乳铁蛋白修饰蛇床子素长循环脂质体的研究
发布时间：2021-06-07 01:54
蛇床子素（Osthole,Ost）是从中药蛇床子中提取的重要活性单体,有抗炎、抗凋亡等诸多药理作用。Ost具有神经保护功能,有治疗阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）、帕金森症（Parkinson’s disease,PD）等神经退行性疾病的潜力。但作为脂溶性化合物,Ost口服生物利用度低、溶解度差等,限制了其临床应用。使用脂质体包封水溶性差的药物,可以增加药物的溶解度和生物利用度。神经退行性疾病的神经细胞和脑微血管内皮细胞过度表达乳铁蛋白受体（Lactoferrin receptor,LfR）,可以在脂质体表面修饰乳铁蛋白（Lactoferrin,Lf）,产生受体介导的内吞或摄取,使脂质体具有脑靶向作用。本文选用DSPE-PEG2000对脂质体表面进行修饰,以延长药物在体内循环时间,提高靶向效率,通过DSPE-PEG2000-COOH末端活性羧基和Lf上氨基的共价结合,构建包载Ost的脑靶向给药系统,并对处方优化后的制剂,进行包封率、粒径、电位、体外释放等物理性质及AD细胞模型保护作用考察。主要研究方法和结果如下:1...
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
蛇床子素线性回归方程
图 2-2 加水次数与吸光度关系由图 2-2 可知，当补加三次水后，脂质体洗脱液的吸光度不再变化，所以确定封率测定方法为：取 200 μL 制备好的脂质体溶液，用乙醇定溶到 10 mL 的容量瓶中破乳后 322 nm 测定紫外吸收 A0。微柱使用时，移取 200 μL 脂质体，按上述方法入微柱，并重复离心，一共补加三次超纯水后，将收集的洗脱液移至 10 mL 容量瓶使用乙醇瓶定容，322 nm 处测定紫外吸收 A1，包封率=A1/A0。2.2.2 蛇床子素脂质体制备方法的选择(1) 薄膜分散法制备蛇床子素脂质体 将适量蛋黄卵磷脂(EPC)、胆固(CHOL)、蛇床子素加入梨形瓶中，加 4 mL 氯仿溶解后，置于旋转蒸发仪上，45 悬蒸 40 min，抽尽有机溶剂的同时，使脂质在悬蒸瓶底部形成均匀分散的薄膜。瓶内加入超纯水，置于悬蒸仪上，45 ℃，100 r/min 旋转使薄膜脱离瓶壁并充分融1 h[49]。将水合溶液倒入高压匀质机，8000 kpa 循环 3 min，得到半透明脂质体溶液(2) 乙醇注入法制备蛇床子素脂质体 将适量 EPC、CHOL、蛇床子素溶于
第 2 章 蛇床子素脂质体的制备及表征 5 倍，并使用 0.22 μm 微孔滤膜过滤，用粒度仪测得其粒径和电位薄膜分散法制备的脂质体粒径分布(图 2-3)呈双峰，脂质体平均粒 为 0.245；Zeta 电位为-8.93 mV(图 2-4)。使用乙醇注入法制备的脂2-5)呈单峰，平均粒径为 122.9 nm，PDI 为 0.113；Zeta 电位为-1醇注入法能够制备得到包封率较高、粒径较小且分布均匀、电位较确定乙醇注入法为 Ost-Lips 的制备方法。
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛇床子素长循环脂质体的制备与表征[J]. 赵凯燕,张丹参,苏晓梅,张海威,任婧. 应用化工. 2018(04)
[2]冬凌草甲素聚乙二醇功能化氧化石墨烯纳米粒的制备及抗结肠癌实验研究[J]. 俞文英,马建琦,方杰,方晴霞,王露晨,莫丽,余陈欢. 中草药. 2017(19)
[3]PEG包衣左氧氟沙星脂质体的制备及性质[J]. 张新科,陈英,李鹏,陈洪元,黄桂华. 山东大学学报(医学版). 2017(08)
[4]烟草绿原酸纳米脂质体的制备工艺及其稳定性研究[J]. 扈瑞瑞,申国明,高林,张晓鸣,夏书芹,程昌合,李力群,王英旗,王树键. 中国农业科技导报. 2017(04)
[5]不同介质中丹参酮ⅡA的纳米囊体外释放度研究[J]. 刘翔宇,余晓莉. 湖北民族学院学报(医学版). 2017(01)
[6]脂质体包封率的研究进展[J]. 赵凯燕,张丹参. 神经药理学报. 2016(06)
[7]Progress and perspectives on targeting nanoparticles for brain drug delivery[J]. Huile Gao. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)
[8]蛇床子素脂质体的处方优化及其体外释放度[J]. 张成龙,张季,康聪,孟宪勇,董晓华. 中国医药工业杂志. 2016(06)
[9]脂质体药物传输系统的研究新进展[J]. 盛竹君,徐维平,徐婷娟,金勤玉,吴亚东,杨东梅. 中国药业. 2015(23)
[10]乳铁蛋白修饰的长循环脂质体对肝癌细胞的体外靶向性评价[J]. 韦敏燕,邹奇,吴传斌,徐月红. 药学学报. 2015(10)
博士论文
[1]蛇床子素对AD大鼠学习记忆的影响及机制研究[D]. 董晓华.河北医科大学 2012
[2]转铁蛋白介导石杉碱甲纳米结构脂质载体的脑靶向给药系统研究[D]. 杨春荣.沈阳药科大学 2010
