基于miRNA和比较蛋白质组学联合研究参志苓（开心散方）治疗抑郁症的分子调控机制
发布时间：2021-03-24 21:24
背景:抑郁症发生机制复杂,其分子水平的发病机理尚不明确,一线治疗药物应答率有限。中药多途径、多靶点的协同作用特点,对于提高抗抑郁治疗效率和抑郁药新靶点的选择具有重要的引导和推动作用。开心散是唐宋以来中医传统益气养心、安神定志的代表方和基本方,课题组前期已在经典抑郁动物和细胞模型进行了深入的药效物质基础和作用机制的研究,但尚未在临床水平发现和验证其成药制剂参志茶的效应机制和有效靶点。目的:参志苓是经典抗抑郁古方开心散的中药成药制剂,本研究旨在临床水平采用系统生物学方法筛选参与抑郁病理生理进程的分子标记物和参志苓的作用靶点,以期基于临床疗效阐明参志苓抗抑郁的分子作用机制和相关生物学途径。方法:采集“参志苓片随机、双盲双模拟、阳性药平行对照治疗轻/中度抑郁症的有效性和安全性临床试验”受试者的外周血样本,选取抑郁症首发未用药和参志茶治疗8周显效患者的血清样本,并匹配健康对照,通过生物信息学分析筛选出在血清中差异表达的miRNAs,并遴选与抑郁和参志苓抗抑郁作用相关的目标miRNAs进行RT-PCR验证,从而在转录后调控水平寻找潜在的分子治疗靶标。基于miRNA表达谱中发现新的分子靶标miR-1...
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：133 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＳＺＬ／ＤＰ差异基因富集的显著基因功能??Ｗｏｇｏｌ?Ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｃ應ａｒ?Ｃｏｍｐｏｓ??
图４?ＳＺＬ／ＤＰ差异基因富集的显著信号通路??ＫＥＧＧ?｜．??Ａｘｏｎ?＾ｕｔｄｄｉｎｃｅ?ＨＨＨＨＨＭＨＭＭＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＩＩ??ＲｅｇｕＳａｂｏｎ?ａｃｔｙｎ?ｃｙｔｏｓｋｅｉｅｔｏｎ??ｆｏｃａｌ?ａｄｈｅｓｉｏｎ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ＨＨＨＨＨＭＨＩ??ｃ＜ｓｍｐ－ｐｋｇ?＆？９／）沾＾９?ｐａｔｈｗａｙ??Ｓｓｇｎａｌｍｇ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ｒｅ９ｕ）？ｔｍ９?ｐｌｕｎｐｏｉｅｎｃｙ?ｏｆ?ｓｔｅｍ?ｃｅｉｌｓ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■１??￡ＧＦｆｔ?ｔｙｒ＜？ｉｎ？?９ｋ＜ｉｒａｓ？?ｉｎｈ你ｔｏｒ??Ｍｔ＾ｎ＾ｒｇｔｃ?ａｇｎＭｔｎｇ?ｍ?ｃ?ｊｒｄｉ＆ｍｙｏｃｙｔｅｓ?ＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＢＨＨＨＢｉ??Ｆｔａｐｌ?Ｓｔ＾ｒｔｄｉｉｎｇ?ｐａｔｈｖｒ暴ｙ??Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ?ｉｎ?ｃ？ｎｃ？ｒ??ｐｏｘ。ｓｉｇｎａｔｉｒ＾??￡ｒ＾ｏｃｈｎ？?ｆ？ｓ＾ｓｔ蓦ｎｅｅ?＿■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■??＾ｉ３ＩＣ－Ａｉｃｔ?ｓｉｑｎ＾ｔｒｔｇ?ｐａｔｈｗａｙ?ＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＩｉ??ｒ發抒ｇ?ｐｄｔｔｍ．ｙ?－?ｍｕ谢切《?￥ｉ＞ｅ（ｔｅｓ??ＡＭＰＫ?ｓ？９ｎａ｝ｉｎ９?ｐａｔｈ?ｗａｙ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ｉ??ＡＭｏｓｔｅｆ〇ｎｅ．．ｆ?餘ｇｕｌａｔ办ｄ?ｓｏｄｉｕｍ?ｒｅａ）＞ｓｏｒｐ衫洲??ｍ?ｃａｎ＜ｃ？ｒ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■??Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ?ｓ．ｔ９ｎ？．Ｕｒｖｇ?｛ｐａｔｈ
