枸杞中酰胺类化合物的发现、结构改造及其抗AD活性研究
发布时间：2021-03-08 23:35
目的:枸杞子作为一种传统的中药,可以保护肝脏和肾脏、增强视力。现代研究表明枸杞子可有效预防老年痴呆,但其药效物质的分子结构和作用机制尚不明确。作为老年痴呆的主要疾病类型,阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）已成为严重影响人们健康和社会发展的重大疾病。为了寻找枸杞中具有抗AD活性的化合物,利用各种色谱波谱技术从枸杞子70%乙醇提取物中分离鉴定了2个酰胺类化合物和2个酰胺二聚体。调研文献发现这些酰胺类化合物与抗AD候选药物gx-50结构类似。因此,本论文对此类化合物进行了结构改造、活性评价以及作用机制和构效关系讨论,为抗AD药物研究提供了科学依据。方法:采用各种分离技术和手段,对枸杞子进行提取分离,得到的化合物的结构通过核磁以及质谱手段鉴定。以分离得到的酰胺类化合物为基础,设计合成一系列单体酰胺类化合物1-20,对此类化合物进行抗AD活性评价并比较它们与gx-50的活性。其中使用DPPH自由基清除实验评价其抗氧化活性;ThT荧光测试评价其对体外Aβ聚集体的解聚以及抑制聚集活性,并使用透射电子显微镜表征;巴普洛夫式嗅觉记忆实验评价其对具有明显的学习记忆缺陷模型果蝇的记忆拯...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 AD的介绍
1.1.1 AD的概述
1.1.2 流行病学和风险因素
1.1.3 AD的病理学假说
1.1.4 AD的治疗现状
1.2 枸杞的概述
1.3 枸杞中的酰胺类化合物
1.4 研究思路
1.5 研究目的及创新性
第二章 枸杞子的化学成分研究
2.1 药材来源
2.2 实验材料及仪器设备
2.2.1 实验仪器
2.2.2 实验材料及试剂
2.3 提取分离
2.4 结构解析
2.5 本章小结
第三章 gx-50 类似物的合成
3.1 仪器
3.2 试剂
3.3 合成方法
3.4 结构解析
3.5 本章小结
第四章 gx-50 类似物抗AD活性评价
4.1 DPPH自由基清除活性
4.1.1 仪器
4.1.2 试剂
4.1.3 原理
4.1.4 实验步骤
4.1.5 实验结果
4.2 硫磺素 T（Thioflavin T, Th-T）结合实验
4.2.1 仪器
4.2.2 试剂
4.2.3 原理
4.2.4 实验步骤
4.2.5 实验结果
4.2.6 透射电子显微镜（transmission electron microscopy,TEM）成像
4.3 巴普洛夫实验
4.3.1 仪器
4.3.2 试剂
4.3.3 果蝇品系
4.3.4 果蝇饲养和样品处理
4.3.5 实验步骤
4.3.6 实验结果
4.4 本章小结
第五章 结论与展望
参考文献
附录 重要化合物核磁谱图
在学期间的研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]载脂蛋白E检测在病理科的应用与指导意义[J]. 聂艳绒,杜桂清,王秋红,邓桂霞,乔婷婷,马丹琦. 医疗装备. 2019(01)
[2]神经营养因子及其在神经退行性疾病中的作用[J]. 范鹏涛,周柏玉,张龙梅,保成. 神经解剖学杂志. 2018(02)
[3]淀粉样前体蛋白修饰、转运及其剪切加工研究进展[J]. 崔华清,殷菲. 中国现代应用药学. 2018(03)
[4]淀粉样前体蛋白在神经发生中的作用与阿尔茨海默病关系的研究进展[J]. 朱红梅,张凤兰,肖志成,陈芳. 中国民族民间医药. 2017(12)
[5]阿尔茨海默病相关神经肽的研究进展[J]. 叶紫河,何玲. 药学进展. 2016(08)
[6]儿茶素基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默病防治作用研究进展[J]. 刘彦霞,劳凤学,杨泽锋,张意. 生物学杂志. 2016(04)
[7]基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默症防治研究进展[J]. 戴雪伶,姜招峰. 生物学杂志. 2014(04)
[8]DPPH自由基清除活性评价方法在抗氧化剂筛选中的研究进展[J]. 熊双丽,卢飞,史敏娟,吴照民. 食品工业科技. 2012(08)
