汉防己甲素衍生物的合成及抗肺癌A549细胞增殖活性研究
发布时间：2021-07-20 14:52
目的:肺癌目前是最普遍的恶性肿瘤之一,开发治疗肺癌的新型治疗剂变得非常必要。从天然产物中筛选具有抗肿瘤活性的化合物作为先导化合物,结合其结构特点进行改造修饰,获得高效、低毒的药物是当前新药开发的重要途径之一。汉防己甲素是从粉防己根中分离得到的主要生物碱成分,研究表明具有多种药理活性,特别是可以抑制多种癌细胞增殖。经课题组前期在汉防己甲素5位进行选择性取代,筛选衍生物的抗肿瘤活性,探讨构效关系,发现5位取代可明显改善汉防己甲素的抗肿瘤活性。本文在此研究基础上继续对其进行选择性结构修饰,考察衍生物体外抗肿瘤活性,以期得到生物活性更佳的新型衍生物,为构效关系研究提供更充足的数据,并针对优选的化合物诱导肿瘤细胞凋亡机制进行初步研究与探讨,为汉防己甲素新型衍生物的设计、研制、开发和应用提供理论指导。方法:1.以汉防己甲素为原料,在DMSO-HBr溴化体系下合成5-溴汉防己甲素,研究溶剂的种类、物料比、反应温度、反应时间等对产物收率的影响。2.中间体5-溴汉防己甲素,通过Sonogashira交叉偶联反应,在四（三苯基膦）钯（0）催化下与不同的端基炔烃类化合物反应,得到24个新的汉防己甲素衍生物。...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
合成5-溴汉防己甲素反应式
山西医科大学硕士学位论文醋酸钾 天津风船化学试剂有限公司 分析纯无水硫酸钠 天津风船化学试剂有限公司 分析纯薄层用硅胶 青岛海洋化工 GF254 实验方法1 汉防己甲素衍生物的制备
9图 2-2 反应路线及 R 基1.2.2 汉防己甲素衍生物的制备将 70 mg（0.1 mmol）5-溴汉防己甲素和无水碳酸钠（53 mg，0.50 mmol）溶解于无水 DMSO（7.0 mL）中，超声脱气 20 min，加入 3.5 mg（0.003 mmol）催化剂 Pd(PPh3)4及端基炔烃类化合物（0.30 mmol），多次抽真空反充氮气，在氮气保护下，110 ℃，搅拌反应 24 h。待反应结束，用冰水（20 mL）淬灭，过滤，反应液用乙酸乙酯（2×20 mL）萃取，合并有机层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。得到的粗产物通过制备薄层色谱纯化，展开剂（二氯甲烷：甲醇：石油醚，20：2：1，v / v），得到目标化合物 1-24。
【参考文献】：
期刊论文
[1]粉防己化学成分及药理学研究进展[J]. 刘嘉琪,张雅男,赵婉,匡海学,王秋红. 中医药学报. 2017(03)
[2]粉防己中汉防己甲素的提取分离纯化工艺研究[J]. 魏晋宝,杨光义,张晨宁,张永红,马卫东,卢伟. 中国药师. 2016(11)
[3]Role of anti-angiogenesis therapy in the management of hepatocellular carcinoma: The jury is still out[J]. Hong Sun,Man-Sheng Zhu,Wen-Rui Wu,Xiang-De Shi,Lei-Bo Xu. World Journal of Hepatology. 2014(12)
[4]植物来源的抗肿瘤药物研究进展[J]. 王超磊,孙炳峰,姚和权,吴晓明,徐进宜. 药学进展. 2011(05)
[5]汉防己甲素抗肿瘤机制研究进展[J]. 殷华芳,钱晓萍,刘宝瑞. 现代肿瘤医学. 2011(03)
[6]汉防己甲素抗肿瘤作用的研究进展[J]. 万有才,刘英,刘明,宋瑞,汪选斌. 时珍国医国药. 2010(01)
[7]Tetrandrine:A Potent Abrogator of G2 Checkpoint Function in Tumor Cells and Its Mechanism[J]. XIN-CHEN SUN#, HONG-YAN CHENG#, YU-XIA DENG#, RONG-GUANG SHAO+, AND JUN MA# #Cancer Center of Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu, China; +Institute of Medical Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China. Biomedical and Environmental Sciences. 2007(06)
[8]植物来源抗肿瘤药物研究进展[J]. 谢峻,谈锋. 中草药. 2007(02)
[9]双苄基异喹啉类生物碱的心血管药理作用(英文)[J]. 钱家庆. Acta Pharmacologica Sinica. 2002(12)
[10]Potential role of tetrandrine in cancer therapy[J]. CHEN Yu-JenDepartment of Radiation Oncology, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan 104, Department of Martial Arts, Chinese Culture University, Taipei, Taiwan 111, China. Acta Pharmacologica Sinica. 2002(12)
