配位导向的钯催化（sp 3 ）碳氢键活化反应修饰部分天然产物的应用研究
发布时间：2021-05-09 15:38
动物、植物、微生物和海洋生物的次级代谢产物作为天然产物的重要组成部分,具有维持生理、自身防御和种群繁衍的功能。天然活性物质具有结构多样性、独特性和新颖性,是中药以及其他天然药物发挥治疗作用的物质基础,是新药创制的重要来源。天然活性物质是良好的先导物,但未必能满足成药性要求,需要进行结构修饰和优化。目前,采用化学合成方法对天然产物进行结构修饰或优化的研究热点集中在取代基或者侧链中化学性质较活泼位置,而对天然产物结构组成中含有较大的惰性sp3碳氢键的关注较小。由于惰性sp3碳氢键大量存在于有机分子中,一步将碳氢键转化为预设计的官能团可以缩短反应步骤,节省反应试剂,溶剂和劳动力。所以把碳氢作为一个可转化的官能团具有非常重要的意义。目前,碳氢键的官能团化作为一个非常有用的工具已经大量应用于合成天然产物,药物分子和材料。而将其应用于天然产物结构修饰与改造的研究还很少见。本课题成功的将8-氨基喹啉导向的醋酸钯催化惰性sp3碳氢键活化反应应用于部分天然产物小分子的结构修饰中。以此类反应为关键步骤,本课题组选择性对部分杂环亚氨基酸和有机...
【文章来源】：成都中医药大学四川省
【文章页数】：256 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
论文摘要
abstract
缩写词对照表
引言
第一章 钯催化sp~3碳氢键活化分子内胺化反应立体选择性合成二氮杂二环β-内酰胺
1 选题的背景、目的与意义
1.1 β-内酰胺类化合物的应用
1.2 二氮杂二环β-内酰胺类化合物的立体选择性合成
1.3 本课题选题的目的与意义
2 二氮杂二环β-内酰胺化合物的合成路线及结果讨论
2.1 二氮杂二环β-内酰胺化合物(-)-40的合成
2.2 二氮杂二环β-内酰胺化合物(-)-44的合成
2.3 二氮杂二环β-内酰胺化合物(+)-48的合成
2.4 不成功的二氮杂二环β-内酰胺化合物合成尝试
3 实验部分
3.1 实验仪器与试剂
3.2 化合物的制备及数据
3.3 化合物(-)-38的构象异构
3.4 e.e.值测定
3.4.1 化合物(-)-33的e.e.值测定
3.4.2 化合物(-)-34的e.e.值测定
3.5 化合物(+)-48的单晶数据
4 本章小结
第二章 钯催化sp~3碳氢键活化芳基化反应立体选择性合成(-)-丙克拉莫
1 选题的背景、目的与意义
1.1 (-)-丙克拉莫的应用
1.2 丙克拉莫的合成
1.2.1 丙克拉莫消旋体的合成
1.2.2 丙克拉莫消旋体的手性拆分
1.2.3 (-)-丙克拉莫的不对称合成
1.3 本课题选题的目的与意义
2 (-)-丙克拉莫的不对称合成探索
2.1 (-)-丙克拉莫的逆合成分析
2.2 (-)-丙克拉莫的不对称合成路线及结果讨论
2.2.1 L-哌啶甲酸氮原子取代基团的选择
2.2.2 (-)-丙克拉莫的不对称合成
3 实验部分
3.1 实验仪器与试剂
3.2 化合物的制备及数据
3.3 化合物(+)-67的构象异构
3.4 e.e.值测定
3.4.1 化合物(-)-66的e.e.值测定
3.4.2 化合物(+)-67的e.e.值测定
3.4.3 化合物(+)-72的e.e.值测定
3.4.4 化合物(-)-丙克拉莫的e.e.值测定
3.5 二价钯金属配合物Pd-complex-2的单晶数据
4 本章小结
第三章 钯催化sp~3碳氢键活化反应修饰有机酸类天然产物
1 选题的背景、目的与意义
1.1 有机酸类天然产物的简介
1.2 本课题选题的目的与意义
2 碳氢键活化反应修饰有机酸类天然产物
2.1 苯丙酸类天然产物结构修饰
2.2 脂肪酸类天然产物结构修饰
2.3 石胆酸的结构修饰
3 实验部分
3.1 实验仪器与试剂
3.2 化合物的制备及数据
3.2.1 酰胺化合物的通用制备方法
3.2.2 化合物的制备及数据
4 本章小结
总结与展望
致谢
参考文献
文献综述
参考文献
附图 部分化合物的核磁和质谱谱图
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]石胆酸类似物的设计、合成及其蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性[J]. 何海兵,戴红,高立信,张海军,邹政,杨帆,李佳,石玉军. 有机化学. 2016(11)
[2]中药单体成分抗抑郁研究进展[J]. 王睿,刘吉成,罗春娟,刘立琨,周丽,张琪,张晓杰. 中华中医药学刊. 2016(07)
[3]植物精油抑制真菌及真菌毒素的研究进展[J]. 李燕君,孔维军,李梦华,杨世海,杨美华. 中草药. 2016(11)
[4]肉桂酸及其衍生物对双孢蘑菇致腐微生物的体外抑菌效果比较[J]. 柯莉娜,胡泳华,高焕娟,潘志针,王勤. 厦门大学学报(自然科学版). 2016(03)
[5]配位导向的分子内C（sp3）—H键胺化反应构建含氮杂环的新进展[J]. 赵金钵,张前. 化学学报. 2015(12)
[6]β-内酰胺衍生物的非抗菌生物活性研究进展[J]. 吴娟萍. 中国生化药物杂志. 2015(10)
[7]月桂酸衍生物的合成与抑菌性的比较研究[J]. 梁准成,杨继国,刘冬蕲,宁正祥. 现代食品科技. 2015(03)
