大黄提取物改善小鼠肠道微生态抑制乳腺癌相关基因表达的机理研究
发布时间：2021-03-27 14:11
目的:随着生活方式的改变,乳腺癌的发生率日益增高,对乳腺癌的研究也越来越广泛,本次研究旨在探索乳腺癌与肠道菌群之间的相互影响及关系。首先,通过注射外源性雌激素模拟高雌激素血症、注射雌激素受体拮抗剂模拟受体缺失,我们获得了乳腺肿瘤相关转录因子基因及肿瘤标志物基因诱导表达的部分证据。然后,基于肠道微生物在外来刺激下的强大破坏作用,探索肠道微生物、慢性炎症与肿瘤之间的发生通道,提出了肠道菌群失调引起的全身性炎症诱发乳腺肿瘤的可能机理。本实验通过着力于肠道炎症对乳腺癌的诱导作用,考察长期灌胃硫酸软骨素后小鼠肠道菌群中硫酸还原菌的数量及种类的变化诱导小鼠早期乳腺肿瘤的发生。采用灌胃中药大黄提取物和红酒外来干预的手段改进肠道微生态,消除炎症影响及致癌危险因素,达到降低肿瘤风险的结果,并通过实验数据证明肠道的个体差异性,进一步证实了中药大黄提取物和红酒对肠道炎症及乳腺病变的不同的作用效果及机理,为乳腺癌的治疗提供多方面参考。方法:采用硫酸软骨素和蜡样芽胞杆菌给BALB/c小鼠长期灌胃的方法建立肠道微生物失调的炎症模型,预测蜡样芽胞杆菌是否造成肠道微生物群的一致性和硫酸软骨素引起肠道内含硫物质的增加造...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠乳腺组织肿瘤相关基因的雌激素诱导表达（n=3）
图 2-2 小鼠血清雌激素浓度及肝脏 HIF-1α与 VEGF 浓度(n=3)A：E2 浓度；B：HIF-1α 浓度；C：VEGF 浓度正: 正常组；脂多糖: 脂多糖组；硫+菌: 硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌组；硫+菌+氟: 硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌+氟维司群组 1 比较) 或# (与正 2 比较) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <症细胞因子活化导致的缺氧可通过 HIF-1α 诱导 VEGF 表达，促证据显示，HIF-1α 表达调控主要发生在翻译后（从细胞质转位平上，而不是发生在转录与翻译水平上[135]。3 多因素诱导小鼠乳腺组织肿瘤相关基因的表达小鼠肠道菌群的个体差异可能是导致炎症程度不一的主要原因。饲喂硫酸软骨素时，也用蜡状芽孢杆菌灌胃，试图减少肠道菌群的骨素+蜡状芽孢杆菌灌胃或脂多糖腹腔注射小鼠后，我们测定了相关转录因子基因 BCL11A[136]和 RUNX1[137]及肿瘤抑制因子 TP53 53BP1)[138]的 mRNA 水平。表明，硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌混合处理或脂多糖单独处理的小L11A 与 RUNX1 mRNA 水平均高于对照小鼠，脂多糖组的 mRNA 水平
大黄提取物改善小鼠肠道微生态抑制乳腺癌相关基因表达的机理研究硫+菌+氟: 硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌+氟维司群组* (与正 1 比较) 或# (与正 2 比较) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <0.0001各组 CK5/6、Ki67、E-cad、GCDFP-15 的 mRNA 水平均无明显变化，表明病变还未达到晚期，且没有出现转移。从以上数据来看，个体差异仍然是其显著特征，说明受肠道菌群个体差异的影响，肿瘤标志基因的表达也呈现相应的个体差异，有的个体的表达水平较高，而另一些个体的表达水平较低。2.3.5 硫酸软骨素导致肌肉脂多糖及炎症指标波动为了探讨硫酸软骨素或脂多糖是否诱导内毒素血症并诱发炎症、缺氧等反应，我们用 ELISA 试剂盒测定了灌胃 CS 或注射 LPS 的小鼠肌肉中 TNF-α 、IL-1β 和 LPS 的蛋白质浓度，结果如下所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Resveratrol: A potential challenger against gastric cancer[J]. Aida Zulueta,Anna Caretti,Paola Signorelli,Riccardo Ghidoni. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[2]Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis[J]. Rafael Tojo,Adolfo Suárez,Marta G Clemente,Clara G de los Reyes-Gavilán,Abelardo Margolles,Miguel Gueimonde,Patricia Ruas-Madiedo. World Journal of Gastroenterology. 2014(41)