博士论文
[1]钯催化炔烃的卤钯化反应和偶联反应的研究[D]. 梁云.湖南师范大学 2007
硕士论文
[1]双苄基异喹啉类化合物合成及应用研究[D]. 张萌.山东师范大学 2014
[2]汉防己甲素对食管癌细胞凋亡相关蛋白Survivin、Caspase-3表达的影响[D]. 伍义文.南方医科大学 2013
[3]Cu催化的偶联反应研究[D]. 徐振.苏州大学 2011
本文编号：3293035
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
合成5-溴汉防己甲素反应式
山西医科大学硕士学位论文醋酸钾 天津风船化学试剂有限公司 分析纯无水硫酸钠 天津风船化学试剂有限公司 分析纯薄层用硅胶 青岛海洋化工 GF254 实验方法1 汉防己甲素衍生物的制备
9图 2-2 反应路线及 R 基1.2.2 汉防己甲素衍生物的制备将 70 mg（0.1 mmol）5-溴汉防己甲素和无水碳酸钠（53 mg，0.50 mmol）溶解于无水 DMSO（7.0 mL）中，超声脱气 20 min，加入 3.5 mg（0.003 mmol）催化剂 Pd(PPh3)4及端基炔烃类化合物（0.30 mmol），多次抽真空反充氮气，在氮气保护下，110 ℃，搅拌反应 24 h。待反应结束，用冰水（20 mL）淬灭，过滤，反应液用乙酸乙酯（2×20 mL）萃取，合并有机层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。得到的粗产物通过制备薄层色谱纯化，展开剂（二氯甲烷：甲醇：石油醚，20：2：1，v / v），得到目标化合物 1-24。
【参考文献】：
期刊论文
[1]粉防己化学成分及药理学研究进展[J]. 刘嘉琪,张雅男,赵婉,匡海学,王秋红. 中医药学报. 2017(03)
[2]粉防己中汉防己甲素的提取分离纯化工艺研究[J]. 魏晋宝,杨光义,张晨宁,张永红,马卫东,卢伟. 中国药师. 2016(11)
[3]Role of anti-angiogenesis therapy in the management of hepatocellular carcinoma: The jury is still out[J]. Hong Sun,Man-Sheng Zhu,Wen-Rui Wu,Xiang-De Shi,Lei-Bo Xu. World Journal of Hepatology. 2014(12)
[4]植物来源的抗肿瘤药物研究进展[J]. 王超磊,孙炳峰,姚和权,吴晓明,徐进宜. 药学进展. 2011(05)
[5]汉防己甲素抗肿瘤机制研究进展[J]. 殷华芳,钱晓萍,刘宝瑞. 现代肿瘤医学. 2011(03)
[6]汉防己甲素抗肿瘤作用的研究进展[J]. 万有才,刘英,刘明,宋瑞,汪选斌. 时珍国医国药. 2010(01)
[7]Tetrandrine:A Potent Abrogator of G2 Checkpoint Function in Tumor Cells and Its Mechanism[J]. XIN-CHEN SUN#, HONG-YAN CHENG#, YU-XIA DENG#, RONG-GUANG SHAO+, AND JUN MA# #Cancer Center of Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu, China; +Institute of Medical Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China. Biomedical and Environmental Sciences. 2007(06)
[8]植物来源抗肿瘤药物研究进展[J]. 谢峻,谈锋. 中草药. 2007(02)
[9]双苄基异喹啉类生物碱的心血管药理作用(英文)[J]. 钱家庆. Acta Pharmacologica Sinica. 2002(12)
[10]Potential role of tetrandrine in cancer therapy[J]. CHEN Yu-JenDepartment of Radiation Oncology, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan 104, Department of Martial Arts, Chinese Culture University, Taipei, Taiwan 111, China. Acta Pharmacologica Sinica. 2002(12)
博士论文
[1]钯催化炔烃的卤钯化反应和偶联反应的研究[D]. 梁云.湖南师范大学 2007
硕士论文
[1]双苄基异喹啉类化合物合成及应用研究[D]. 张萌.山东师范大学 2014
[2]汉防己甲素对食管癌细胞凋亡相关蛋白Survivin、Caspase-3表达的影响[D]. 伍义文.南方医科大学 2013
[3]Cu催化的偶联反应研究[D]. 徐振.苏州大学 2011
本文编号：3293035
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