[8]个性化操作:天然产物的结构改造[J]. 郭颖,郭宗儒. 中国新药杂志. 2014(07)
[9]基于C—H键官能团化的药物合成[J]. 龚浩,杨义文,匡春香. 化学进展. 2014(04)
[10]鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸的合成工艺研究[J]. 张飞,赵静国,赵蒙浩. 化学与生物工程. 2014(01)
博士论文
[1]β-内酰胺的立体选择合成[D]. 简善忠.浙江大学 2006
本文编号：3177567
【文章来源】：成都中医药大学四川省
【文章页数】：256 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
论文摘要
abstract
缩写词对照表
引言
第一章 钯催化sp~3碳氢键活化分子内胺化反应立体选择性合成二氮杂二环β-内酰胺
1 选题的背景、目的与意义
1.1 β-内酰胺类化合物的应用
1.2 二氮杂二环β-内酰胺类化合物的立体选择性合成
1.3 本课题选题的目的与意义
2 二氮杂二环β-内酰胺化合物的合成路线及结果讨论
2.1 二氮杂二环β-内酰胺化合物(-)-40的合成
2.2 二氮杂二环β-内酰胺化合物(-)-44的合成
2.3 二氮杂二环β-内酰胺化合物(+)-48的合成
2.4 不成功的二氮杂二环β-内酰胺化合物合成尝试
3 实验部分
3.1 实验仪器与试剂
3.2 化合物的制备及数据
3.3 化合物(-)-38的构象异构
3.4 e.e.值测定
3.4.1 化合物(-)-33的e.e.值测定
3.4.2 化合物(-)-34的e.e.值测定
3.5 化合物(+)-48的单晶数据
4 本章小结
第二章 钯催化sp~3碳氢键活化芳基化反应立体选择性合成(-)-丙克拉莫
1 选题的背景、目的与意义
1.1 (-)-丙克拉莫的应用
1.2 丙克拉莫的合成
1.2.1 丙克拉莫消旋体的合成
1.2.2 丙克拉莫消旋体的手性拆分
1.2.3 (-)-丙克拉莫的不对称合成
1.3 本课题选题的目的与意义
2 (-)-丙克拉莫的不对称合成探索
2.1 (-)-丙克拉莫的逆合成分析
2.2 (-)-丙克拉莫的不对称合成路线及结果讨论
2.2.1 L-哌啶甲酸氮原子取代基团的选择
2.2.2 (-)-丙克拉莫的不对称合成
3 实验部分
3.1 实验仪器与试剂
3.2 化合物的制备及数据
3.3 化合物(+)-67的构象异构
3.4 e.e.值测定
3.4.1 化合物(-)-66的e.e.值测定
3.4.2 化合物(+)-67的e.e.值测定
3.4.3 化合物(+)-72的e.e.值测定
3.4.4 化合物(-)-丙克拉莫的e.e.值测定
3.5 二价钯金属配合物Pd-complex-2的单晶数据
4 本章小结
第三章 钯催化sp~3碳氢键活化反应修饰有机酸类天然产物
1 选题的背景、目的与意义
1.1 有机酸类天然产物的简介
1.2 本课题选题的目的与意义
2 碳氢键活化反应修饰有机酸类天然产物
2.1 苯丙酸类天然产物结构修饰
2.2 脂肪酸类天然产物结构修饰
2.3 石胆酸的结构修饰
3 实验部分
3.1 实验仪器与试剂
3.2 化合物的制备及数据
3.2.1 酰胺化合物的通用制备方法
3.2.2 化合物的制备及数据
4 本章小结
总结与展望
致谢
参考文献
文献综述
参考文献
附图 部分化合物的核磁和质谱谱图
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]石胆酸类似物的设计、合成及其蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性[J]. 何海兵,戴红,高立信,张海军,邹政,杨帆,李佳,石玉军. 有机化学. 2016(11)
[2]中药单体成分抗抑郁研究进展[J]. 王睿,刘吉成,罗春娟,刘立琨,周丽,张琪,张晓杰. 中华中医药学刊. 2016(07)
[3]植物精油抑制真菌及真菌毒素的研究进展[J]. 李燕君,孔维军,李梦华,杨世海,杨美华. 中草药. 2016(11)
[4]肉桂酸及其衍生物对双孢蘑菇致腐微生物的体外抑菌效果比较[J]. 柯莉娜,胡泳华,高焕娟,潘志针,王勤. 厦门大学学报(自然科学版). 2016(03)
[5]配位导向的分子内C（sp3）—H键胺化反应构建含氮杂环的新进展[J]. 赵金钵,张前. 化学学报. 2015(12)
[6]β-内酰胺衍生物的非抗菌生物活性研究进展[J]. 吴娟萍. 中国生化药物杂志. 2015(10)
[7]月桂酸衍生物的合成与抑菌性的比较研究[J]. 梁准成,杨继国,刘冬蕲,宁正祥. 现代食品科技. 2015(03)
[8]个性化操作:天然产物的结构改造[J]. 郭颖,郭宗儒. 中国新药杂志. 2014(07)
[9]基于C—H键官能团化的药物合成[J]. 龚浩,杨义文,匡春香. 化学进展. 2014(04)
[10]鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸的合成工艺研究[J]. 张飞,赵静国,赵蒙浩. 化学与生物工程. 2014(01)
博士论文
[1]β-内酰胺的立体选择合成[D]. 简善忠.浙江大学 2006
本文编号：3177567
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