博士论文
[1]ROS介导的溶酶体—线粒体途径在热打击诱导肠道损伤中的作用[D]. 易高.南方医科大学 2017
硕士论文
[1]溃疡性结肠炎患者肠道硫酸盐还原菌的检测[D]. 陈坤.上海交通大学 2014
本文编号：3103646
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠乳腺组织肿瘤相关基因的雌激素诱导表达（n=3）
图 2-2 小鼠血清雌激素浓度及肝脏 HIF-1α与 VEGF 浓度(n=3)A：E2 浓度；B：HIF-1α 浓度；C：VEGF 浓度正: 正常组；脂多糖: 脂多糖组；硫+菌: 硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌组；硫+菌+氟: 硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌+氟维司群组 1 比较) 或# (与正 2 比较) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <症细胞因子活化导致的缺氧可通过 HIF-1α 诱导 VEGF 表达，促证据显示，HIF-1α 表达调控主要发生在翻译后（从细胞质转位平上，而不是发生在转录与翻译水平上[135]。3 多因素诱导小鼠乳腺组织肿瘤相关基因的表达小鼠肠道菌群的个体差异可能是导致炎症程度不一的主要原因。饲喂硫酸软骨素时，也用蜡状芽孢杆菌灌胃，试图减少肠道菌群的骨素+蜡状芽孢杆菌灌胃或脂多糖腹腔注射小鼠后，我们测定了相关转录因子基因 BCL11A[136]和 RUNX1[137]及肿瘤抑制因子 TP53 53BP1)[138]的 mRNA 水平。表明，硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌混合处理或脂多糖单独处理的小L11A 与 RUNX1 mRNA 水平均高于对照小鼠，脂多糖组的 mRNA 水平
大黄提取物改善小鼠肠道微生态抑制乳腺癌相关基因表达的机理研究硫+菌+氟: 硫酸软骨素+蜡状芽孢杆菌+氟维司群组* (与正 1 比较) 或# (与正 2 比较) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <0.0001各组 CK5/6、Ki67、E-cad、GCDFP-15 的 mRNA 水平均无明显变化，表明病变还未达到晚期，且没有出现转移。从以上数据来看，个体差异仍然是其显著特征，说明受肠道菌群个体差异的影响，肿瘤标志基因的表达也呈现相应的个体差异，有的个体的表达水平较高，而另一些个体的表达水平较低。2.3.5 硫酸软骨素导致肌肉脂多糖及炎症指标波动为了探讨硫酸软骨素或脂多糖是否诱导内毒素血症并诱发炎症、缺氧等反应，我们用 ELISA 试剂盒测定了灌胃 CS 或注射 LPS 的小鼠肌肉中 TNF-α 、IL-1β 和 LPS 的蛋白质浓度，结果如下所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Resveratrol: A potential challenger against gastric cancer[J]. Aida Zulueta,Anna Caretti,Paola Signorelli,Riccardo Ghidoni. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[2]Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis[J]. Rafael Tojo,Adolfo Suárez,Marta G Clemente,Clara G de los Reyes-Gavilán,Abelardo Margolles,Miguel Gueimonde,Patricia Ruas-Madiedo. World Journal of Gastroenterology. 2014(41)
博士论文
[1]ROS介导的溶酶体—线粒体途径在热打击诱导肠道损伤中的作用[D]. 易高.南方医科大学 2017
硕士论文
[1]溃疡性结肠炎患者肠道硫酸盐还原菌的检测[D]. 陈坤.上海交通大学 2014
本文编号：3103646
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