[9]老年期痴呆流行病学研究现状[J]. 程辉,黄悦勤,刘肇瑞,罗晓敏. 残疾人研究. 2011(02)
[10]氧化应激与老年痴呆症[J]. 王晋慧. 老年医学与保健. 2005(04)
博士论文
[1]栀子抗老年痴呆活性成分研究[D]. 于洋.沈阳药科大学 2010
硕士论文
[1]伴有PSEN2基因新突变的阿尔茨海默病家系突变特点及临床特征分析[D]. 夏明荣.郑州大学 2016
[2]H102抑制β-淀粉样蛋白聚集和纤维形成的实验研究[D]. 赵娟.天津医科大学 2007
本文编号：3071851
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 AD的介绍
1.1.1 AD的概述
1.1.2 流行病学和风险因素
1.1.3 AD的病理学假说
1.1.4 AD的治疗现状
1.2 枸杞的概述
1.3 枸杞中的酰胺类化合物
1.4 研究思路
1.5 研究目的及创新性
第二章 枸杞子的化学成分研究
2.1 药材来源
2.2 实验材料及仪器设备
2.2.1 实验仪器
2.2.2 实验材料及试剂
2.3 提取分离
2.4 结构解析
2.5 本章小结
第三章 gx-50 类似物的合成
3.1 仪器
3.2 试剂
3.3 合成方法
3.4 结构解析
3.5 本章小结
第四章 gx-50 类似物抗AD活性评价
4.1 DPPH自由基清除活性
4.1.1 仪器
4.1.2 试剂
4.1.3 原理
4.1.4 实验步骤
4.1.5 实验结果
4.2 硫磺素 T（Thioflavin T, Th-T）结合实验
4.2.1 仪器
4.2.2 试剂
4.2.3 原理
4.2.4 实验步骤
4.2.5 实验结果
4.2.6 透射电子显微镜（transmission electron microscopy,TEM）成像
4.3 巴普洛夫实验
4.3.1 仪器
4.3.2 试剂
4.3.3 果蝇品系
4.3.4 果蝇饲养和样品处理
4.3.5 实验步骤
4.3.6 实验结果
4.4 本章小结
第五章 结论与展望
参考文献
附录 重要化合物核磁谱图
在学期间的研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]载脂蛋白E检测在病理科的应用与指导意义[J]. 聂艳绒,杜桂清,王秋红,邓桂霞,乔婷婷,马丹琦. 医疗装备. 2019(01)
[2]神经营养因子及其在神经退行性疾病中的作用[J]. 范鹏涛,周柏玉,张龙梅,保成. 神经解剖学杂志. 2018(02)
[3]淀粉样前体蛋白修饰、转运及其剪切加工研究进展[J]. 崔华清,殷菲. 中国现代应用药学. 2018(03)
[4]淀粉样前体蛋白在神经发生中的作用与阿尔茨海默病关系的研究进展[J]. 朱红梅,张凤兰,肖志成,陈芳. 中国民族民间医药. 2017(12)
[5]阿尔茨海默病相关神经肽的研究进展[J]. 叶紫河,何玲. 药学进展. 2016(08)
[6]儿茶素基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默病防治作用研究进展[J]. 刘彦霞,劳凤学,杨泽锋,张意. 生物学杂志. 2016(04)
[7]基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默症防治研究进展[J]. 戴雪伶,姜招峰. 生物学杂志. 2014(04)
[8]DPPH自由基清除活性评价方法在抗氧化剂筛选中的研究进展[J]. 熊双丽,卢飞,史敏娟,吴照民. 食品工业科技. 2012(08)
[9]老年期痴呆流行病学研究现状[J]. 程辉,黄悦勤,刘肇瑞,罗晓敏. 残疾人研究. 2011(02)
[10]氧化应激与老年痴呆症[J]. 王晋慧. 老年医学与保健. 2005(04)
博士论文
[1]栀子抗老年痴呆活性成分研究[D]. 于洋.沈阳药科大学 2010
硕士论文
[1]伴有PSEN2基因新突变的阿尔茨海默病家系突变特点及临床特征分析[D]. 夏明荣.郑州大学 2016
[2]H102抑制β-淀粉样蛋白聚集和纤维形成的实验研究[D]. 赵娟.天津医科大学 2007
本文编号：3071851
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3071851.html
