基于网络药理学的丹参酮Ⅰ对宫颈癌作用及其机制的研究
发布时间：2021-03-28 15:26
研究目的:丹参具有益气化瘀之功,丹参制剂配合放化疗在肿瘤治疗中具有良好的临床疗效,但具体机制尚不明确,因此本文通过网络药理学和实验的方法来阐明丹参有效成分丹参酮Ⅰ对宫颈癌的作用及其机制。研究内容与方法:本文分为两部分,第一部分主要是通过网络药理学预测丹参有效成分丹参酮Ⅰ对宫颈癌的作用靶点与分子机制。主要方法为:采用多个数据库联合检索及文献挖掘,其中借助TCMSP数据库查找丹参有效成分,结合类药五原则,采用ADME方法筛选丹参主要活性成分,通过CTD、STITCH数据库获取与丹参酮I相关靶点及宫颈癌疾病靶点,筛选两者的交集靶点:通过DAVID数据库进行基因注释,分析潜在靶点的基因功能及信号通路。采用STRING平台分析并筛选蛋白-蛋白相互作用网络,利用Cytoscape软件构建PPI网络,运用cytoHubba的MCC算法,筛选关键基因靶点,建立关键基因靶点的网络模型,从分子水平预测丹参酮Ⅰ对宫颈癌的作用机制。第二部分主要是通过实验验证丹参酮Ⅰ对宫颈癌增殖迁移的作用,主要方法为:通过CCK-8法、细胞计数观察丹参酮Ⅰ对宫颈癌Hela细胞增殖和数量的影响,通过集落实验观察丹参酮Ⅰ对宫颈癌H...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图３丹参酮Ｉ作用于宫颈癌潜在靶点的ＧＯ富集通路注释（Ａ）生物过程（Ｂ）细胞组分（Ｃ）分子功能??Ｆｉｇ．?３Ｅｎｒｉｃｈｅｄ?ｇｅｎｅ?ｏｎｔｏｌｏｇｙ?ｔｅｒｍｓ?ｆｏｒ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ?Ａ）?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ?（Ｂ）?ａｎｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??
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的形成；第二步：细胞极性的建立；第三步：细胞的粘附；第四步：细胞后部的缩回［１５］。??因此，细胞粘附能力的改变影响着细胞迁移的进程。我们通过粘附实验检测不同浓度的丹??参酮Ｉ对Ｈｅｌａ细胞粘附的影响（图２Ａ）。丹参酮Ｉ作用Ｈｅｌａ细胞２４ｈ后，对照组细胞粘附??能力强，细胞密度大，随着丹参酮Ｉ药物浓度的升高，Ｈｅｌａ细胞的粘附能力逐渐下降，细??胞数量明显减少；与对照组相比，１２．５－１０（Ｈ；Ｍ的丹参酮对Ｈｅｌａ细胞的粘附作用依次为６３％，??５３％，?４０°／。，１５％，结果提示药物浓度越高抑制粘附的作用越强（图２Ｂ）。??Ａ??⑴薇私滅公／！知邊為１屬＿??０?ｆｉ?ｍ?１２．５?（ｉｍ?２５ｆｉ?ｍ?５０ｆｉ?ｍ?１００｜ｉ?ｍ??１５０－．??Ｂ?ｇ??ｏ??＾?１００－??ｉ５°＿??Ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ?Ｉ?（ｐＭ）??图２?Ａ）通过粘附实验检测丹参酮Ｉ对Ｈｅｌａ细胞粘附能力的影响。Ｂ）丹参酮Ｉ对Ｈｅｌａ细胞的粘附抑制率。??（又士ＳＤ，?ｎ＝３）??
