抗癌药紫杉醇模拟物的设计合成及活性研究
发布时间：2021-05-11 16:44
紫杉醇,分离自红豆杉植物,具有非常显著的抗癌活性,素有―植物黄金‖之称。紫杉醇通过加速微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻断细胞循环G2/M期,从而达到抑制肿瘤细胞的作用。随着结构修饰与构效关系研究的深入,其衍生物多西紫杉醇和卡巴他赛已成功获批上市。但是,该类药物也存在多种缺点,如天然资源匮乏,合成困难,水溶性差,临床使用的神经毒性、中性粒细胞减少症,多药耐药性等,限制其广泛的使用。在19世纪中期,研究人员根据不同化合物分子的结构及其相应的药理作用,便有了将其进行拼合以期待利用此方法可以合成毒副作用减小,药效增强的新化合物的设想。但由于当时实验水平的限制,将此种拼合化合物应用于临床的例子不多,但随着实验技术及自然科学的发展,此种设想已被通过各种化学方式所完成。例如,阿司匹林和对乙酰氨基酚的常规用药都为解热镇痛药,研究者将此两种化合物进行酯化拼合生成贝诺酯,既消除了对胃的刺激,又延长了药物的作用,从而增强药效。在上述资料的启发下,我们设计:将紫杉醇二萜母核部分的复杂四环体系替换成生物碱类化合物塔拉萨敏,宋果灵和甾体类化合物去氢表雄酮,维生素D2,胆固...
【文章来源】：四川农业大学四川省 211工程院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 药物拼合理念
1.1.1 成酯型拼合
1.1.2 成盐型拼合
1.1.3 非酯非盐型拼合
1.2 抗癌药物紫杉醇概述
1.2.1 抗癌药物紫杉醇研发历程
1.2.2 紫杉醇的应用局限性
1.2.3 紫杉醇的结构简化及其模拟物的研究
1.2.3.1 母核重排紫杉醇模拟物
1.2.3.2 母核简化紫杉醇模拟物
1.2.3.3 母核取代紫杉醇模拟物
1.2.3.4 大环紫杉醇模拟物
1.2.3.5 构象模拟物
1.3 二萜生物碱
1.3.1 二萜生物碱结构特点
1.3.2 二萜生物碱药理活性
1.3.3 塔拉萨敏的结构修饰
1.3.4 宋果灵药理活性研究现状
1.4 甾体类化合物
1.4.1 去氢表雄酮药理活性研究现状
1.4.2 去氢表雄酮结构修饰
1.4.3 维生素D_2来源
1.4.4 维生素D_2药理活性研究现状
1.4.5 维生素D_2结构修饰
1.4.6 胆固醇研究现状
1.5 选题背景及研究内容
第二章 实验部分
2.1 紫杉醇模拟物的设计合成
2.1.1 实验材料与试剂
2.1.2 实验仪器与设备
2.1.3 实验操作
2.1.4 化合物波谱数据
2.1.5 本章小结
第三章 新型紫杉醇模拟物抗癌活性研究
3.1 新型紫杉醇模拟物的抗癌活性初筛
3.1.1 实验试剂
3.1.2 细胞株及培养基
3.1.3 细胞活性测定
3.1.4 实验操作
3.2 药物时间及浓度依赖复筛(测定IC50值)
3.3 流式测定细胞凋亡实验
3.4 蛋白质免疫印迹(WB)实验
3.5 化合物抗癌活性测试结果
第四章 结论
参考文献
附录 图谱
作者简历
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]塔拉萨敏并环衍生物的合成[J]. 谭玲,唐华,刘小宇. 华西药学杂志. 2017(03)
[2]新型碳苷糖类维生素D2衍生物的合成[J]. 戴焕然,方志杰. 合成化学. 2016(06)
[3]C20型二萜生物碱的构效关系研究进展[J]. 李瑞阳,冯锋,刘静涵. 海峡药学. 2013(12)
[4]乌头属植物化学成分、药理作用及其内生菌的研究进展[J]. 艾嫦,朱妍妍,赵长琦. 天然产物研究与开发. 2012(02)
[5]乌头碱与新乌头碱对巨噬细胞RAW 264.7的作用研究[J]. 刘太华,刘德芳,汪晓军,王骏,罗陈. 西南国防医药. 2009(12)
[6]生附子中二萜生物碱化学成分及其杀虫活性的研究[J]. 陈亚玲,袁小红,侯大斌. 安徽农业科学. 2009(10)
[7]乌头碱影响KBV200细胞Pgp蛋白表达的组化实验[J]. 田劭丹,刘雪强,王笑民,唐勇,陈信义. 中医药学刊. 2006(01)
