从代谢的角度探讨制川乌—白芍配伍“增效减毒”机理
发布时间：2021-07-23 15:42
制川乌-白芍药对为临床上常用药对,主要用于风湿痹症的治疗。目前多从化学成分、药理效应的角度,阐明制川乌-白芍配伍机制,且给药方式多为口服给药。现代生物药剂学研究表明,中药成分在体内的“代谢”,以及中药成分对肌体“代谢”的调节作用,也是中药发挥疗效的重要环节。药对中成分进入体内,不仅可影响药物代谢酶的活性,进而影响药对中成分的代谢,还可能“干预”肌体内源性物质代谢,使肌体“回调”到平衡状态,而发挥治疗作用。因此,“代谢”也可能是阐述药对配伍机理的切入点。同时,临床已证实,经皮给药是治疗疼痛、炎症等风湿痹证最常用、有效的给药方式之一。药对中成分可能调节皮肤中药物代谢酶的活性,促进或抑制药物的代谢,从而影响药物的吸收。因此,本项目采用经皮给药方式,研究制川乌-白芍配伍对“药物代谢”和“代谢组学”的影响,从“代谢”的角度探讨制川乌-白芍药对“增效减毒”作用机理。主要研究内容如下:1制川乌-白芍配伍对药物代谢的影响1.1制川乌-白芍配伍对皮肤及肝微粒体中CYP450活性的影响以SD大鼠为实验对象,分别连续经皮给予制川乌、白芍、制川乌-白芍配伍凝胶剂14天后,采用探针底物与皮肤、肝微粒体体外孵育方...
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
探针底物浓度的选择Fig.4Probesubstrateconcentrationselection
图 10 PF 浓度的选择Fig.10 PF concentration selection.3 配伍对 PF 代谢的影响结果见图 11，与正常组比较，白芍、制川乌单用组 PF 的代谢速率均明显（P<0.05），表明白芍、制川乌对肝微粒体中 PF 的代谢有明显的抑制作用白芍单用组比较，配伍后 PF 的代谢速率明显增加（P<0.05），表明配伍后了对 PF 代谢的抑制作用，这与前期配伍对肝脏中 CYP450 活性的影响结果致的。
表 15 系统稳定性考察（ x± s，n=7）Table 15 System stability investigation选择离子 M/Z 保留时间（min） 峰面积181.1223 0.749±0.018 4628.572±354.562203.1422 4.826±0.011 18142.857±1345.185337.2534 19.623±0.042 10557.143±553.345363.2534 11.559±0.009 58857.143±3023.716407.2802 11.723±0.008 23857.143±1864.454521.3948 9.149±0.174 12000±1154.701正常组
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于体内外相结合的中药配伍减毒研究思路探讨[J]. 杨英豪,刘运龙,李桓,宰炎冰,李松伟. 中医学报. 2018(11)
[2]白芍配伍制川乌对芍药苷组织分布的影响及制川乌“引经”作用探讨[J]. 谭丽霞,杨华生,闻丽珍,王莹,赖艳,陈丽华,管咏梅,吴璐. 中国医院药学杂志. 2018(21)
[3]基于代谢组学探讨清络通痹方配伍生地黄和三七对雷公藤肝毒性的影响[J]. 谢彤,李桓,陆艳,单进军,周学平. 中华中医药杂志. 2017(08)
[4]基于经皮给药途径研究白芍对制川乌6个酯型生物碱组织分布的影响[J]. 杨华生,黎晓丽,闻丽珍,谭丽霞,占珊兰,吴璐. 药物分析杂志. 2017(06)
[5]基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术的复方祖师麻片抗类风湿关节炎的血浆代谢组学研究[J]. 彭琳秀,陈良慧,狄留庆,单进军,谢彤,康安,徐牛生. 中草药. 2017(10)
[6]在体皮肤微透析分析制川乌-白芍配伍对芍药苷局部药代动力学的影响[J]. 杨华生,黎晓丽,吴维刚,吴璐. 中国实验方剂学杂志. 2017(09)
[7]制川乌配伍白芍增效作用及其机理研究[J]. 张捷. 亚太传统医药. 2016(22)
[8]不同配比苍术-玄参药对中4种成分溶出率的变化规律[J]. 刘利利,刘颖新,宾琳,孔兴欣. 中成药. 2016(04)
[9]在体皮肤微透析法研究制川乌白芍配伍对6种酯型生物碱局部药动学的影响[J]. 黎晓丽,吴璐,吴维刚,杨华生. 中国中药杂志. 2016(05)