【参考文献】：
期刊论文
[1]活血化瘀中药抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 蔡利,徐力. 名医. 2019(03)
[2]丹参酮ⅡA药理作用研究进展[J]. 张媛,毛浩萍,樊官伟. 天津中医药大学学报. 2019(01)
[3]PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂提高宫颈癌对放疗敏感性的研究[J]. 林勤,刘璐,吴韫韬. 世界临床药物. 2019(01)
[4]肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌侵袭转移的机制研究[J]. 陈晓静,王薇,周琛斐,魏文斐,吴湘光,严瑞明,张延梅,梁罗娇,吴砂,梁莉,钟梅,余艳红. 肿瘤防治研究. 2019(03)
[5]活血化瘀药在抗肿瘤及转移中的运用思考[J]. 唐德才. 南京中医药大学学报. 2019(01)
[6]TLR4/NF-κB表达升高促进宫颈癌增殖和转移的作用及机制[J]. 蔡静,张丹,张燕. 中国生育健康杂志. 2019(01)
[7]宫颈癌筛查方法的现状与研究进展[J]. 陈静. 世界最新医学信息文摘. 2019(01)
[8]宫颈癌疫苗的研究进展[J]. 丘金浪,黄小燕,高乾瑜,李玉花. 世界最新医学信息文摘. 2018(A2)
[9]中医药治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究进展[J]. 覃晓洵,钱麟. 河北中医. 2018(10)
[10]人乳头瘤病毒分型与血清糖类抗原125、癌胚抗原、鳞状细胞相关抗原在不同程度宫颈病变及宫颈癌诊断中的价值[J]. 欧阳强. 中国妇幼保健. 2018(21)
博士论文
[1]迁移体的发现及其分子机制研究[D]. 马亮.清华大学 2017
[2]第一部分 NOK癌基因的糖代谢调控机制 第二部分 干扰素α诱导HeLa细胞凋亡的分子机制[D]. 石炜业.北京协和医学院 2017
[3]基于Wnt及NF-κB信号通路探讨补肾健脾活血汤对糖尿病骨质疏松大鼠作用机制的研究[D]. 许建国.山东中医药大学 2015
[4]丹参酮Ⅰ对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K/Akt/mT0R信号通路的影响[D]. 王丽.南京中医药大学 2014
[5]基于中药资源的计算机辅助药物分子设计[D]. 田盛.苏州大学 2014
[6]丹酚酸A抗血小板及抗血栓作用的研究[D]. 范华英.吉林大学 2012
[7]靶向HPV16 E6的siRNA治疗宫颈癌的实验研究[D]. 王晓春.中南大学 2007
硕士论文
[1]牛磺酸对宫颈癌细胞自噬与凋亡的影响[D]. 阮雯静.南昌大学 2017
[2]丹参酮Ⅰ通过诱导细胞凋亡和自噬抑制肿瘤细胞增殖的体外研究[D]. 张英.中国中医科学院 2017
[3]金雀异黄素抑制宫颈癌Hela细胞增殖迁移作用及其机制的研究[D]. 王娟.扬州大学 2017
[4]FGFR3，TP53和XRCC1基因单核苷酸多态性与宫颈癌遗传风险的关联分析[D]. 周云飞.重庆医科大学 2015
[5]丹参酮IIA抑制前列腺癌细胞株生长和诱导凋亡的试验研究[D]. 夏峥嵘.复旦大学 2008
[6]恶性肿瘤患者糖代谢紊乱的临床分析[D]. 詹雅诗.暨南大学 2008
本文编号：3105795
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图３丹参酮Ｉ作用于宫颈癌潜在靶点的ＧＯ富集通路注释（Ａ）生物过程（Ｂ）细胞组分（Ｃ）分子功能??Ｆｉｇ．?３Ｅｎｒｉｃｈｅｄ?ｇｅｎｅ?ｏｎｔｏｌｏｇｙ?ｔｅｒｍｓ?ｆｏｒ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ?Ａ）?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ?（Ｂ）?ａｎｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??
??为了验证上述结果进一步采用细胞计数方法检测不同浓度的丹参酮Ｉ对细胞数量的影??响（图１Ｂ），结果显示１２．５－ｌＯＯｐＭ的丹参酮Ｉ在作用Ｈｅｌａ细胞２４ｈ和４８ｈ后均能显著抑??制Ｈｅｌａ细胞的数量，且呈浓度和时间依赖性，即药物浓度越高抑制作用越强，药物作用时??间越长，抑制作用越明显。??集落实验检测活细胞的增殖能力，避免了在生长曲线绘制时将死细胞或不能再分裂细??胞计数在内而导致的实验结果误差。前期丹参酮Ｉ对细胞增殖和数量均有显著抑制作用，??因此，我们进一步观察了其对宫颈癌集落形成能力的影响，结果显示（图１Ｃ），不同浓度??的丹参酮Ｉ?（１２．５－１００｜ｕＭ）均能够显著抑制宫颈癌Ｈｅｌａ细胞集落形成。溶剂对照组中细胞??集落形成，细胞团块较大，１２．５ｐＭ的丹参酮Ｉ处理后的Ｈｅｌａ细胞有个别团块形成，但团??块个体较小，密度低。２５－１００｜ａＭ的丹参酮Ｉ作用后，细胞不形成团块，仅见散在的单个细??胞。??Ａ?Ｂ??４＊??２〇］?－２４ｈ?＿?？?Ｗ??１５?．?□妙之３＿?＂＂?１２５＾??ｓ
的形成；第二步：细胞极性的建立；第三步：细胞的粘附；第四步：细胞后部的缩回［１５］。??因此，细胞粘附能力的改变影响着细胞迁移的进程。我们通过粘附实验检测不同浓度的丹??参酮Ｉ对Ｈｅｌａ细胞粘附的影响（图２Ａ）。丹参酮Ｉ作用Ｈｅｌａ细胞２４ｈ后，对照组细胞粘附??能力强，细胞密度大，随着丹参酮Ｉ药物浓度的升高，Ｈｅｌａ细胞的粘附能力逐渐下降，细??胞数量明显减少；与对照组相比，１２．５－１０（Ｈ；Ｍ的丹参酮对Ｈｅｌａ细胞的粘附作用依次为６３％，??５３％，?４０°／。，１５％，结果提示药物浓度越高抑制粘附的作用越强（图２Ｂ）。??Ａ??⑴薇私滅公／！知邊為１屬＿??０?ｆｉ?ｍ?１２．５?（ｉｍ?２５ｆｉ?ｍ?５０ｆｉ?ｍ?１００｜ｉ?ｍ??１５０－．??Ｂ?ｇ??ｏ??＾?１００－??ｉ５°＿??Ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ?Ｉ?（ｐＭ）??图２?Ａ）通过粘附实验检测丹参酮Ｉ对Ｈｅｌａ细胞粘附能力的影响。Ｂ）丹参酮Ｉ对Ｈｅｌａ细胞的粘附抑制率。??（又士ＳＤ，?ｎ＝３）??