[3]蛇床子素对帕金森病防治作用的基础研究[D]. 周军.第四军医大学 2009
硕士论文
[1]蛇床子素脂质体凝胶的制备与评价[D]. 赖滢滢.广东药科大学 2016
[2]整合素介导的姜黄素纳米胶束研究[D]. 赵丽艳.山东大学 2012
[3]左氧氟沙星脂质体的肺靶向性研究[D]. 张新科.山东大学 2009
[4]蛇床子素-β-环糊精包合物的制备及鼻粘膜与透皮吸收的研究[D]. 宋静亚.北京化工大学 2007
本文编号：3215604
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
蛇床子素线性回归方程
图 2-2 加水次数与吸光度关系由图 2-2 可知，当补加三次水后，脂质体洗脱液的吸光度不再变化，所以确定封率测定方法为：取 200 μL 制备好的脂质体溶液，用乙醇定溶到 10 mL 的容量瓶中破乳后 322 nm 测定紫外吸收 A0。微柱使用时，移取 200 μL 脂质体，按上述方法入微柱，并重复离心，一共补加三次超纯水后，将收集的洗脱液移至 10 mL 容量瓶使用乙醇瓶定容，322 nm 处测定紫外吸收 A1，包封率=A1/A0。2.2.2 蛇床子素脂质体制备方法的选择(1) 薄膜分散法制备蛇床子素脂质体 将适量蛋黄卵磷脂(EPC)、胆固(CHOL)、蛇床子素加入梨形瓶中，加 4 mL 氯仿溶解后，置于旋转蒸发仪上，45 悬蒸 40 min，抽尽有机溶剂的同时，使脂质在悬蒸瓶底部形成均匀分散的薄膜。瓶内加入超纯水，置于悬蒸仪上，45 ℃，100 r/min 旋转使薄膜脱离瓶壁并充分融1 h[49]。将水合溶液倒入高压匀质机，8000 kpa 循环 3 min，得到半透明脂质体溶液(2) 乙醇注入法制备蛇床子素脂质体 将适量 EPC、CHOL、蛇床子素溶于
第 2 章 蛇床子素脂质体的制备及表征 5 倍，并使用 0.22 μm 微孔滤膜过滤，用粒度仪测得其粒径和电位薄膜分散法制备的脂质体粒径分布(图 2-3)呈双峰，脂质体平均粒 为 0.245；Zeta 电位为-8.93 mV(图 2-4)。使用乙醇注入法制备的脂2-5)呈单峰，平均粒径为 122.9 nm，PDI 为 0.113；Zeta 电位为-1醇注入法能够制备得到包封率较高、粒径较小且分布均匀、电位较确定乙醇注入法为 Ost-Lips 的制备方法。
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛇床子素长循环脂质体的制备与表征[J]. 赵凯燕,张丹参,苏晓梅,张海威,任婧. 应用化工. 2018(04)
[2]冬凌草甲素聚乙二醇功能化氧化石墨烯纳米粒的制备及抗结肠癌实验研究[J]. 俞文英,马建琦,方杰,方晴霞,王露晨,莫丽,余陈欢. 中草药. 2017(19)
[3]PEG包衣左氧氟沙星脂质体的制备及性质[J]. 张新科,陈英,李鹏,陈洪元,黄桂华. 山东大学学报(医学版). 2017(08)
[4]烟草绿原酸纳米脂质体的制备工艺及其稳定性研究[J]. 扈瑞瑞,申国明,高林,张晓鸣,夏书芹,程昌合,李力群,王英旗,王树键. 中国农业科技导报. 2017(04)
[5]不同介质中丹参酮ⅡA的纳米囊体外释放度研究[J]. 刘翔宇,余晓莉. 湖北民族学院学报(医学版). 2017(01)
[6]脂质体包封率的研究进展[J]. 赵凯燕,张丹参. 神经药理学报. 2016(06)
[7]Progress and perspectives on targeting nanoparticles for brain drug delivery[J]. Huile Gao. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)
[8]蛇床子素脂质体的处方优化及其体外释放度[J]. 张成龙,张季,康聪,孟宪勇,董晓华. 中国医药工业杂志. 2016(06)
[9]脂质体药物传输系统的研究新进展[J]. 盛竹君,徐维平,徐婷娟,金勤玉,吴亚东,杨东梅. 中国药业. 2015(23)
[10]乳铁蛋白修饰的长循环脂质体对肝癌细胞的体外靶向性评价[J]. 韦敏燕,邹奇,吴传斌,徐月红. 药学学报. 2015(10)
博士论文
[1]蛇床子素对AD大鼠学习记忆的影响及机制研究[D]. 董晓华.河北医科大学 2012
[2]转铁蛋白介导石杉碱甲纳米结构脂质载体的脑靶向给药系统研究[D]. 杨春荣.沈阳药科大学 2010
[3]蛇床子素对帕金森病防治作用的基础研究[D]. 周军.第四军医大学 2009
硕士论文
[1]蛇床子素脂质体凝胶的制备与评价[D]. 赖滢滢.广东药科大学 2016
[2]整合素介导的姜黄素纳米胶束研究[D]. 赵丽艳.山东大学 2012
[3]左氧氟沙星脂质体的肺靶向性研究[D]. 张新科.山东大学 2009
[4]蛇床子素-β-环糊精包合物的制备及鼻粘膜与透皮吸收的研究[D]. 宋静亚.北京化工大学 2007
本文编号：3215604
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