[8]利用基因芯片技术研究乌头碱抗KBV200细胞耐药机制[J]. 侯丽,刘雪强,陈信义,张开泰,王玉芝,王笑民. 中国中医药信息杂志. 2005(12)
[9]乌头碱逆转KBV200细胞多药耐药性体外研究[J]. 刘雪强,陈信义,王玉芝,袁守军,唐勇. 中国中医基础医学杂志. 2004(10)
[10]乌头碱型C19去甲二萜生物碱的结构多样性[J]. 王勇,刘宁,宋凤瑞,刘志强,刘淑莹. 中草药. 2004(03)
博士论文
[1]胆固醇衍生物脂质体作为药物载体的研究[D]. 杨斌.上海交通大学 2011
本文编号：3181752
【文章来源】：四川农业大学四川省 211工程院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 药物拼合理念
1.1.1 成酯型拼合
1.1.2 成盐型拼合
1.1.3 非酯非盐型拼合
1.2 抗癌药物紫杉醇概述
1.2.1 抗癌药物紫杉醇研发历程
1.2.2 紫杉醇的应用局限性
1.2.3 紫杉醇的结构简化及其模拟物的研究
1.2.3.1 母核重排紫杉醇模拟物
1.2.3.2 母核简化紫杉醇模拟物
1.2.3.3 母核取代紫杉醇模拟物
1.2.3.4 大环紫杉醇模拟物
1.2.3.5 构象模拟物
1.3 二萜生物碱
1.3.1 二萜生物碱结构特点
1.3.2 二萜生物碱药理活性
1.3.3 塔拉萨敏的结构修饰
1.3.4 宋果灵药理活性研究现状
1.4 甾体类化合物
1.4.1 去氢表雄酮药理活性研究现状
1.4.2 去氢表雄酮结构修饰
1.4.3 维生素D_2来源
1.4.4 维生素D_2药理活性研究现状
1.4.5 维生素D_2结构修饰
1.4.6 胆固醇研究现状
1.5 选题背景及研究内容
第二章 实验部分
2.1 紫杉醇模拟物的设计合成
2.1.1 实验材料与试剂
2.1.2 实验仪器与设备
2.1.3 实验操作
2.1.4 化合物波谱数据
2.1.5 本章小结
第三章 新型紫杉醇模拟物抗癌活性研究
3.1 新型紫杉醇模拟物的抗癌活性初筛
3.1.1 实验试剂
3.1.2 细胞株及培养基
3.1.3 细胞活性测定
3.1.4 实验操作
3.2 药物时间及浓度依赖复筛(测定IC50值)
3.3 流式测定细胞凋亡实验
3.4 蛋白质免疫印迹(WB)实验
3.5 化合物抗癌活性测试结果
第四章 结论
参考文献
附录 图谱
作者简历
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]塔拉萨敏并环衍生物的合成[J]. 谭玲,唐华,刘小宇. 华西药学杂志. 2017(03)
[2]新型碳苷糖类维生素D2衍生物的合成[J]. 戴焕然,方志杰. 合成化学. 2016(06)
[3]C20型二萜生物碱的构效关系研究进展[J]. 李瑞阳,冯锋,刘静涵. 海峡药学. 2013(12)
[4]乌头属植物化学成分、药理作用及其内生菌的研究进展[J]. 艾嫦,朱妍妍,赵长琦. 天然产物研究与开发. 2012(02)
[5]乌头碱与新乌头碱对巨噬细胞RAW 264.7的作用研究[J]. 刘太华,刘德芳,汪晓军,王骏,罗陈. 西南国防医药. 2009(12)
[6]生附子中二萜生物碱化学成分及其杀虫活性的研究[J]. 陈亚玲,袁小红,侯大斌. 安徽农业科学. 2009(10)
[7]乌头碱影响KBV200细胞Pgp蛋白表达的组化实验[J]. 田劭丹,刘雪强,王笑民,唐勇,陈信义. 中医药学刊. 2006(01)
[8]利用基因芯片技术研究乌头碱抗KBV200细胞耐药机制[J]. 侯丽,刘雪强,陈信义,张开泰,王玉芝,王笑民. 中国中医药信息杂志. 2005(12)
[9]乌头碱逆转KBV200细胞多药耐药性体外研究[J]. 刘雪强,陈信义,王玉芝,袁守军,唐勇. 中国中医基础医学杂志. 2004(10)
[10]乌头碱型C19去甲二萜生物碱的结构多样性[J]. 王勇,刘宁,宋凤瑞,刘志强,刘淑莹. 中草药. 2004(03)
博士论文
[1]胆固醇衍生物脂质体作为药物载体的研究[D]. 杨斌.上海交通大学 2011
本文编号：3181752
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3181752.html