【参考文献】：
期刊论文
[1]活血化瘀中药抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 蔡利,徐力. 名医. 2019(03)
[2]丹参酮ⅡA药理作用研究进展[J]. 张媛,毛浩萍,樊官伟. 天津中医药大学学报. 2019(01)
[3]PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂提高宫颈癌对放疗敏感性的研究[J]. 林勤,刘璐,吴韫韬. 世界临床药物. 2019(01)
[4]肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌侵袭转移的机制研究[J]. 陈晓静,王薇,周琛斐,魏文斐,吴湘光,严瑞明,张延梅,梁罗娇,吴砂,梁莉,钟梅,余艳红. 肿瘤防治研究. 2019(03)
[5]活血化瘀药在抗肿瘤及转移中的运用思考[J]. 唐德才. 南京中医药大学学报. 2019(01)
[6]TLR4/NF-κB表达升高促进宫颈癌增殖和转移的作用及机制[J]. 蔡静,张丹,张燕. 中国生育健康杂志. 2019(01)
[7]宫颈癌筛查方法的现状与研究进展[J]. 陈静. 世界最新医学信息文摘. 2019(01)
[8]宫颈癌疫苗的研究进展[J]. 丘金浪,黄小燕,高乾瑜,李玉花. 世界最新医学信息文摘. 2018(A2)
[9]中医药治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究进展[J]. 覃晓洵,钱麟. 河北中医. 2018(10)
[10]人乳头瘤病毒分型与血清糖类抗原125、癌胚抗原、鳞状细胞相关抗原在不同程度宫颈病变及宫颈癌诊断中的价值[J]. 欧阳强. 中国妇幼保健. 2018(21)
博士论文
[1]迁移体的发现及其分子机制研究[D]. 马亮.清华大学 2017
[2]第一部分 NOK癌基因的糖代谢调控机制 第二部分 干扰素α诱导HeLa细胞凋亡的分子机制[D]. 石炜业.北京协和医学院 2017
[3]基于Wnt及NF-κB信号通路探讨补肾健脾活血汤对糖尿病骨质疏松大鼠作用机制的研究[D]. 许建国.山东中医药大学 2015
[4]丹参酮Ⅰ对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K/Akt/mT0R信号通路的影响[D]. 王丽.南京中医药大学 2014
[5]基于中药资源的计算机辅助药物分子设计[D]. 田盛.苏州大学 2014
[6]丹酚酸A抗血小板及抗血栓作用的研究[D]. 范华英.吉林大学 2012
[7]靶向HPV16 E6的siRNA治疗宫颈癌的实验研究[D]. 王晓春.中南大学 2007
硕士论文
[1]牛磺酸对宫颈癌细胞自噬与凋亡的影响[D]. 阮雯静.南昌大学 2017
[2]丹参酮Ⅰ通过诱导细胞凋亡和自噬抑制肿瘤细胞增殖的体外研究[D]. 张英.中国中医科学院 2017
[3]金雀异黄素抑制宫颈癌Hela细胞增殖迁移作用及其机制的研究[D]. 王娟.扬州大学 2017
[4]FGFR3，TP53和XRCC1基因单核苷酸多态性与宫颈癌遗传风险的关联分析[D]. 周云飞.重庆医科大学 2015
[5]丹参酮IIA抑制前列腺癌细胞株生长和诱导凋亡的试验研究[D]. 夏峥嵘.复旦大学 2008
[6]恶性肿瘤患者糖代谢紊乱的临床分析[D]. 詹雅诗.暨南大学 2008
本文编号：3105795
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