雷公藤甲素脂质纳米载体的构建及经皮给药研究
发布时间：2021-06-11 10:17
目的:构建雷公藤甲素纳米结构脂质载体（TPL-NLC）和雷公藤甲素固体脂质纳米粒（TPL-SLN）两种脂质纳米载体经皮给药系统,通过体内外评价探讨两种纳米制剂的经皮促透机理及皮肤转运特性。方法:采用微乳法制备两种雷公藤甲素脂质纳米载体,并采用星点设计-效应面法进行处方优化。构建皮肤-血液双位点同步微透析系统评价两种脂质纳米载体在皮肤、血液中的药代动力学过程。利用皮肤扫描电镜（SEM）、组织病理切片（HE）、差示扫描量热法（DSC）、红外光谱（FTIR）等技术从多层面探讨两种纳米制剂促进药物经皮吸收的作用机理。以香豆素-6作为模型药物并将其包载于脂质纳米载体中,利用激光共聚焦、荧光显微镜等技术考察其在皮肤细胞、皮肤中的渗透吸收过程,研究纳米外用制剂在皮肤中的转运特性。体外培养人皮肤表皮角质形成细胞株（HaCaT）,采用ELISA法测定药物对皮肤细胞炎性因子表达的影响,考察雷公藤甲素脂质纳米载体的体外抗炎效果。结果:按最优处方和制备工艺制备的雷公藤甲素脂质纳米载体对药物具有较高的包封率、载药量,并表现出良好的皮肤渗透性能和缓释效果。药代动力学参数表明两种纳米载体可延缓药物的半衰期,且在皮肤...
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
雷公藤甲素HPLC标准曲线
雷公藤甲素脂质纳米载体的构建及经皮给药研究DSC）技术考察液体脂质的加入量对固体脂质晶格的影响。合脂质熔点的变化可反映两者的互溶情况，熔点、熔距可反映晶格的有序筛选的固体、液体脂质材料按不同比例混合（固体：液体=10:0，9:1，8:2，5）并模拟制剂过程：不同比例的脂质材料于 80°C 水浴熔融，于 200 r·m搅拌 0.5h，迅速在冷却水中固化。采用 DSC 技术测定混合脂质的热力学性率设为 10°C·min-1，升温范围为 20~110°C，保持 10min。不同比例的 DSC 曲1。实验结果图表明，随着 Capryol 90 含量的增加，混合物的熔点逐渐降低ryol 90 含量增加到 20%时，熔点降到最低，且当液体脂质的含量继续增加无显著性变化，因此，固体、液体比例确定为 4:1。
考虑到正己醇对皮肤、粘膜具有刺激性，异丙醇在 80°C 乳化过程中易挥发，所以最终选择 Transcutol HP 和大豆卵磷脂（1:1）作为助表面活性剂。2.3.4.2 表面活性剂、助表面活性剂比例的选择按 TPL-NLC 的制备方法，将不同比例（Km=1:1，2:1，3:1）的混合乳化剂（表面活性剂、助表面活性剂）、混合脂质（固体、液体脂质）分别按 9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6，3:7，2:8，1:9 的比例于 80°C 熔融混合，逐滴加入相同温度的重蒸水，直至体系由清变浊或由浊变清时，记录水的用量，根据混合脂质、混合表面活性剂、水的质量制作伪三元相图，以最大乳化面积为指标，确定表面活性剂种类及表面活性剂与助表面活性剂用量比例。结果如图 2-2、2-3、2-4 所示。表面活性剂 TPGS、聚氧乙烯蓖麻油的浊点与固体脂质的熔点相近，温度稍高体系即变浑浊，温度难以控制，因此，表面活性剂确定为 Tween80，其与助表面活性剂的比例为 3:1 时，具有较好的乳化效果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤外用制剂现代研究进展[J]. 顾永卫,陈劲松,杨盟,杨帝顺,唐晓萌,刘继勇. 药学服务与研究. 2018(01)
[2]星点设计-效应面法优化盐酸普萘洛尔凝胶的处方及透皮吸收研究[J]. 顾永卫,姜琳莉,杨盟,薛春雨,刘继勇. 中国新药杂志. 2017(15)
[3]中药凝胶贴膏质量研究进展与思考[J]. 杨华生,黎晓丽,吴璐,梁秉文. 中医外治杂志. 2016(03)
[4]涂膜剂的研究进展[J]. 苏海萍,韩越,马艳. 中国医院用药评价与分析. 2016(S1)
[5]复方雷公藤外敷剂对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响[J]. 焦娟,唐晓颇,员晶,刘栩,刘慧,张春艳,王丽英,姜泉. 中国中西医结合杂志. 2016(01)
[6]雷公藤多苷凝胶膏剂的处方优化[J]. 朱春赟,张娣丹,张永太,吴仪涵,冯年平. 中国实验方剂学杂志. 2015(12)
[7]花椒挥发油作为天然经皮促透剂的细胞毒性及促透活性(英文)[J]. Yi LAN,Qing WU,Ying-qiu MAO,Qiong WANG,Jing AN,Yan-yan CHEN,Wen-ping WANG,Bo-chen ZHAO,Na LIU,Ye-wen ZHANG. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2014(02)
[8]固体脂质纳米粒制备及应用研究进展[J]. 张玉华,张玉梅,张森,王忠. 科技创业家. 2013(21)
[9]雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察[J]. 袁菱,周蕾,陈彦,张振海,吴青青,曹伟. 中成药. 2013(09)
