梣桐通过下调STAT3和HIF-1α抑制程序性细胞死亡配体-1的表达
发布时间：2021-03-31 15:58
背景:白鲜是一种广泛用于治疗癌症的传统中药。梣桐是从白鲜的根皮中分离的天然产物,已显示其具有神经保护和抗炎活性。然而,梣桐抗肿瘤的分子机制尚不清楚。目的:我们主要研究梣桐对肺癌细胞中PD-L1表达的影响。阐明梣桐抗肿瘤潜在作用机制。方法:1.使用流式细胞术、蛋白免疫印迹和RT-PCR实验测定梣桐对PD-L1蛋白表达的影响。2.使用分子对接、荧光素酶报告基因、免疫荧光、蛋白免疫印迹实验测定梣桐对STAT3蛋白表达的影响。利用蛋白免疫印迹实验测定梣桐对STAT3介导的A549细胞中PD-L1表达的影响。3.执行分子对接、荧光素酶报告基因、免疫荧光、蛋白免疫印迹实验测定梣桐对HIF-1α蛋白表达的影响。采用蛋白免疫印迹实验测定梣桐对HIF-1α介导的A549细胞中PD-L1表达的影响。4.采用蛋白免疫印迹和免疫共沉淀实验测定梣桐对HIF-1α蛋白合成与降解的影响。执行蛋白免疫印迹实验测定梣桐对mTOR/p70S6K/4EBP1和MAPK信号通路的影响。5.通过蛋白免疫印迹、细胞集落、EdU、流式细胞术实验测定梣桐对细胞增殖的影响。6.使用蛋白免疫印迹、小管形成、迁移、侵袭实验测定梣桐对细胞血...
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１信号途径??１．２?ＳＴＡＴ３??
延边大学硕士学位论文?稗桐通过下调ＳＴＡＴ３和ＨＩＦ－ｌａ抑制程序性细胞死亡配体－１的表达??活，ＳＴＡＴ３就会经历磷酸化，进而诱导同源二聚体的产生，导致核移位，激活包??括ＰＤ－Ｌ１在内的下游靶基因的表达［＆２９］。??ＳＴＡＴ３的磷酸化是由非受体蛋白酪氨酸激酶ＪＡＫ、Ｓｒｃ所介导［＇?ＳＴＡＴ３??的主要磷酸化位点包括定位在其转录激活结构域７０５位和７２７位的酪氨酸和丝??氨酸残基［３Ｕ，ＳＴＡＴ３在Ｔｙｒ７０５和Ｓｅｒ７２７位点处的磷酸化常常与不良预后有??密切的关系。ＳＴＡＴ３的激活导致肿瘤细胞存活所必需的多种基因产物的表达，包??括存活蛋白，例如：Ｂｃｌ－ｘｌ、Ｂｃｌ－２、ＩＡＰ－１／２；增殖蛋白，例如：细胞周期蛋白Ｄ１、??ｃ－Ｍｙｃ；转移蛋白，例如：ＭＭＰ－９；血管生成蛋白，例如：ＶＥＧＦ?［３２］。因此，抑??制ＳＴＡＴ３激活的药物对于预防和治疗癌症具有强大的潜力。??，Ｌ＇６?ＴＮＦ－ａ??
图３?ＨＩＦ－ｌｃｔ信号通路??１．４血管生成??癌症生态系统是由癌细胞、血管、免疫细胞和成纤维细胞基质组成的［５５］。管为癌细胞提供营养成分和分解代谢物交换，血管为转移性肿瘤和原发性肿瘤间的通讯提供条件［５６，?５７］。血管生成定义为新血管生长的过程，对癌症发生和展起着至关重要的作用，血管生成现在己成为癌症治疗手段的的潜在靶向。血生成被认为是癌症发生发展的关键步骤。血管的连续生成是恶性肿瘤特征之一?［是肿瘤生长和转移的先决条件［５９，６Ｇ］。血管为了维持肿瘤的新陈代谢，提供了要的氧气和营养。在正常情况下，抗血管生成因子和促血管生成因子保持一衡的状态，血管生成被严格的控制。然而，在病理环境中这种动态平衡被打破［６１］促血管生成活性增加。因此，抑制肿瘤细胞的血管生能有效地控制肿瘤进展，经投入了大量的努力来研发损坏血管生成的抗癌治疗方法［６２］。调节肿瘤的血管成可以影响肿瘤细胞的侵袭以及转移能力，直接影响肺癌从起始到癌症的转移
【参考文献】：
期刊论文
[1]Fibroblast-derived CXCL12/SDF-1α promotes CXCL6 secretion and co-operatively enhances metastatic potential through the PI3K/Akt/m TOR pathway in colon cancer[J]. Jia-Chi Ma,Xiao-Wen Sun,He Su,Quan Chen,Tian-Kang Guo,Yuan Li,Xiao-Chang Chen,Jin Guo,Zhen-Qiang Gong,Xiao-Dan Zhao,Jian-Bo Qi. World Journal of Gastroenterology. 2017(28)
本文编号：3111702
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１信号途径??１．２?ＳＴＡＴ３??
