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基于“脾主大腹”探讨健脾益气方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路防治PD大鼠腹膜纤维化的机制研究

发布时间:2021-04-23 09:29
  目的:揭示健脾益气方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,干预间皮细胞间充质转分化进程进而防治PD相关性腹膜纤维化的分子机制。从分子水平上探索腹膜纤维化“脾气亏虚”的生物学本质及与腹膜间皮细胞转分化的密切联系。方法:75只SD雄性大鼠,体重范围在160g-200g,随机分成5组,每组15只,尿毒症大鼠模型建立一周后,除假手术组外,即刻进行腹膜透析,并联合LPS高糖诱导法腹腔注射。(1)健脾益气方组(高剂量中药组和低剂量中药组):予健脾益气方颗粒冲水进行灌胃,晨间灌胃。(2)阿托伐他汀组:将该片剂研磨成粉,以有效剂量1.8mg/(kg·d)于腹膜透析开始之日,晨间灌胃。(3)模型组:于大鼠腹膜透析当日开始,予等体积蒸馏水,每天晨间灌胃一次。(4)假手术组:未做过5/6肾切除的大鼠,正常饲喂,不做任何干预。通过尾静脉抽血检测确定尿毒症大鼠模型建立成功,然后每日腹腔注射4.25%腹透液行腹透相关性腹膜纤维化造模,30天后,取每组大鼠的腹膜壁层组织,规格为1cm×1cm大小,通过HE染色观察腹膜厚度以及腹膜纤维化程度,电镜下观察腹膜间皮细胞形态变化,以及免疫荧光和Western blot法测... 

【文章来源】:广西中医药大学广西壮族自治区

【文章页数】:111 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中文摘要
abstract
引言
第一部分 文献研究
    1 腹膜透析相关性腹膜纤维化的中医药研究
        1.1 中医病名
        1.2 中医病因病机
        1.3 中医治法
        1.4 中医药对腹膜纤维化的干预作用
    2 腹膜纤维化现代医学研究
        2.1 腹膜纤维化形成原因及机制
        2.2 腹膜纤维化的防治
第二部分 基于“脾主大腹”运用健脾益气方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路治疗PD大鼠腹膜纤维化的实验研究
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药物
        1.3 实验地点
        1.4 实验试剂
        1.5 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 尿毒症大鼠腹膜纤维化模型的建
        2.2 实验动物分组和给药方法
        2.3 取材方法
        2.4 标本制作
        2.5 观察指标
        2.6 统计学方法
    3 结果
        3.1 各组大鼠一般情况介绍
        3.2 尿毒症大鼠腹膜纤维化模型的评估
        3.3 健脾益气方对腹膜纤维化大鼠腹膜组织病理形态的影响…‥
        3.4 α-SMA、E-Cadherin、PI3K、pAKT、PmTOR蛋白在各组大鼠中的表达
    4 讨论
        4.1 关于腹膜透析大鼠腹膜纤维化模型的建立
        4.2 阿托伐他汀的作用机制研究
        4.3 “脾主大腹”的理论依据
        4.4 “脾主大腹”理论与腹膜纤维化相关性探讨
        4.5 健脾益气方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路的作用
结论
不足与展望
参考文献
缩略词表
综述
    参考文献
致谢
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果


【参考文献】:
期刊论文
[1]京大戟提取物pekinenin D通过PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡[J]. 陶伟伟,陈飞燕,江玉翠,单鑫,李琳,董宇,陈艳琰,陈刚,段金廒.  中药药理与临床. 2017(06)
[2]丹参酮ⅡA磺酸钠注射液改善脂多糖-高糖腹膜透析液诱导的人腹膜间皮细胞损伤的实验研究[J]. 周瑶,高坤,夏平,李蔚,周占威,孙敏捷,孙伟,王立军,何伟明.  南京中医药大学学报. 2017(06)
[3]扶肾颗粒改善腹膜超滤功能的分子机制[J]. 唐阁,杨洪涛,林燕,郭淑婷,布亚男,梅霞.  中国实验方剂学杂志. 2017(23)
[4]甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化及结缔组织生长因子的影响[J]. 卫志锋,王琳琳,冯季,杨文,王俊丽,贾倩,郝秀轻,刘圣君.  蚌埠医学院学报. 2017(05)
[5]乳宁Ⅱ号方对HER-2过表达型乳腺癌PI3K/Akt信号通路的作用机制研究[J]. 胡升芳,谷焕鹏,陈红风,陆德铭.  中华中医药学刊. 2017(04)
[6]当归黄芪提取物对慢性腹膜功能衰竭大鼠腹膜功能、结构及TGF-β1表达的影响[J]. 杜丽东,吴国泰,王凤玲,张瑛,任远.  中国应用生理学杂志. 2016(06)
[7]大黄素靶向Notch通路抗腹膜透析大鼠腹膜纤维化[J]. 王慧超,林旭红,房晓鹏,穆小云,李铁军,刘建林.  生理学报. 2016(06)
[8]HMG-CoA还原酶抑制剂对腹膜透析患者腹膜纤维化的影响[J]. 李卫巍,单炜薇,孙铸兴,王凉.  吉林医学. 2016(10)
[9]当归补血汤对腹膜透析相关性大鼠腹膜功能衰竭的影响[J]. 杜丽东,吴国泰,王霞,张秀秀,邵晶,王瑞琼,任远.  中国实验方剂学杂志. 2016(20)
[10]抗纤灵水煎剂对慢性肾衰模型小鼠PI3K-AKT-mTOR mRNA表达的影响[J]. 麻志恒,钟利平,余柯娜,王颖,何立群.  中国实验方剂学杂志. 2016(20)

博士论文
[1]基于调控TGF-β1/Smad信号途径的益肾化瘀方干预肾间质纤维化研究[D]. 张琳琪.南京中医药大学 2012
[2]化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的作用及机理研究[D]. 孟立锋.广州中医药大学 2011



本文编号:3155079

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