患者脑脊液和血清中表达差异具有一致性。??预筛选的１０个差异ｍｉＲＮＡｓ在三组扩大的血清样本中的表达水平验证结果如??图５所示。经过ＰＣＲ实验验证，６个ｍｉＲＮＡ与前期芯片筛选实验结果一致，其中??ｍｉＲ－１２８１、ｍｉＲ－３６５ａ－３ｐ与健康对照相比，其表达水平在抑郁患者血清中上调，在??参志苓给药８周后下调，其中ｍｉＲ－１２８１在三组间具有极显著性差异（ＤＰ／ＨＣ??Ｐ＝０．０００２，ＳＺＬ／ＤＰ?Ｐ＝０．０００３），ｍｉＲ－３６５ａ－３ｐ仅在健康对照和抑郁患者两组间显示出??显著差异，而在参志苓给药后未出现显著性的表达水平变化（ＤＰ／ＨＣ??Ｐ＝０．００８７，ＳＺＬ／ＤＰＰ＝０．３２５２）。ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２?和?ｍｉＲ－４５１ａ?与健??康对照相比，其表达水平在抑郁患者血清中均下调，在参志苓给药８周后上调，??其中ｍｉＲ－２８６１在三组间具有极显著性差异（ＤＰ／ＨＣＰ＝０．００２９，ＳＺＬ／ＤＰＰ＝０．０１６４），??ｍｉＲ－１２０２在三组间仅具有差异性表达趋势（ＤＰ／ＨＣ?Ｐ＝０．１８３８
【参考文献】：
期刊论文
[1]定志小丸对miR-16及5-HT重摄取的影响[J]. 朱维煜,冯霞,王瑾,路玉盼,董宪喆,刘屏. 中国中药杂志. 2018(17)
[2]miRNA940调控MDM2/p53通路抑制胶质瘤的增殖[J]. 胡奇,俞天赋,曾爱亮,张军霞,尤永平. 江苏医药. 2016(08)
[3]抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA表达水平变化与抑郁症状的关系[J]. 张巧丽,过伟,张理义,赵林,范惠民,钟爱芳,牛威,戴运华,孙欣羊,卢正斌,陈升东,宋红涛. 解放军医学杂志. 2015(02)
[4]Platelets and depression in cardiovascular disease:A brief review of the current literature[J]. Marlene S Williams. World Journal of Psychiatry. 2012(06)
[5]人参皂苷Rg1对血小板聚集及环磷腺苷的影响[J]. 华声瑜,曲凤,陈丽平,康立源,朱彦,张伯礼. 天津中医药大学学报. 2012(01)
[6]开心散对慢性应激大鼠行为及海马p-CREB表达的影响[J]. 汪进良,刘屏,王东晓,涂海华,陈桂芸. 中国中药杂志. 2007(15)
[7]开心散类方配伍及抗抑郁作用研究[J]. 刘屏,汪进良,王燕,王东晓,戴畅,苗笛. 中华中医药杂志. 2005(05)
[8]开心散对强迫游泳小鼠中枢神经递质及血浆皮质醇的影响[J]. 汪进良,刘屏,陈孟莉,王东晓,喻俊峰,邢建华,殷建芬. 北京中医药大学学报. 2005(02)
硕士论文
[1]无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选研究[D]. 彭瑛.泸州医学院 2014
本文编号：3098419
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：133 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＳＺＬ／ＤＰ差异基因富集的显著基因功能??Ｗｏｇｏｌ?Ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｃ應ａｒ?Ｃｏｍｐｏｓ??
