和厚朴酚水溶性粉体的制备与体外抗肿瘤活性研究
发布时间：2021-03-27 16:26
随着细胞生物学及分子生物学的研究进展,新的肿瘤治疗途径和靶点不断被发现,新的治疗药物也陆续被开发出来,而天然药物活性成分以其天然自然、毒副作用小、能提高机体免疫力、不易产生耐药性等优势,在肿瘤的预防和治疗方面发挥其独特的优势。和厚朴酚是我国特有的中药厚朴的主要活性成分之一,它具有很多生物活性如抗炎、抗菌、抗焦虑及抑郁和抗氧化等活性,另外,近些年,有许多研究者发现和厚朴酚对多种癌症如肝癌、乳腺癌、前列腺癌和神经胶质瘤等都具有较好的疗效,说明它在抗肿瘤方面具有一定的应用和开发价值。但和厚朴酚作为一种低溶解度高渗透性的药物,在水中的溶解度较低,这严重限制它在机体内的吸收和利用,使其药效不能正常发挥。因此,改善和厚朴酚在水中的溶解度、提高其口服吸收,这对它在抗肿瘤方面的应用与发展具有一定的意义,而且药物制剂的形式不同,其抗肿瘤分子机制上可能也会有差异。因此,本文首先以改善和厚朴酚的溶解度和生物利用度为目的,通过三种增溶方法来制备和厚朴酚的三种水溶性粉体。然后,通过对和厚朴酚的三种水溶性粉体的溶解度和生物利用度进行对比和分析,选取最佳的水溶性粉体,并考察它对肿瘤细胞的抑制作用。主要内容和结果如下...
【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－９扫描电镜图和正态分布曲线；（Ａ）和厚朴酚原粉的扫描电镜图；（Ｂ）冻干后和厚朴酚纳??米粒的扫描电镜图；（Ｃ）处理后的和厚朴酚纳米粒的扫描电镜图；（Ｄ）冻干后和厚朴酚纳米粒的正??
ｗｉｔｈ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ；?（ｄ）?ＨＰＭＣ；?（ｅ）?ＨＰ－ｐ－ＣＤ??２．３．２．３?ＸＲＤ?和?ＤＳＣ?结果??图２－１１和图２－１２显示了和厚朴酚原粉、和厚朴酚纳米粒、物理混合物、ＨＰＭＣ和??羟丙基－Ｐ－环糊精的ＸＲＤ和ＤＳＣ结果。如图２－１１－ａ所示，和厚朴酚原粉显示了很高的??结晶度，其特征峰约在５°至４０°之间，而它的ＤＳＣ曲线（图２－１２－ａ）约在８７．３°Ｃ处显??示了一个明显的熔点峰，这表明该药物是以晶体形式存在于自然界中。此外，ＨＰＭＣ??（图２－１１－ｄ）和羟丙基－（３－环糊精（图２－１１－ｅ）的ＸＲＤ图均显示了很小的结晶峰，而从??图２－１２?（ｄ和ｅ）所示的ＨＰＭＣ和羟丙基爷环糊精的ＤＳＣ曲线来看，ＨＰＭＣ的熔点峰??约在７０．５°Ｃ，羟丙基－（３－环糊精的熔点峰约在８６．９°Ｃ，这说明ＨＰＭＣ和羟丙基－ｐ－环糊精??均以晶体形式存在。而物理混合物的ＸＲＤ光谱图（图２－１１－ｃ）近似于每个纯组分的图??谱的叠加图，其特征峰的强度较低，但仍保留了和厚朴酚的一些特征峰。另外，物理混??合物的ＤＳＣ曲线（图２－１２－ｃ）约在８７．１°Ｃ时有一个明显的吸热峰
由于物理混合物中ＨＰＭＣ的含量很小，故其吸热峰也不明显。而由图２－１１－ｂ可??知，和厚朴酚纳米粒的特征峰要少于物理混合物和和厚朴酚原粉的特征峰，这表明和厚??朴酚纳米粒的结晶度明显降低。而和厚朴酚纳米粒的ＤＳＣ曲线（图２－１２－ｂ）主要显示??的是羟丙基－Ｐ－环糊精的吸热峰，而和厚朴酚的吸热峰几乎消失，这说明和厚朴酚可能是??以无定型形态存在于纳米颗粒中，这也与ＸＲＤ的分析结果相符合。因此，和厚朴酚纳??米粒具有更好的溶解度和生物利用度。??１２５０００１???１０００００?３??７５０００??５００００?，???３４５００???＾?３３０００?ｂ??＾?３１５００?＿??笤?３００００??？一．．．??｜?２３４００?—￣Ｉ?厂??－２０８００?Ｌ??ｍｎ?＿＿＿?ｄ??１２５００?＾??１００００?ｙ?＾？一???４０００?ｅ￣
