丹酚酸类物质降解规律研究
发布时间：2021-07-16 09:37
当前中药制药过程分析研发投入较少,严重制约了中药产品质量的提升。药品质量批次一致性差是导致中药安全性和有效性问题的重要原因,而有效成分的降解是影响药品质量批次一致性的关键因素。丹参是众多治疗心脑血管疾病的中药大品种的组方药材,其主要药效成分为丹酚酸类化合物,其中含量最高的丹酚酸类成分是丹酚酸B。在丹参制剂生产及存储过程中,丹酚酸B发生降解转化,紫草酸是丹酚酸B酯键水解的降解产物,也会发生进一步降解。因此,以丹酚酸类成分丹酚酸B、紫草酸为例创建中药过程分析新技术和新方法,研究有效成分的降解速率及转化途径,寻找影响其转化的关键工艺参数,这对于提升中药制药过程质量控制水平具有重要意义。本文的主要研究内容及成果如下:1.建立测定丹酚酸B及其降解产物的定量核磁共振方法。选择noesyprld脉冲,探头温度303 K,氮气流速535 L/h,扫描次数32次,弛豫延迟时间15 s,每次分析用时约11分钟。考察了反应温度、体系初始pH值以及初始丹酚酸B浓度对丹酚酸B降解速率的影响。研究发现丹酚酸B的降解速率受溶液初始pH值的影响较大。阿累尼乌斯公式拟合结果表明,初始pH值7.53的磷酸盐缓冲液条件下,...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：155 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．２丹酚酸Ｂ?（Ａ）及其在２００?ｍＭ磷酸盐缓冲液体系下降解８小时祥品（Ｂ）的??■Ｈ核磁共振谱图，降解样品在２８０?ｎｍ下色谱图（Ｃ）和质谱ＴＩＣ色谱图（Ｄ），峰１??至９分别表示原儿茶醛、丹酚酸Ｅ、丹酚酸Ｅ异构体、丹酚酸Ｕ、丹酚酸Ｔ、丹??酚酸Ｂ、紫草酸、丹参素、丹酚酸Ｄ，?ＴＳＰ为内标??
液（２００?ｍＭ）溶液，样品溶液的初始ｐＨ值为７．５３，反应温度分别设为３４３、??３５３、３６３?Ｋ，研究丹酚酸Ｂ在这三个温度下的降解过程。??在上述实验条件下丹酚酸Ｂ降解曲线如图２．４所示，以公式（２－１）拟合表观??降解速率常数见表２．２，阿累尼乌斯公式拟合结果见表２．３。??２４??
?１０??Ｔｉｍｅ?（ｈ）??图２．３丹酚酸Ｂ及其降解产物的浓度变化情况（□）丹酚酸Ｂ；（〇）丹酚酸Ｅ；??（Ａ）丹酚酸Ｅ异构体；（▽）丹酚酸Ｕ；（＞）丹酚酸Ｔ；（＜）紫草酸；（？）丹参素??２．３．２丹酚酸Ｂ降解动力学影响因素考察??２．３．２．１反应温度??按２．２．３．１方法配置丹酚酸Ｂ初始浓度为５．００?ｍｇ／ｍＬ的丹酚酸Ｂ－磷酸盐缓冲??液（２００?ｍＭ）溶液，样品溶液的初始ｐＨ值为７．５３，反应温度分别设为３４３、??３５３、３６３?Ｋ，研究丹酚酸Ｂ在这三个温度下的降解过程。??在上述实验条件下丹酚酸Ｂ降解曲线如图２．４所示，以公式（２－１）拟合表观??降解速率常数见表２．２，阿累尼乌斯公式拟合结果见表２．３。??２４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于质量源于设计理念的金银花水提液石灰乳沉淀工艺优化研究[J]. 沈金晶,龚行楚,潘坚扬,瞿海斌. 中国中药杂志. 2017(06)
[2]中药多成分药代动力学研究:思路与方法[J]. 李川. 中国中药杂志. 2017(04)
[3]Modeling of degradation kinetics of Salvianolic acid B at different temperatures and pH values[J]. Xingchu Gong,Shichao Huang,Jianyang Pan,Haibin Qu. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2017(01)
[4]999感冒灵浓缩过程蒙花苷热降解规律研究[J]. 邓海欣,潘红烨,陈周全,张跃飞,王龙虎. 中国中药杂志. 2016(08)
[5]NMR法同时测定注射用丹参多酚酸中的迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和甘露醇[J]. 许磊,温时媛,王跃飞,王萌,潘桂湘,姜苗苗. 中成药. 2015(10)
[6]中医药现代化研究20年回顾与展望[J]. 张伯礼,张俊华. 中国中药杂志. 2015(17)
[7]解卷积定量核磁共振法测定黄芪注射液中8种初生代谢成分[J]. 陈燕燕,李晓男,王跃飞,王萌,王亚男,姜苗苗. 分析化学. 2015(08)
[8]丹参饮水提液酚酸类成分溶出特性及降解动力学研究[J]. 刘方敏,林辉,吴德跃,王振华,徐大量,肖飞,陈地灵,王硕辉. 广州中医药大学学报. 2015(03)
[9]核磁共振法定量影响因素探析[J]. 张琪,朱红波,杨化新,肖新月,李晓东. 中国药品标准. 2014(06)
[10]注射用丹参多酚酸中主要成分的降解动力学分析[J]. 张慧杰,任晓亮,崔明磊,蒲位凌,马思萌,戚爱棣. 中国实验方剂学杂志. 2013(14)
博士论文
[1]丹酚酸B的降解机理及纯化工艺研究[D]. 郭永学.大连理工大学 2007
硕士论文
[1]若干丹参酚酸的降解和解离性质研究[D]. 黄世超.浙江大学 2016
本文编号：3286758
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：155 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．２丹酚酸Ｂ?（Ａ）及其在２００?ｍＭ磷酸盐缓冲液体系下降解８小时祥品（Ｂ）的??■Ｈ核磁共振谱图，降解样品在２８０?ｎｍ下色谱图（Ｃ）和质谱ＴＩＣ色谱图（Ｄ），峰１??至９分别表示原儿茶醛、丹酚酸Ｅ、丹酚酸Ｅ异构体、丹酚酸Ｕ、丹酚酸Ｔ、丹??酚酸Ｂ、紫草酸、丹参素、丹酚酸Ｄ，?ＴＳＰ为内标??
