胡桃楸中活性成分胡桃醌诱导肝癌细胞自噬和凋亡的分子机制研究

发布时间：2021-04-12 18:26

　　研究目的:胡桃楸为胡桃科,胡桃属植物,在我国分布广泛,植物物种资源丰富,并且具有多种药理活性,其中抗肿瘤功效较为显著。在中国和韩国,胡桃楸未成熟外果皮已经应用在肿瘤等疾病的治疗中。胡桃醌（Juglone,JG）是一种广泛存在于胡桃揪新鲜根皮、枝皮和青果皮中的萘醌类成分。据报道,胡桃醌在体外对多种肿瘤均有抑制作用,但是JG诱导肝癌细胞凋亡和自噬的分子机制目前仍不清楚。因此,本研究以人肝癌HepG2细胞系为模型,利用分子生物学、细胞生物学及裸鼠移植瘤实验等技术手段,重点考察了自噬和凋亡在JG抑制肿瘤生长过程中的作用,并进一步探究JG诱导细胞自噬和凋亡的分子机制,以及自噬对JG抑制肝癌细胞生长的影响,为进一步以JG为基础研制开发抗肿瘤新药提供一定的科学依据。研究方法:在本研究中,利用MTT、CCK-8和克隆形成方法检测JG对肝癌HepG2细胞增殖抑制作用。通过流式细胞仪和周期相关蛋白探究JG对细胞周期的影响。应用倒置荧光显微镜观察JG处理后HepG2细胞以及细胞核的构型变化。并用DNA损伤、细胞凋亡、线粒体膜电位和凋亡相关蛋白等检测方法探讨JG对细胞凋亡的影响。应用AO染色、MDC染色、Ad... 

【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－５紫草素结构图??Ｆｉｇ．?１－５?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｓｈｉｋｏｎｉｎ??

１．２．３?１，４－萘醌类化合物??许多研究发现这一类化合物抑制肿瘤的生长方面表现最为良好，主要包括ＫＪ、蓝雪??醌（Ｐｌｕｍｂａｇｉｎ）、ａ－拉帕醌（ａ－ｌａｐａｃｈｏｎｅ）和拉帕醇（Ｌａｐａｃｈｏｌ），结构如图１－７所示。??〇?〇?〇?〇??Ｉ?Ｉ?＾?ｉ?ｉ?＾?＼?ｉ?ｉ?／?Ｌ?ｉ?ｉ??〇?ＯＨ?０?ＯＨ?〇?ＯＨ?Ｏ??图丨－７?１，４－萘醌类化合物结构图??Ｆｉｇ．?１－７?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?１，４－?ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ??１．３胡桃醌的研究概况??我国的药用植物资源丰富，古代的中国人就已发现胡桃楸树皮及果皮具有镇痛和消??炎的功效。随着现代科学以及分离检测技术的发展，研究发现，该属植物中具有抗肿??瘤、抗炎及杀虫作用的有效成分主要是ＪＧ。ＪＧ，又名５－羟基－Ｋ４－萘醌，主要来源于??根皮、枝皮以及果皮中。ＪＧ的相对分子量为１７４．１５，其化学结构如图１－８所示，ＪＧ不??易溶于水，能溶于乙醇和乙醚，易溶于氯仿和苯等溶剂。多为橙色或橙红色晶体，能升??华

图１－１２动物细胞中自噬发生的过程［９８］??Ｆｉｇ．?１－１２?Ｔｈｅ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌｉａｎ?ｃｅｌｌｓｌ＜；８１??－１４－??


本文编号：3133765