图４?ＳＺＬ／ＤＰ差异基因富集的显著信号通路??ＫＥＧＧ?｜．??Ａｘｏｎ?＾ｕｔｄｄｉｎｃｅ?ＨＨＨＨＨＭＨＭＭＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＩＩ??ＲｅｇｕＳａｂｏｎ?ａｃｔｙｎ?ｃｙｔｏｓｋｅｉｅｔｏｎ??ｆｏｃａｌ?ａｄｈｅｓｉｏｎ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ＨＨＨＨＨＭＨＩ??ｃ＜ｓｍｐ－ｐｋｇ?＆？９／）沾＾９?ｐａｔｈｗａｙ??Ｓｓｇｎａｌｍｇ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ｒｅ９ｕ）？ｔｍ９?ｐｌｕｎｐｏｉｅｎｃｙ?ｏｆ?ｓｔｅｍ?ｃｅｉｌｓ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■１??￡ＧＦｆｔ?ｔｙｒ＜？ｉｎ？?９ｋ＜ｉｒａｓ？?ｉｎｈ你ｔｏｒ??Ｍｔ＾ｎ＾ｒｇｔｃ?ａｇｎＭｔｎｇ?ｍ?ｃ?ｊｒｄｉ＆ｍｙｏｃｙｔｅｓ?ＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＢＨＨＨＢｉ??Ｆｔａｐｌ?Ｓｔ＾ｒｔｄｉｉｎｇ?ｐａｔｈｖｒ暴ｙ??Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ?ｉｎ?ｃ？ｎｃ？ｒ??ｐｏｘ。ｓｉｇｎａｔｉｒ＾??￡ｒ＾ｏｃｈｎ？?ｆ？ｓ＾ｓｔ蓦ｎｅｅ?＿■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■??＾ｉ３ＩＣ－Ａｉｃｔ?ｓｉｑｎ＾ｔｒｔｇ?ｐａｔｈｗａｙ?ＨＨＨＨＨＨＢＨＨＨＨＨＨＨＨＢＨＨＩｉ??ｒ發抒ｇ?ｐｄｔｔｍ．ｙ?－?ｍｕ谢切《?￥ｉ＞ｅ（ｔｅｓ??ＡＭＰＫ?ｓ？９ｎａ｝ｉｎ９?ｐａｔｈ?ｗａｙ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ｉ??ＡＭｏｓｔｅｆ〇ｎｅ．．ｆ?餘ｇｕｌａｔ办ｄ?ｓｏｄｉｕｍ?ｒｅａ）＞ｓｏｒｐ衫洲??ｍ?ｃａｎ＜ｃ？ｒ?■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■??Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ?ｓ．ｔ９ｎ？．Ｕｒｖｇ?｛ｐａｔｈ
患者脑脊液和血清中表达差异具有一致性。??预筛选的１０个差异ｍｉＲＮＡｓ在三组扩大的血清样本中的表达水平验证结果如??图５所示。经过ＰＣＲ实验验证，６个ｍｉＲＮＡ与前期芯片筛选实验结果一致，其中??ｍｉＲ－１２８１、ｍｉＲ－３６５ａ－３ｐ与健康对照相比，其表达水平在抑郁患者血清中上调，在??参志苓给药８周后下调，其中ｍｉＲ－１２８１在三组间具有极显著性差异（ＤＰ／ＨＣ??Ｐ＝０．０００２，ＳＺＬ／ＤＰ?Ｐ＝０．０００３），ｍｉＲ－３６５ａ－３ｐ仅在健康对照和抑郁患者两组间显示出??显著差异，而在参志苓给药后未出现显著性的表达水平变化（ＤＰ／ＨＣ??Ｐ＝０．００８７，ＳＺＬ／ＤＰＰ＝０．３２５２）。ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２?和?ｍｉＲ－４５１ａ?与健??康对照相比，其表达水平在抑郁患者血清中均下调，在参志苓给药８周后上调，??其中ｍｉＲ－２８６１在三组间具有极显著性差异（ＤＰ／ＨＣＰ＝０．００２９，ＳＺＬ／ＤＰＰ＝０．０１６４），??ｍｉＲ－１２０２在三组间仅具有差异性表达趋势（ＤＰ／ＨＣ?Ｐ＝０．１８３８
【参考文献】：
期刊论文
[1]定志小丸对miR-16及5-HT重摄取的影响[J]. 朱维煜,冯霞,王瑾,路玉盼,董宪喆,刘屏. 中国中药杂志. 2018(17)
[2]miRNA940调控MDM2/p53通路抑制胶质瘤的增殖[J]. 胡奇,俞天赋,曾爱亮,张军霞,尤永平. 江苏医药. 2016(08)
[3]抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA表达水平变化与抑郁症状的关系[J]. 张巧丽,过伟,张理义,赵林,范惠民,钟爱芳,牛威,戴运华,孙欣羊,卢正斌,陈升东,宋红涛. 解放军医学杂志. 2015(02)
[4]Platelets and depression in cardiovascular disease:A brief review of the current literature[J]. Marlene S Williams. World Journal of Psychiatry. 2012(06)
[5]人参皂苷Rg1对血小板聚集及环磷腺苷的影响[J]. 华声瑜,曲凤,陈丽平,康立源,朱彦,张伯礼. 天津中医药大学学报. 2012(01)
[6]开心散对慢性应激大鼠行为及海马p-CREB表达的影响[J]. 汪进良,刘屏,王东晓,涂海华,陈桂芸. 中国中药杂志. 2007(15)
[7]开心散类方配伍及抗抑郁作用研究[J]. 刘屏,汪进良,王燕,王东晓,戴畅,苗笛. 中华中医药杂志. 2005(05)
[8]开心散对强迫游泳小鼠中枢神经递质及血浆皮质醇的影响[J]. 汪进良,刘屏,陈孟莉,王东晓,喻俊峰,邢建华,殷建芬. 北京中医药大学学报. 2005(02)
硕士论文
[1]无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选研究[D]. 彭瑛.泸州医学院 2014
本文编号：3098419
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