藤黄酸增加胰腺癌细胞化疗敏感性和促进胰腺癌细胞自噬的机制研究
发布时间：2021-03-31 20:41
目的:1.明确藤黄酸杀伤胰腺癌细胞的作用。2.探讨藤黄酸能否促进胰腺癌细胞的化疗敏感性,并研究其作用机制。3.探讨藤黄酸能否促进胰腺癌细胞发生自噬,并且明确其诱导的自噬在胰腺癌中的性质。方法:1.通过MTT、细胞周期和细胞凋亡实验证明藤黄酸抑制胰腺癌细胞的生长。2.联合藤黄酸和吉西他滨对胰腺癌细胞进行处理;通过MTT和细胞凋亡实验分析藤黄酸能否促进胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性;使用q-PCR和Western-Blot实验分析藤黄酸对耐药基因RRM1和RRM2的表达影响;最后通过构建裸鼠皮下移植瘤模型观察藤黄酸联合吉西他滨对胰腺癌的抑制效果。3.通过Western-Blot、吖啶橙染色和透射电镜观察藤黄酸能否促进胰腺癌细胞发生自噬;通过转染GFP/RFP-LC3-Ⅱ慢病毒载体进入胰腺癌细胞,观察胰腺癌细胞内自噬流的发生;通过使用自噬抑制剂氯喹、3-MA或Si-Atg7转染抑制胰腺癌细胞自噬,观察自噬对藤黄酸抗胰腺癌细胞的影响,明确藤黄酸和自噬在胰腺癌中的关系;最后使用构建裸鼠皮下移植瘤模型对体外实验进行验证。结果:1.结果显示藤黄酸可以有效抑制胰腺癌细胞的增殖,抑制细胞周期,促进细胞...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
藤黄酸抑制胰腺癌细胞生长
图 2 藤黄酸使胰腺癌细胞发生 S 期阻滞Figure 2 Gambogic acid (GA) induced pancreatic cancer S-phase cell cycle arrest.分别使用 0.5,1 和 2μM 浓度的藤黄酸处理 4 株胰腺癌细胞株 24 小时，PI 染色，流式细胞仪检测细胞周期。(A) PANC-1 细胞株; (B) BxPC-3 细胞株; (C) MIA PaCa-2 细胞株; (D)SW1990 细胞株。
图 3 藤黄酸促进胰腺癌细胞发生凋亡Figure 3 Gambogic acid (GA)-induced apoptosis of pancreatic cancer cells.分别使用 0.5,1 和 2μM 浓度的藤黄酸处理 4 株胰腺癌细胞株 24 小时，AnnexinV/PI 染色，流式细胞仪检测细胞凋亡。(A) PANC-1 细胞株; (B) BxPC-3 细胞株; (C) MIA PaCa-2 细胞株;(D) SW1990 细胞株。数据以平均数±标准差显示。***代表 P 值＜0.001，**代表 P 值＜0.01，n=3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[2]Gambogic acid induces apoptosis and inhibits colorectal tumor growth via mitochondrial pathways[J]. Guang-Ming Huang,Yu Sun,Xin Ge,Xin Wan,Chun-Bo Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
本文编号：3112046
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
藤黄酸抑制胰腺癌细胞生长
图 2 藤黄酸使胰腺癌细胞发生 S 期阻滞Figure 2 Gambogic acid (GA) induced pancreatic cancer S-phase cell cycle arrest.分别使用 0.5,1 和 2μM 浓度的藤黄酸处理 4 株胰腺癌细胞株 24 小时，PI 染色，流式细胞仪检测细胞周期。(A) PANC-1 细胞株; (B) BxPC-3 细胞株; (C) MIA PaCa-2 细胞株; (D)SW1990 细胞株。
图 3 藤黄酸促进胰腺癌细胞发生凋亡Figure 3 Gambogic acid (GA)-induced apoptosis of pancreatic cancer cells.分别使用 0.5,1 和 2μM 浓度的藤黄酸处理 4 株胰腺癌细胞株 24 小时，AnnexinV/PI 染色，流式细胞仪检测细胞凋亡。(A) PANC-1 细胞株; (B) BxPC-3 细胞株; (C) MIA PaCa-2 细胞株;(D) SW1990 细胞株。数据以平均数±标准差显示。***代表 P 值＜0.001，**代表 P 值＜0.01，n=3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[2]Gambogic acid induces apoptosis and inhibits colorectal tumor growth via mitochondrial pathways[J]. Guang-Ming Huang,Yu Sun,Xin Ge,Xin Wan,Chun-Bo Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
本文编号：3112046
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