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基于非靶向代谢组学的白头翁属药材质量控制及白头翁汤治疗急性溃疡性结肠炎作用机制研究

发布时间:2021-03-24 05:11
  目的:基于非靶向代谢组学,采用UHPLC-MS技术,首先建立白头翁属药材的质量控制平台,进而对白头翁汤治愈溃疡性结肠炎的作用机制进行综合的阐述,并对白桦酯醇进行体内外的代谢研究。方法:首先,采用UHPLC/Q-Orbitrap-MS技术在全扫描-数据依赖型MS/MS(FS-ddMS2)模式和选择性离子监测(SIM)模式下进行母离子和子离子扫描,分析10个代表性的五环三萜皂苷类成分对照品,总结其裂解规律。同时基于其裂解规律使用TraceFinderTM 4.1建立非靶向的双向筛选策略,鉴定四种白头翁属药材(PSA)中五环三萜皂苷类化学成分。并运用多元统计分析对其区分识别。然后,采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS方法和MetabolitepilotTM 2.0软件对大鼠口服给予白桦酯醇后数据进行采集和处理。根据代谢转化规律和白桦脂醇的裂解途径,对白桦酯醇的代谢产物进行结构推断。最后,建立溃疡性结肠炎的小鼠模型,给予低、中、高剂量的白头翁汤进行治疗,采用苏木精-伊红(HE)染色对模型进行验证。使用UHPLC-Q-TOF-M... 

【文章来源】:河北医科大学河北省

【文章页数】:116 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

基于非靶向代谢组学的白头翁属药材质量控制及白头翁汤治疗急性溃疡性结肠炎作用机制研究


来自P.chinensis,P.cernua,P.dahurica和P.turczaninovii的10种对照品的化学结构,保留时间和基峰强度(BPI)色谱图

糖苷配基,加合离子,单糖,正离子


图 2 PSA药材中五环三萜皂苷的主要糖苷配基类型和单糖Fig.2 The main aglycone types and sugar moieties in the triterpenoid saponinsfrom PSA herbs正离子模式下,根据典型的溶剂加合离子[M+K]+,[M+Na]+和质子化离子[M+H]+,可以得到分子量和分子式。母体骨架可以通过典型碎片离子快速被识别。在正MS/MS模式中,通过162 Da(-Glc)和/或146 Da(-Rha)和/或132 Da(-Ara)的连续或同时丢失可以发现特征性糖片段和特征碎片离子,从外端到内部连续丢失C-28和C-3处的寡糖链,以推导出单糖取代基的数量(Fig.3)。在负MS/MS模式下,对每个分子离子和碎片离子使用精确质量测定(±10 ppm误差),作为7种糖苷配基鉴定和区分的标准。糖苷配基的基本骨架通过糖苷配基离子确定。m/z 455、347处的特征碎片离子对应于OA型糖苷配基,m/z 455处的离子对应于BT型糖苷配基,m/z471处的离子对应于AE型糖苷配基,m/z 459处的离子对应于PL型糖苷配基,m/z 471、347处的离子对应于HD型糖苷配基,m/z处的离子469、347

策略


17图 3 A:表征五环三萜皂苷的分析策略B:五环三萜皂苷筛选方法Fig.3 A: The analytical strategy for characterization triterpenoid saponins.B: A new approach developed for screening triterpenoid saponins

【参考文献】:
期刊论文
[1]白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌细胞壁抑制作用研究[J]. 胡唐玲,施高翔,徐志庆,段强军,邵菁,汪天明,吴大强,汪长中.  中国真菌学杂志. 2018(05)
[2]白头翁汤对链脲佐菌素诱导的糖尿病肝损伤的保护作用研究[J]. 傅晔柳,诸梦露,楼霆.  药物评价研究. 2018(08)
[3]白头翁汤及其拆方对cAMP-磷酸二酯酶活性影响的研究[J]. 姚星丞,李佳.  中国动物保健. 2018(06)
[4]白头翁汤加减联合双歧杆菌制剂对大鼠溃疡性结肠炎的影响[J]. 赵欣,恽海峰,向桂玲,韩丹,金逸纯,孙宏文,姚瑶.  中国实验方剂学杂志. 2018(13)
[5]白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下溃疡性结肠炎小鼠的作用机制研究[J]. 王晓妹,田歌,段强军,吴大强,邵菁,汪天明,汪长中.  中国中药杂志. 2018(14)
[6]白头翁汤对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠黏膜及血清TNF-α、IL-6影响[J]. 王彤,王骁,范焕芳,郭娜,武金芳,许亚培.  辽宁中医药大学学报. 2017(02)
[7]白头翁汤及拆方对模型小鼠抗炎作用的实验研究[J]. 杨昌文.  中国中医急症. 2016(09)
[8]白头翁汤剂的HPLC指纹图谱研究[J]. 范卓文,张丽杰,张哲锋,王亮亮,刘复新,孟莹,杨连荣.  黑龙江畜牧兽医. 2016(12)
[9]白头翁汤方及其单味药水提取液对猪、鸡大肠杆菌体外抑菌活性的测定[J]. 徐倩倩,郭时金,王艳萍,张志美,杨丽梅,张颖,沈志强.  黑龙江畜牧兽医. 2016(11)
[10]白头翁汤抑制小鼠阴道念珠菌的增殖并降低炎性细胞因子水平[J]. 夏丹,张梦翔,施高翔,徐志庆,吴大强,邵菁,汪天明,汪长中.  细胞与分子免疫学杂志. 2016(02)

博士论文
[1]基于代谢组学和网络药理学的白头翁汤治疗湿热泄泻的作用机制研究[D]. 马琪.甘肃农业大学 2018



本文编号:3097122

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