【参考文献】：
期刊论文
[1]小檗碱诱导肿瘤细胞凋亡分子机制研究进展[J]. 牟凤林,郝坡,肖忠华,舒金. 国际检验医学杂志. 2018(23)
[2]Aurora蛋白激酶抑制剂VX-680对人肝癌细胞HepG2细胞间同质黏附力和迁移能力的影响[J]. 任本洪,孙雪娇,郝跃鹏,寇俊婷,牛仕诗,杨成园,王晓霞. 中国病理生理杂志. 2018(05)
[3]载和厚朴酚介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒的制备研究[J]. 朱文静,张良珂. 中草药. 2018(09)
[4]和厚朴酚神经保护作用的研究进展[J]. 盛安琪,刘文涛,张艳,张广钦. 药学研究. 2017(11)
[5]药用植物对肿瘤细胞分化诱导作用研究进展[J]. 梁盈,黄萍,李佳佳,王荣,马酉初,林亲录. 食品与生物技术学报. 2017(08)
[6]和厚朴酚脂质体的制备及其体内外抗乳腺癌作用研究[J]. 国瑞琪,王秋红,王向涛,匡海学. 药物评价研究. 2017(01)
[7]和厚朴酚的抗肿瘤实验治疗及其分子作用靶点的研究进展[J]. 陈淑珍. 药学学报. 2016(02)
[8]厚朴酚与和厚朴酚对小鼠腹泻及胃肠排空抑制的影响比较[J]. 曾红,周秋贵,罗婷,刘兵. 中药材. 2015(10)
[9]和厚朴酚对急性肝损伤模型小鼠抗氧化作用研究[J]. 夏西超,华春秀,姜晓,归改霞,吴红芳. 时珍国医国药. 2013(02)
[10]NF-κB/IκB在和厚朴酚对磷酯酰乙醇胺诱导肝癌HepG2细胞凋亡中的表达变化[J]. 张玉碧,张辉,吕林华,贺小平. 时珍国医国药. 2013(01)
博士论文
[1]香菇多糖的结构鉴定及抗肿瘤作用机制研究[D]. 张琪琳.华中科技大学 2015
[2]阿里红三萜酸类化合物抗肿瘤作用及分子机制研究[D]. 张慧锋.吉林大学 2013
硕士论文
[1]和厚朴酚抗抑郁作用及机制研究[D]. 王萍萍.北京中医药大学 2018
[2]和厚朴酚抗膀胱肿瘤的机制研究[D]. 申忠华.天津医科大学 2017
[3]和厚朴酚抑制白色念珠菌的作用机制[D]. 孟美竹.辽宁师范大学 2017
[4]EGCG纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究[D]. 黄美蓉.浙江工商大学 2016
[5]石榴皮多酚对人肝癌细胞HepG2的抗肿瘤活性及其分子机制研究[D]. 李佳.陕西师范大学 2015
[6]紫杉醇、金丝桃素超分子包合物的制备及抗肿瘤作用研究[D]. 郁省.扬州大学 2014
[7]厚朴皮中厚朴酚与和厚朴酚分离与纯化方法的研究[D]. 苏德辉.广西大学 2012
[8]几种抗肿瘤活性成分的分离纯化及其致肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制研究[D]. 罗可望.浙江大学 2010
[9]格列本脲固体分散体及其复方胶囊剂的研制[D]. 臧可昕.天津大学 2009
[10]隐丹参酮在人肝癌HepG2细胞中的抗肿瘤作用机制[D]. 王婷.华中科技大学 2007
本文编号：3103819
【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－９扫描电镜图和正态分布曲线；（Ａ）和厚朴酚原粉的扫描电镜图；（Ｂ）冻干后和厚朴酚纳??米粒的扫描电镜图；（Ｃ）处理后的和厚朴酚纳米粒的扫描电镜图；（Ｄ）冻干后和厚朴酚纳米粒的正??
