中药治疗转移性结直肠癌的网络药理学研究

发布时间：2021-03-27 09:19

　　目的:越来越多的证据表明中草药对结直肠癌的治疗有着良好的效果,然而,这些中草药中真正起作用的活性成分及其潜在靶点却仍然不清楚。本研究旨在于探讨这些在转移性结直肠癌的治疗过程中真正起作用的中草药的分子靶点。首先通过临床数据统计找出对结直肠癌患者有益的中草药,然后利用网络药理学分析方法预测出这些中草药中可能起作用的潜在靶点。方法:1.收集临床病例并随访:本研究收集了从2007年11月至2012年4月之间在我院确诊为转移性结直肠癌的患者,并通过电话及信件随访了患者生存情况。2.通过Kaplan–Meier法及多因素回归分析找出与患者生存相关的独立影响因素,并证明中药是治疗结直肠癌患者的一个独立保护因素。3.采用相关性分析方法找出与患者生存密切相关的具体中草药,然后利用网络药理学分析方法预测出这些中草药中可能起作用的潜在靶点。4.实验验证:本研究使用结直肠癌HT29细胞进行细胞实验,对18种中草药水提物的抗结直肠癌作用进行了检测。我们分别采用台盼蓝细胞计数及细胞划痕实验来评价结直肠癌细胞的增值及迁移能力。然后进行Western blotting实验来验证本研究所预测出的靶点。结果:1.本研究一... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

研究整体设计思路

图 2. 中药组与非中药组生存曲线比较 结直肠癌相关候选靶点尽管已经发现有数百个重要的基因和蛋白质在结直肠癌中表达或表现出的遗传变异，却只有少数的一些中心基因和蛋白质被选定为候选靶点。T以为我们提供探索治疗性蛋白和核酸靶点的相关信息，最后我们从 TTD 中了 62 个重要靶点。如图 3 所示，这些靶点主要涉及了细胞增殖、肿瘤转移疫等方面。这些蛋白的主要传导途径包括：RAS、PI3K/AKT1、VEGF、白介素信号通路以及黏着斑激酶等信号传导通路。

11图 3. 与结直肠癌治疗相关候选靶点的集中分析2.3 与结直肠癌治疗相关的中药及其主要成分和靶点本研究收集了所有中药组 78 例患者使用的所有中药方剂，并最终共统计出295 种中药。 然后根据使用频率（使用频率/总使用率），我们将 295 种中药分为常用中药和非常用中药。最终，92 种使用频率>8%的中药被定义为常用中药，并且其中有 18 种中药被最终证实与生存密切相关， 而余下 74 种常用中药则通过缓解疼痛、利尿、缓解消化道症状等来缓解与肿瘤相关的症状（图 4A）。 另外，203 种使用频率>8%中药被定义为非常用中药，而这些中药则常被用于缓解各种不适症状，如：疼痛、咳嗽、咳痰 、发热、失眠及消化道症状等（图 4B）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]中医辨证治疗对老年大肠癌术后Ⅱ、Ⅲ期患者生存期影响的临床研究[J]. 陶丽,朱莹杰,吕仙梅,顾缨,赵爱光,郑坚,傅传刚,杨金坤.  中西医结合学报. 2010(12)
[2]姜黄素在体外对人大肠癌细胞株生长和凋亡的影响[J]. 张菁茹.  中华中医药学刊. 2008(06)
[3]中药艾迪注射液对大肠癌术后机体免疫功能的影响[J]. 侯冰宗,舒晓春,周少朋,房思炼,李霄凌.  第四军医大学学报. 2008(10)
[4]祛邪胶囊减少大肠癌术后复发转移的临床随机双盲对照研究[J]. 杨宇飞,许云,吴煜,王兰萍,李贞,张灵智,朱尧武,郭中宁,郭全,阎小平.  中国中西医结合杂志. 2007(10)
[5]苦参碱抑制人大肠癌HT29细胞增殖及诱导凋亡作用与机制[J]. 黄建,陈康杰,张卧,朱永良.  中草药. 2007(08)
[6]异叶败酱总苷片对人大肠癌HT-29细胞凋亡的影响[J]. 陈金秀,王迪,王军,余海滨.  中国医院药学杂志. 2007(02)
[7]中药扶正胶囊和祛邪胶囊减少Ⅱ、Ⅲ期大肠癌术后复发转移的队列研究[J]. 雒琳,杨宇飞,李培红,吴煜,张建伟,吴显文,高书棣,刘端祺.  中国中西医结合杂志. 2006(08)
[8]丹皮酚抑制人大肠癌细胞增殖及其与化疗药物的协同作用[J]. 计春燕,谭诗云,刘长青.  中国肿瘤临床. 2005(09)
[9]健脾益气方药减轻肠癌术后化疗不良反应的临床观察[J]. 毛喜莲,黄梅.  山东中医药大学学报. 2005(02)
[10]穿琥宁对大肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞株逆转作用的研究[J]. 韩英,布利民,纪欣,刘春艳,王志红.  中国新药杂志. 2004(05)



本文编号：3103261