黄芪汤通过AMPK/Nrf2信号通路抑制氧化应激改善C57小鼠糖尿病肾病足细胞损伤

发布时间：2021-06-12 22:19

　　目的:糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾脏病（ESRD）的重要原因之一,约占原发病因的16.4%,严重威胁人类的健康。DN发生发展的确切机制至今未明,临床治疗措施有限,主要主要采取控制血糖、血压、改善循环及对症治疗,疗效并不显著,严重危害人类健康,造成巨大的医疗和社会经济负担。黄芪汤（Huangqi Decoction,HQD）出自北宋杨士赢的《仁斋直指方论》卷十七,由黄芪、茯苓、瓜蒌根、麦门冬、北五味子、炙甘草生干地黄组成。黄芪汤被广泛应用于糖尿病及其相关并发症的防治,但其对DN的作用及其潜在机制尚不十分明确。本实验主要是通过建立小鼠体内的糖尿病模型,探讨HQD对DN足细胞损伤的保护作用,研究HQD是否通过AMPK/Nrf2信号通路的调控作用抑制氧化应激改善足细胞损伤,从而改善DN的发生发展。方法:选择48只SPF级C57/6J小鼠适应性喂养一周后,按随机分组法选取8只作为正常组,8只作为正常+黄芪汤1.08mg/kg组,其余小鼠作为糖尿病造模组。造模采用腹腔注射100mg/kg链脲霉素（STZ）连续2天,一周后测量小鼠空腹血糖,血糖高于350mg/d L视为糖尿病模型成功。造模成功的... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HQD对DN小鼠常规指标的影响

安徽医科大学硕士学位论文3.3HQD 对 DN 小鼠肾脏病理损伤的影响通过 PAS 染色结果发现，与 NC 组相比 DN 组小鼠肾小球内布满均质红染的糖原物质，并且伴随体积增大，有明显的系膜基质扩张和肾小球硬化。HQD干预后可明显改善肾小球体积，糖原物质明显减少，改善系膜基质扩张和肾小球硬化等病理损伤,差异有统计学意义（P<0.05)。而加入 Compound C 后，与DN 组相比病理损伤无明显改善，明显阻遏 HQD 的上述作用。因此可以看出HQD 可以明显改善 DN 小鼠肾组织的病理损伤。因此可以看出 HQD 对于 DN小鼠的肾组织的病理损伤有明显改善。见图 3。

安徽医科大学硕士学位论文3.4 HQD 对 DN 小鼠肾脏炎症的影响炎症反应在 DN 的发生发展中起重要作用。病理情况下肾脏组织有大量的巨噬细胞浸润，导致肾脏组织中有大量的炎症因子。采用免疫组织化学法检测MCP-1、TNF-α两种细胞炎症因子，与 NC 组相比较，DN 组小鼠出现较强的肾脏炎症，炎症因子 MCP-1、TNF-α增多。与 DN 组相比较，HQD 干预后可明显改善肾脏炎症，减少炎症因子 MCP-1、TNF-α，差异有统计学意义（P<0.05)。而加入 Compound C 后，与 DN 组相比炎症因子无明显减少，明显阻遏 HQD 的上述作用。因此可以看出 HQD 对于改善 DN 小鼠的肾脏炎症反应有明显作用。见图 4。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Nrf2抗氧化应激保护内皮细胞损伤的研究进展[J]. 李全,张源,梁跃伟,阮锐,周如丹,赵学凌.  昆明理工大学学报(自然科学版). 2017(02)
[2]抗氧化的NRF2通路与糖尿病及其慢性并发症[J]. 隆敏,郑宏庭.  中华内分泌代谢杂志. 2017 (03)
[3]以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展[J]. 曹思思,颜苗,张毕奎,蒋云生,樊新荣.  中国药理学通报. 2017(03)
[4]Keap1-Nrf2信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究进展[J]. 陈光海,刘晓平.  医学理论与实践. 2016(15)
[5]Nrf2/Keap1抗氧化系统与白内障[J]. 王妍茜,康刚劲.  眼科新进展. 2016(03)
[6]糖尿病肾病的中医辩证治疗[J]. 何志明,郭丽艳.  甘肃医药. 2012(02)
[7]Nrf2-Keap1抗氧化系统研究进展[J]. 钟敏.  中国公共卫生. 2006(03)



本文编号：3226394