基于胆汁酸转运体和代谢酶的何首乌致肝损伤机制研究

发布时间：2021-05-11 22:04

　　中药制剂历经千百年的临床应用,其有效性和安全性得到了广泛的认可,然而近年来有关中药及其制剂安全性问题的报道呈逐年上升趋势。其中,何首乌所致肝毒性问题越来越引起广泛的关注。中药何首乌为蓼科植物何首乌（Polygonum multiflorum Thunb）的干燥块根,具有抗炎、抗衰老、抗氧化以及抗癌等功效。研究发现,何首乌中所含的蒽醌类物质如大黄素、大黄酚和大黄素甲醚等为造成肝损伤的主要成分。何首乌致肝损伤最常见的症状之一为胆汁淤积,但是何首乌引起胆汁淤积的机理并不明确。鉴于胆汁酸转运体和代谢酶在胆汁酸稳态平衡中发挥的重要作用,本研究从胆汁酸转运体和代谢酶两方面研究何首乌引起胆汁淤积的机理。首先,建立了大鼠原代肝细胞“三明治”培养模型,利用其特有的胆管结构,分别选择外源性胆汁酸 deuterium-labeled taurocholate（d5-TCA）、deuterium-labeled glycochenodeoxycholic acid（d4-GCDCA）和（and6）-carboxy-2’,7’dichlorofluorescein（CDF）作为底物,考察大黄素、大黄酚、大黄素甲... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：195 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略语
前言
第一章 应用体外模型对何首乌致肝脏损伤机制的研究
    第一节 大鼠原代肝细胞“三明治”培养模型的建立及大黄素、大黄酚和大黄素甲醚对胆汁酸转运体功能的影响
        1. 仪器和材料
        2. 试验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
    第二节 大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对大鼠原代肝细胞“三明治”培养模型的内源性胆汁酸的分布的影响
        1. 仪器和材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
    第三节 大黄素、大黄酚和大黄素甲醚对大鼠原代肝细胞“三明治”培养模型中胆汁酸转运体、代谢酶表达的影响
        1. 仪器和材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
    第四节 大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对NTCP和BSEP功能的影响
        1. 仪器和材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
    本章小结
第二章 何首乌及主要蒽醌类成分对小鼠体内胆汁酸平衡的影响
    第一节 肝损伤主要生化指标的测定
        1. 仪器和材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
    第二节 小鼠体内胆汁酸水平变化的考察
        1. 仪器和材料
        2. 实验方法
        3. 结果
        4. 讨论
    第三节 小鼠胆汁酸相关转运体、代谢酶和核受体基因和蛋白表达水平的变化
        1. 仪器和材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
    本章小结
结论与展望
    1 全文结论
    2 创新性
    3 展望
参考文献
综述
    参考文献
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of bile acids in the regulation of the metabolic pathways[J]. Hiroki Taoka,Yoko Yokoyama,Kohkichi Morimoto,Naho Kitamura,Tatsuya Tanigaki,Yoko Takashina,Kazuo Tsubota,Mitsuhiro Watanabe.  World Journal of Diabetes. 2016(13)
[2]Diagnosis in bile acid-CoA:Amino acid N-acyltransferase deficiency[J]. Nedim Hadzi,Laura N Bull,Peter T Clayton,AS Knisely.  World Journal of Gastroenterology. 2012(25)
[3]何首乌水提物大鼠连续灌胃给药28d肝毒性研究——胆汁淤积相关性分析[J]. 王涛,王佳颖,江振洲,周植星,李妍妍,张良,张陆勇.  中国中药杂志. 2012(10)
[4]制何首乌及大黄酚对小鼠肝细胞凋亡的影响[J]. 卫培峰,吴艳艳,焦晨莉.  中国实验方剂学杂志. 2010(14)
[5]何首乌主要成分大黄素、大黄酸和二苯乙烯苷对肝细胞、肝癌细胞的影响[J]. 孙向红,孙玉维,李红,孙伟.  现代中西医结合杂志. 2010(11)
[6]Effect of lifestyle intervention on non-alcoholic fatty liver disease in Chinese obese children[J]. Chun-Lin Wang, Li Liang, Jun-Fen Fu, Chao-Chun Zou, Fang Hong, Jin-Zheng Xue, Jin-Rui Lu, Department of Endo- crinology, The Children’s Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China Xiang-Min Wu, Nuote Nutrient Centre, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(10)



本文编号：3182185