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穿心莲内酯抑制肠道病毒D68复制的作用机制研究

发布时间:2021-07-04 17:29
  背景:小核糖核酸病毒科的肠病毒属(EV)包括几种医学上重要的病原体,例如脊髓灰质炎病毒,埃可病毒,柯萨奇病毒,肠病毒和鼻病毒。在过去的几十年中,一些肠道病毒已成为严重的公共卫生问题。如引起人类急性脊髓麻痹的脊髓灰质炎病毒,引起手-足-口病的EV-A71病毒等。最近,肠道病毒D68(EV-D68,最初归类为人鼻病毒87)在北美引起了大规模严重下呼吸道感染。EV-D68于1962年首次在加利福尼亚州的四名肺炎和细支气管炎患儿中分离出来,此后很少被报道与广泛的临床表现相关,包括轻度至重度呼吸道疾病。2014年,最大规模的EV-D68感染在美国爆发。大多数患者是严重呼吸系统疾病的儿童,需要进行重症监护。有哮喘、反应性气道疾病史和免疫抑制状态的患者更可能需要呼吸机支持。自2014年爆发以来,欧洲,亚洲和大洋洲报告了越来越多的EV-D68感染病例。EV-D68感染的患者也有出现脊髓灰质炎样神经系统疾病如急性弛缓性瘫痪。EV-D68病毒已经数次爆发,但尚没有可用于临床的有效疫苗或抗病毒药物。最近有报道称,肠道病毒感染临床试验中的三种抗病毒药物(pleconaril,pocapavir和vapenda... 

【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:86 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

穿心莲内酯抑制肠道病毒D68复制的作用机制研究


肠道病毒(enterovirus)分类

肠道病毒,基因组结构


1.1.4 EV-D68 病毒特性EV-D68 病毒与其他的肠道病毒的基因组结构类似,基因组全长约7500 个核苷酸。基因组的 5’末端与小病毒蛋白 VPg(即病毒蛋白 3B)共价连接,并含有高度结构化的非翻译区(5’UTR),由复制和翻译所必需的顺式作用元件组成。首先翻译产生一个大前体蛋白,随后该蛋白被病毒蛋白酶水解为 11 个成熟的病毒蛋白。这个前体多聚蛋白包含三个区域(P1-P3)。P1 区编码衣壳蛋白(1A 至 1D 或 VP4-VP1),P2 和 P3 编码非结构蛋白(2A 至 2C 或 3A 至 3D)。3’非编码区(3’UTR)由多聚腺苷酸(poly-A)尾标记,并含有参与复制调节的元件。

示意图,小RNA病毒,肠道病毒,颗粒


图 1.3A. 小 RNA 病毒颗粒示意图。60 个由表面蛋白 VP1,VP2 和 VP3 以及内部 VP4 构成的原体组成。显示了不同的对称轴(红色),峡谷位置(绿色),不对称单位(蓝色)。B. 不同肠道病毒衣壳表面的比较[1]。Figure 1.3 Schematic representation of a picornavirus particle, showing theasymmetric unit (outlined in blue), the different symmetry axes (red) and thelocation of the canyon (green). Sixty protomers consisting of the surfaceproteins VP1, VP2 and VP3 and the internal VP4 constitute the capsid shell. bComparison of capsid surfaces between different picornaviruses belonging tothe genus Enterovirus1.1.5 肠道病毒复制周期肠道病毒是大小约 30nm 的无包膜单正链 RNA 病毒。所有肠道病毒的

【参考文献】:
期刊论文
[1]Clinical Application Analysis of Andrographolide Total Ester Sulfonate Injection,a Traditional Chinese Medicine Licensed in China[J]. 赵瑛,黄璞,陈喆,郑思维,喻锦扬,史琛.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2017(02)



本文编号:3265227

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