[10]星点设计-效应面法优化盐酸氨基葡萄糖凝胶剂处方及透皮吸收研究[J]. 朱丽,顾易凡,范文源. 中国药师. 2013(04)
博士论文
[1]雷公藤致大鼠药源性卵巢功能耗损模型建构与补肾法干预研究[D]. 倪张俊.广州中医药大学 2013
硕士论文
[1]伤速康贴膏剂制备工艺研究[D]. 唐清萍.湖南中医药大学 2011
[2]槲皮素纳米脂质载体制剂及其经皮给药的研究[D]. 郭晨煜.山东大学 2011
本文编号：3224341
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
雷公藤甲素HPLC标准曲线
雷公藤甲素脂质纳米载体的构建及经皮给药研究DSC）技术考察液体脂质的加入量对固体脂质晶格的影响。合脂质熔点的变化可反映两者的互溶情况，熔点、熔距可反映晶格的有序筛选的固体、液体脂质材料按不同比例混合（固体：液体=10:0，9:1，8:2，5）并模拟制剂过程：不同比例的脂质材料于 80°C 水浴熔融，于 200 r·m搅拌 0.5h，迅速在冷却水中固化。采用 DSC 技术测定混合脂质的热力学性率设为 10°C·min-1，升温范围为 20~110°C，保持 10min。不同比例的 DSC 曲1。实验结果图表明，随着 Capryol 90 含量的增加，混合物的熔点逐渐降低ryol 90 含量增加到 20%时，熔点降到最低，且当液体脂质的含量继续增加无显著性变化，因此，固体、液体比例确定为 4:1。
考虑到正己醇对皮肤、粘膜具有刺激性，异丙醇在 80°C 乳化过程中易挥发，所以最终选择 Transcutol HP 和大豆卵磷脂（1:1）作为助表面活性剂。2.3.4.2 表面活性剂、助表面活性剂比例的选择按 TPL-NLC 的制备方法，将不同比例（Km=1:1，2:1，3:1）的混合乳化剂（表面活性剂、助表面活性剂）、混合脂质（固体、液体脂质）分别按 9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6，3:7，2:8，1:9 的比例于 80°C 熔融混合，逐滴加入相同温度的重蒸水，直至体系由清变浊或由浊变清时，记录水的用量，根据混合脂质、混合表面活性剂、水的质量制作伪三元相图，以最大乳化面积为指标，确定表面活性剂种类及表面活性剂与助表面活性剂用量比例。结果如图 2-2、2-3、2-4 所示。表面活性剂 TPGS、聚氧乙烯蓖麻油的浊点与固体脂质的熔点相近，温度稍高体系即变浑浊，温度难以控制，因此，表面活性剂确定为 Tween80，其与助表面活性剂的比例为 3:1 时，具有较好的乳化效果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤外用制剂现代研究进展[J]. 顾永卫,陈劲松,杨盟,杨帝顺,唐晓萌,刘继勇. 药学服务与研究. 2018(01)
[2]星点设计-效应面法优化盐酸普萘洛尔凝胶的处方及透皮吸收研究[J]. 顾永卫,姜琳莉,杨盟,薛春雨,刘继勇. 中国新药杂志. 2017(15)
[3]中药凝胶贴膏质量研究进展与思考[J]. 杨华生,黎晓丽,吴璐,梁秉文. 中医外治杂志. 2016(03)
[4]涂膜剂的研究进展[J]. 苏海萍,韩越,马艳. 中国医院用药评价与分析. 2016(S1)
[5]复方雷公藤外敷剂对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响[J]. 焦娟,唐晓颇,员晶,刘栩,刘慧,张春艳,王丽英,姜泉. 中国中西医结合杂志. 2016(01)
[6]雷公藤多苷凝胶膏剂的处方优化[J]. 朱春赟,张娣丹,张永太,吴仪涵,冯年平. 中国实验方剂学杂志. 2015(12)
[7]花椒挥发油作为天然经皮促透剂的细胞毒性及促透活性(英文)[J]. Yi LAN,Qing WU,Ying-qiu MAO,Qiong WANG,Jing AN,Yan-yan CHEN,Wen-ping WANG,Bo-chen ZHAO,Na LIU,Ye-wen ZHANG. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2014(02)
[8]固体脂质纳米粒制备及应用研究进展[J]. 张玉华,张玉梅,张森,王忠. 科技创业家. 2013(21)
[9]雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察[J]. 袁菱,周蕾,陈彦,张振海,吴青青,曹伟. 中成药. 2013(09)
[10]星点设计-效应面法优化盐酸氨基葡萄糖凝胶剂处方及透皮吸收研究[J]. 朱丽,顾易凡,范文源. 中国药师. 2013(04)
博士论文
[1]雷公藤致大鼠药源性卵巢功能耗损模型建构与补肾法干预研究[D]. 倪张俊.广州中医药大学 2013
硕士论文
[1]伤速康贴膏剂制备工艺研究[D]. 唐清萍.湖南中医药大学 2011
[2]槲皮素纳米脂质载体制剂及其经皮给药的研究[D]. 郭晨煜.山东大学 2011
本文编号：3224341
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