ｗｉｔｈ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ；?（ｄ）?ＨＰＭＣ；?（ｅ）?ＨＰ－ｐ－ＣＤ??２．３．２．３?ＸＲＤ?和?ＤＳＣ?结果??图２－１１和图２－１２显示了和厚朴酚原粉、和厚朴酚纳米粒、物理混合物、ＨＰＭＣ和??羟丙基－Ｐ－环糊精的ＸＲＤ和ＤＳＣ结果。如图２－１１－ａ所示，和厚朴酚原粉显示了很高的??结晶度，其特征峰约在５°至４０°之间，而它的ＤＳＣ曲线（图２－１２－ａ）约在８７．３°Ｃ处显??示了一个明显的熔点峰，这表明该药物是以晶体形式存在于自然界中。此外，ＨＰＭＣ??（图２－１１－ｄ）和羟丙基－（３－环糊精（图２－１１－ｅ）的ＸＲＤ图均显示了很小的结晶峰，而从??图２－１２?（ｄ和ｅ）所示的ＨＰＭＣ和羟丙基爷环糊精的ＤＳＣ曲线来看，ＨＰＭＣ的熔点峰??约在７０．５°Ｃ，羟丙基－（３－环糊精的熔点峰约在８６．９°Ｃ，这说明ＨＰＭＣ和羟丙基－ｐ－环糊精??均以晶体形式存在。而物理混合物的ＸＲＤ光谱图（图２－１１－ｃ）近似于每个纯组分的图??谱的叠加图，其特征峰的强度较低，但仍保留了和厚朴酚的一些特征峰。另外，物理混??合物的ＤＳＣ曲线（图２－１２－ｃ）约在８７．１°Ｃ时有一个明显的吸热峰
由于物理混合物中ＨＰＭＣ的含量很小，故其吸热峰也不明显。而由图２－１１－ｂ可??知，和厚朴酚纳米粒的特征峰要少于物理混合物和和厚朴酚原粉的特征峰，这表明和厚??朴酚纳米粒的结晶度明显降低。而和厚朴酚纳米粒的ＤＳＣ曲线（图２－１２－ｂ）主要显示??的是羟丙基－Ｐ－环糊精的吸热峰，而和厚朴酚的吸热峰几乎消失，这说明和厚朴酚可能是??以无定型形态存在于纳米颗粒中，这也与ＸＲＤ的分析结果相符合。因此，和厚朴酚纳??米粒具有更好的溶解度和生物利用度。??１２５０００１???１０００００?３??７５０００??５００００?，???３４５００???＾?３３０００?ｂ??＾?３１５００?＿??笤?３００００??？一．．．??｜?２３４００?—￣Ｉ?厂??－２０８００?Ｌ??ｍｎ?＿＿＿?ｄ??１２５００?＾??１００００?ｙ?＾？一???４０００?ｅ￣
【参考文献】：
期刊论文
[1]小檗碱诱导肿瘤细胞凋亡分子机制研究进展[J]. 牟凤林,郝坡,肖忠华,舒金. 国际检验医学杂志. 2018(23)
[2]Aurora蛋白激酶抑制剂VX-680对人肝癌细胞HepG2细胞间同质黏附力和迁移能力的影响[J]. 任本洪,孙雪娇,郝跃鹏,寇俊婷,牛仕诗,杨成园,王晓霞. 中国病理生理杂志. 2018(05)
[3]载和厚朴酚介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒的制备研究[J]. 朱文静,张良珂. 中草药. 2018(09)
[4]和厚朴酚神经保护作用的研究进展[J]. 盛安琪,刘文涛,张艳,张广钦. 药学研究. 2017(11)
[5]药用植物对肿瘤细胞分化诱导作用研究进展[J]. 梁盈,黄萍,李佳佳,王荣,马酉初,林亲录. 食品与生物技术学报. 2017(08)
[6]和厚朴酚脂质体的制备及其体内外抗乳腺癌作用研究[J]. 国瑞琪,王秋红,王向涛,匡海学. 药物评价研究. 2017(01)
[7]和厚朴酚的抗肿瘤实验治疗及其分子作用靶点的研究进展[J]. 陈淑珍. 药学学报. 2016(02)
[8]厚朴酚与和厚朴酚对小鼠腹泻及胃肠排空抑制的影响比较[J]. 曾红,周秋贵,罗婷,刘兵. 中药材. 2015(10)
[9]和厚朴酚对急性肝损伤模型小鼠抗氧化作用研究[J]. 夏西超,华春秀,姜晓,归改霞,吴红芳. 时珍国医国药. 2013(02)
[10]NF-κB/IκB在和厚朴酚对磷酯酰乙醇胺诱导肝癌HepG2细胞凋亡中的表达变化[J]. 张玉碧,张辉,吕林华,贺小平. 时珍国医国药. 2013(01)
博士论文
[1]香菇多糖的结构鉴定及抗肿瘤作用机制研究[D]. 张琪琳.华中科技大学 2015
[2]阿里红三萜酸类化合物抗肿瘤作用及分子机制研究[D]. 张慧锋.吉林大学 2013
硕士论文
[1]和厚朴酚抗抑郁作用及机制研究[D]. 王萍萍.北京中医药大学 2018
[2]和厚朴酚抗膀胱肿瘤的机制研究[D]. 申忠华.天津医科大学 2017
[3]和厚朴酚抑制白色念珠菌的作用机制[D]. 孟美竹.辽宁师范大学 2017
[4]EGCG纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究[D]. 黄美蓉.浙江工商大学 2016
[5]石榴皮多酚对人肝癌细胞HepG2的抗肿瘤活性及其分子机制研究[D]. 李佳.陕西师范大学 2015
[6]紫杉醇、金丝桃素超分子包合物的制备及抗肿瘤作用研究[D]. 郁省.扬州大学 2014
[7]厚朴皮中厚朴酚与和厚朴酚分离与纯化方法的研究[D]. 苏德辉.广西大学 2012
[8]几种抗肿瘤活性成分的分离纯化及其致肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制研究[D]. 罗可望.浙江大学 2010
[9]格列本脲固体分散体及其复方胶囊剂的研制[D]. 臧可昕.天津大学 2009
[10]隐丹参酮在人肝癌HepG2细胞中的抗肿瘤作用机制[D]. 王婷.华中科技大学 2007
本文编号：3103819
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