TLR4/Akt/FoxO1轴在白藜芦醇抗肥胖相关骨性关节炎中的作用研究
发布时间：2021-07-04 12:54
目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种最常见的关节疾病,主要特点是关节软骨变性和继发性骨质增生,最终导致关节功能障碍和残疾。近年来,肥胖在全球范围内的急剧增加已经成为OA增加的重要原因之一,而肥胖引起的慢性低度炎症状态与OA的发生发展密切相关。Toll样受体4（Toll like receptors 4,TLR4）是天然免疫受体家族中的一员,TLR4介导的信号通路在肥胖相关OA的发生发展过程中起至关重要的作用,抑制TLR4信号通路可发挥抗肥胖相关OA效应。白藜芦醇（Resveratrol,RES）是一种天然的植物多酚类化合物,具有抑制凋亡、抗炎和抗氧化作用。我们先前研究发现白藜芦醇的抗肥胖相关OA效应与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关,但其确切调控机制目前还不十分清楚。研究发现,内源性叉头框转录因子O1（Forkhead box O1,FoxO1）对于保持正常的TLR4水平是必需的,在巨噬细胞中,FoxO1可以结合到TLR4基因的多个增强子原件,上调TLR4的表达,从而增强TLR4信号,而后者则诱导丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（Protein kinase B,Ak...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
巨噬细胞中TLR4/Akt/FoxO1轴的炎症自限性机制示意图
在实验期间，小鼠的生长发育状况良好，各组小鼠体重均有增加，体重第2周到22周HFD组和HFD+RES组小鼠明显高于CON组（P <0.01），而HFD+RES组与HFD组比较体重差异无统计学意义 (图2A)。22周时，HFD组和HFD+RES组小鼠体脂百分比明显高于CON组（P <0.01）；而HFD+RES组与HFD组比较，体脂百分比差异无统计学意义(图2B)。1-22周摄食量各组间的差异无统计学意义（P＞0.05，图2C）。图 2 白藜芦醇对 HFD 喂养小鼠体重增量(A)、体脂百分比(B)及摄食量(C)的影响注：数据以 x ±s 表示（n = 20）；与对照组 CON 相比，**P < 0.01。3.2 小鼠膝关节软骨病理改变
中国医科大学博士学位论文21如图3A，HE 染色显示，CON组软骨组织表面平整，无缺损，软骨细胞排列规则整齐，软骨组织基质染色均匀。HFD组软骨组织表面略有损伤，软骨细胞数量局部减少，细胞排列不规则，基质染色不均匀。HFD+RES组与HFD组比较，软骨细胞数量、软骨细胞排列和基质染色方面都有所改善。如图3B
【参考文献】：
期刊论文
[1]Recently highlighted nutraceuticals for preventive management of osteoarthritis[J]. Silvia Ravalli,Marta Anna Szychlinska,Rosalia Maria Leonardi,Giuseppe Musumeci. World Journal of Orthopedics. 2018(11)
[2]中国中老年人膝关节骨关节炎患病率的Meta分析[J]. 帖小佳,郑如庚,赵梦,韩亚军,郭洪亮,王治洲,马国驹. 中国组织工程研究. 2018(04)
[3]叉头转录因子-1与骨代谢关系的研究进展[J]. 舒林径,伍颖颖,谭震,宫苹. 华西口腔医学杂志. 2016(04)
[4]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias. World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[5]白芍总苷对胶原性关节炎滑膜组织MAPKs信号通路的调控作用[J]. 贾晓益,常艳,张磊,魏伟. 安徽医科大学学报. 2013(09)
本文编号：3264824
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
巨噬细胞中TLR4/Akt/FoxO1轴的炎症自限性机制示意图
在实验期间，小鼠的生长发育状况良好，各组小鼠体重均有增加，体重第2周到22周HFD组和HFD+RES组小鼠明显高于CON组（P <0.01），而HFD+RES组与HFD组比较体重差异无统计学意义 (图2A)。22周时，HFD组和HFD+RES组小鼠体脂百分比明显高于CON组（P <0.01）；而HFD+RES组与HFD组比较，体脂百分比差异无统计学意义(图2B)。1-22周摄食量各组间的差异无统计学意义（P＞0.05，图2C）。图 2 白藜芦醇对 HFD 喂养小鼠体重增量(A)、体脂百分比(B)及摄食量(C)的影响注：数据以 x ±s 表示（n = 20）；与对照组 CON 相比，**P < 0.01。3.2 小鼠膝关节软骨病理改变
中国医科大学博士学位论文21如图3A，HE 染色显示，CON组软骨组织表面平整，无缺损，软骨细胞排列规则整齐，软骨组织基质染色均匀。HFD组软骨组织表面略有损伤，软骨细胞数量局部减少，细胞排列不规则，基质染色不均匀。HFD+RES组与HFD组比较，软骨细胞数量、软骨细胞排列和基质染色方面都有所改善。如图3B
【参考文献】：
期刊论文
[1]Recently highlighted nutraceuticals for preventive management of osteoarthritis[J]. Silvia Ravalli,Marta Anna Szychlinska,Rosalia Maria Leonardi,Giuseppe Musumeci. World Journal of Orthopedics. 2018(11)
[2]中国中老年人膝关节骨关节炎患病率的Meta分析[J]. 帖小佳,郑如庚,赵梦,韩亚军,郭洪亮,王治洲,马国驹. 中国组织工程研究. 2018(04)
[3]叉头转录因子-1与骨代谢关系的研究进展[J]. 舒林径,伍颖颖,谭震,宫苹. 华西口腔医学杂志. 2016(04)
[4]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias. World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[5]白芍总苷对胶原性关节炎滑膜组织MAPKs信号通路的调控作用[J]. 贾晓益,常艳,张磊,魏伟. 安徽医科大学学报. 2013(09)
本文编号：3264824
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