液（２００?ｍＭ）溶液，样品溶液的初始ｐＨ值为７．５３，反应温度分别设为３４３、??３５３、３６３?Ｋ，研究丹酚酸Ｂ在这三个温度下的降解过程。??在上述实验条件下丹酚酸Ｂ降解曲线如图２．４所示，以公式（２－１）拟合表观??降解速率常数见表２．２，阿累尼乌斯公式拟合结果见表２．３。??２４??
?１０??Ｔｉｍｅ?（ｈ）??图２．３丹酚酸Ｂ及其降解产物的浓度变化情况（□）丹酚酸Ｂ；（〇）丹酚酸Ｅ；??（Ａ）丹酚酸Ｅ异构体；（▽）丹酚酸Ｕ；（＞）丹酚酸Ｔ；（＜）紫草酸；（？）丹参素??２．３．２丹酚酸Ｂ降解动力学影响因素考察??２．３．２．１反应温度??按２．２．３．１方法配置丹酚酸Ｂ初始浓度为５．００?ｍｇ／ｍＬ的丹酚酸Ｂ－磷酸盐缓冲??液（２００?ｍＭ）溶液，样品溶液的初始ｐＨ值为７．５３，反应温度分别设为３４３、??３５３、３６３?Ｋ，研究丹酚酸Ｂ在这三个温度下的降解过程。??在上述实验条件下丹酚酸Ｂ降解曲线如图２．４所示，以公式（２－１）拟合表观??降解速率常数见表２．２，阿累尼乌斯公式拟合结果见表２．３。??２４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于质量源于设计理念的金银花水提液石灰乳沉淀工艺优化研究[J]. 沈金晶,龚行楚,潘坚扬,瞿海斌. 中国中药杂志. 2017(06)
[2]中药多成分药代动力学研究:思路与方法[J]. 李川. 中国中药杂志. 2017(04)
[3]Modeling of degradation kinetics of Salvianolic acid B at different temperatures and pH values[J]. Xingchu Gong,Shichao Huang,Jianyang Pan,Haibin Qu. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2017(01)
[4]999感冒灵浓缩过程蒙花苷热降解规律研究[J]. 邓海欣,潘红烨,陈周全,张跃飞,王龙虎. 中国中药杂志. 2016(08)
[5]NMR法同时测定注射用丹参多酚酸中的迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和甘露醇[J]. 许磊,温时媛,王跃飞,王萌,潘桂湘,姜苗苗. 中成药. 2015(10)
[6]中医药现代化研究20年回顾与展望[J]. 张伯礼,张俊华. 中国中药杂志. 2015(17)
[7]解卷积定量核磁共振法测定黄芪注射液中8种初生代谢成分[J]. 陈燕燕,李晓男,王跃飞,王萌,王亚男,姜苗苗. 分析化学. 2015(08)
[8]丹参饮水提液酚酸类成分溶出特性及降解动力学研究[J]. 刘方敏,林辉,吴德跃,王振华,徐大量,肖飞,陈地灵,王硕辉. 广州中医药大学学报. 2015(03)
[9]核磁共振法定量影响因素探析[J]. 张琪,朱红波,杨化新,肖新月,李晓东. 中国药品标准. 2014(06)
[10]注射用丹参多酚酸中主要成分的降解动力学分析[J]. 张慧杰,任晓亮,崔明磊,蒲位凌,马思萌,戚爱棣. 中国实验方剂学杂志. 2013(14)
博士论文
[1]丹酚酸B的降解机理及纯化工艺研究[D]. 郭永学.大连理工大学 2007
硕士论文
[1]若干丹参酚酸的降解和解离性质研究[D]. 黄世超.浙江大学 2016
本文编号：3286758
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