态氧与间苯二酚环反应生成内过氧??
?２８Ｄａ一，样品中的间苯二酚环淬灭单线态氧后的碎裂规律。也正是由于相同的中性片段丢??失的规律，我们认为含有间苯二酚环的化合物与单线态氧反应生成对苯醌结构是??合理的。根据文献报道＠１，白藜芦醇中的间苯二酚环在单线态氧氧化过程中也可??转变为醌类化合物。因此尽管三个样品的结构复杂性不尽相同，但它们都含有间??苯二酚环，因此推断它们淬灭单线态氧的反应路径是具有合理性的。??２．４．３分子内反式職羟基苯酚淬灭单线态氧（】０２）的环加成机理??三种白藜芦醇二聚体都含有分子内反式双键。反式双键的氧加成是它们淬灭??单线态氧的另一原因。同时质谱数据如图７?（Ｃｌ，Ｄｌ，Ｅ１）发现了两种光化学产物：??和（Ｍｗ＝ＪＪ２），但是，除了反式双键淬灭单线态氧的环加成作用外，我??们还发现另一种环加成形式，Ｓ卩：两种羟基苯酚，即邻苯二酚或对苯酚影响单线??态氧的加成从而生成氧杂环丁烷。??我们首先分析了第一种环加成作用即分子内反式双键的氧加成作用，依据??Ｃｅｌａｊｅ等人研宄中所提到的［２＋２］环加成作用＿，使分子内双键加成生成氧杂环类??结构（见图７（Ａ））。??Ｈ
陕西师范大学硕士学位论文??Ｃ１３Ｈ８０４（２２８?Ｄａ）的中性片段，产生?４６９．１２９５?［Ｍ－Ｈ］－和?２４１．０４０９?的子离子，??相应的碎裂机理图如图７?（Ｃ２）所示。??除此之外，与化合物?ＳｃｉｒｐｕｓｉｎＡ?不同的是，Ｊ＂ｒａｍ－８－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ?和?Ｊｈｍｓ－ｏ－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ??含有对苯酚结构，经过反式双键的［２?＋?２］环加成作用以及对苯酚的［４?＋?１］环加成反??应，在液质监测中形成另一种反应最终产物（Ｍｗ?＝?５ｆｌ０）．根据它们的二级质谱图??绘制如图７?（Ｄ２）和（Ｅ２）所示的碎裂机理。??时ｅｎｓ＿?Ｓ－Ａ＿ＲＣ１?０１?２２５．ｄ：?ＭＳ．?１８．７ｍｉｎ?Ｕ１１１８??Ｘ１０４＇?４６９．１２７０??？??３－ｉ??２－．?１２６?矛?０２４??１?；?！?Ｉ?３８０．９７９４?ｊ?Ｓ?２＾２１１?６３８．７２４９?８００．５７６１?８９２．５１９９??６〇〇－?Ｓ－Ａ＿ＲＣｌ＿０１＿２２５．ｄ：?ＭＳ２（５３２．１２１１），?３６．０ｅＶ，?１８．８ｍｉｎ?？Ｕ２１??１２６．９０５３?２４１．０４０９?４６９?１２９５??４００－??２００：?Ｉ?…：，，，?［ｙ?ｈ，?：?ｊ?１；．??〇１?ｉ＾ｉ?Ｉ?）?■）?ａ?ｍ?ｌ：＞?ａｌ?Ｉ；?ｉ?｝?
【参考文献】：
期刊论文
[1]脉冲激光重复频率、脉宽对光敏化单线态氧产量的影响[J]. 陈德福,王颖,顾瑛. 中国激光医学杂志. 2014(05)
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[3]葡萄酒中主要的多酚类化合物及其作用[J]. 李光宇,彭丽萍. 酿酒. 2007(04)
[4]单线态氧引起的蛋白质损伤研究[J]. 张兆霞,朱红平,葛敏,赵红卫,王文锋. 辐射研究与辐射工艺学报. 2005(02)
[5]彗星分析技术检测辐射和化学物质诱导的DNA损伤[J]. 曹毅,陈瑞,王仲文,邢晓红,王小莉. 癌变.畸变.突变. 2003(03)
[6]葡萄酒中花色素苷研究现状[J]. 王华,丁刚,崔福君. 中外葡萄与葡萄酒. 2002(02)
博士论文
[1]广西壮族自治区乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露肝细胞癌分子生物学行为的研究[D]. 齐鲁楠.广西医科大学 2012
硕士论文
[1]藜芦生物碱引起小鼠脑细胞DNA损伤的构毒关系研究[D]. 张青春.河南大学 2014
本文编号：3065584
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