延边大学硕士学位论文?稗桐通过下调ＳＴＡＴ３和ＨＩＦ－ｌａ抑制程序性细胞死亡配体－１的表达??活，ＳＴＡＴ３就会经历磷酸化，进而诱导同源二聚体的产生，导致核移位，激活包??括ＰＤ－Ｌ１在内的下游靶基因的表达［＆２９］。??ＳＴＡＴ３的磷酸化是由非受体蛋白酪氨酸激酶ＪＡＫ、Ｓｒｃ所介导［＇?ＳＴＡＴ３??的主要磷酸化位点包括定位在其转录激活结构域７０５位和７２７位的酪氨酸和丝??氨酸残基［３Ｕ，ＳＴＡＴ３在Ｔｙｒ７０５和Ｓｅｒ７２７位点处的磷酸化常常与不良预后有??密切的关系。ＳＴＡＴ３的激活导致肿瘤细胞存活所必需的多种基因产物的表达，包??括存活蛋白，例如：Ｂｃｌ－ｘｌ、Ｂｃｌ－２、ＩＡＰ－１／２；增殖蛋白，例如：细胞周期蛋白Ｄ１、??ｃ－Ｍｙｃ；转移蛋白，例如：ＭＭＰ－９；血管生成蛋白，例如：ＶＥＧＦ?［３２］。因此，抑??制ＳＴＡＴ３激活的药物对于预防和治疗癌症具有强大的潜力。??，Ｌ＇６?ＴＮＦ－ａ??
图３?ＨＩＦ－ｌｃｔ信号通路??１．４血管生成??癌症生态系统是由癌细胞、血管、免疫细胞和成纤维细胞基质组成的［５５］。管为癌细胞提供营养成分和分解代谢物交换，血管为转移性肿瘤和原发性肿瘤间的通讯提供条件［５６，?５７］。血管生成定义为新血管生长的过程，对癌症发生和展起着至关重要的作用，血管生成现在己成为癌症治疗手段的的潜在靶向。血生成被认为是癌症发生发展的关键步骤。血管的连续生成是恶性肿瘤特征之一?［是肿瘤生长和转移的先决条件［５９，６Ｇ］。血管为了维持肿瘤的新陈代谢，提供了要的氧气和营养。在正常情况下，抗血管生成因子和促血管生成因子保持一衡的状态，血管生成被严格的控制。然而，在病理环境中这种动态平衡被打破［６１］促血管生成活性增加。因此，抑制肿瘤细胞的血管生能有效地控制肿瘤进展，经投入了大量的努力来研发损坏血管生成的抗癌治疗方法［６２］。调节肿瘤的血管成可以影响肿瘤细胞的侵袭以及转移能力，直接影响肺癌从起始到癌症的转移
【参考文献】：
期刊论文
[1]Fibroblast-derived CXCL12/SDF-1α promotes CXCL6 secretion and co-operatively enhances metastatic potential through the PI3K/Akt/m TOR pathway in colon cancer[J]. Jia-Chi Ma,Xiao-Wen Sun,He Su,Quan Chen,Tian-Kang Guo,Yuan Li,Xiao-Chang Chen,Jin Guo,Zhen-Qiang Gong,Xiao-Dan Zhao,Jian-Bo Qi. World Journal of Gastroenterology. 2017(28)
本文编号：3111702
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