[10]细辛配伍附子含药血清对大鼠心室肌细胞L型钙通道的影响[J]. 李妙龄,刘兴隆,贾波,郭雄,石含秀,沈涛,苗维纳,余成浩. 广州中医药大学学报. 2016(01)
博士论文
[1]乳酸杆菌制剂对脓毒症小鼠的保护作用及其肠道微生态与血清、粪便代谢组学研究[D]. 陈路芳.浙江大学 2017
[2]中药成分对细胞色素P450酶介导的药物代谢体内外抑制作用[D]. 赵雍.中国中医科学院 2016
[3]基于高通量测序和代谢组学的艰难梭菌感染患者肠道微生态研究[D]. 顾思岚.浙江大学 2016
[4]真武汤治疗肾纤维化大鼠代谢组学研究[D]. 李莎莎.广州中医药大学 2014
[5]基于肝药酶代谢的金铃子散复方配伍研究[D]. 成龙.中国中医科学院 2012
[6]雷公藤配伍甘草减毒增效研究[D]. 马哲.辽宁中医药大学 2011
[7]人体肠道菌群结构与宿主代谢的相关性研究[D]. 李旻.上海交通大学 2009
硕士论文
[1]苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗类风湿关节炎的药效学及作用机制研究[D]. 顾平.西南医科大学 2017
[2]基于新痹痛灵干预类风湿关节炎代谢组学研究探讨寒湿痹阻证内涵[D]. 刘晏.南京中医药大学 2016
[3]白芍总苷对大鼠体内细胞色素P450的调控作用研究[D]. 田宇柔.河北医科大学 2015
[4]黄连解毒汤治疗类风湿性关节炎的代谢组学研究[D]. 章华伟.福建中医药大学 2013
[5]丙型肝炎病毒自发清除者的血清代谢组学研究[D]. 姜翠.吉林大学 2013
[6]基于粪便上清代谢组学及基因组学探讨类风湿关节炎脾虚证的生物学特征[D]. 汪洋.浙江中医药大学 2013
[7]温肾咳喘片对CYP450基因表达的影响及其大鼠体内药物代谢、代谢组学分析[D]. 张小梅.广东药学院 2012
[8]儿童感染性肝损伤的血清代谢组学初步研究[D]. 李常晓.吉林大学 2012
[9]Cocktail探针药物法评价温肾咳喘片对CYP450酶的影响及其配伍的代谢组学研究[D]. 王亮.广东药学院 2011
[10]乌头汤及其配伍抗风湿作用的机理研究[D]. 葛峥.广州中医药大学 2006
本文编号：3299572
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
探针底物浓度的选择Fig.4Probesubstrateconcentrationselection
图 10 PF 浓度的选择Fig.10 PF concentration selection.3 配伍对 PF 代谢的影响结果见图 11，与正常组比较，白芍、制川乌单用组 PF 的代谢速率均明显（P<0.05），表明白芍、制川乌对肝微粒体中 PF 的代谢有明显的抑制作用白芍单用组比较，配伍后 PF 的代谢速率明显增加（P<0.05），表明配伍后了对 PF 代谢的抑制作用，这与前期配伍对肝脏中 CYP450 活性的影响结果致的。
表 15 系统稳定性考察（ x± s，n=7）Table 15 System stability investigation选择离子 M/Z 保留时间（min） 峰面积181.1223 0.749±0.018 4628.572±354.562203.1422 4.826±0.011 18142.857±1345.185337.2534 19.623±0.042 10557.143±553.345363.2534 11.559±0.009 58857.143±3023.716407.2802 11.723±0.008 23857.143±1864.454521.3948 9.149±0.174 12000±1154.701正常组
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于体内外相结合的中药配伍减毒研究思路探讨[J]. 杨英豪,刘运龙,李桓,宰炎冰,李松伟. 中医学报. 2018(11)
[2]白芍配伍制川乌对芍药苷组织分布的影响及制川乌“引经”作用探讨[J]. 谭丽霞,杨华生,闻丽珍,王莹,赖艳,陈丽华,管咏梅,吴璐. 中国医院药学杂志. 2018(21)
[3]基于代谢组学探讨清络通痹方配伍生地黄和三七对雷公藤肝毒性的影响[J]. 谢彤,李桓,陆艳,单进军,周学平. 中华中医药杂志. 2017(08)
[4]基于经皮给药途径研究白芍对制川乌6个酯型生物碱组织分布的影响[J]. 杨华生,黎晓丽,闻丽珍,谭丽霞,占珊兰,吴璐. 药物分析杂志. 2017(06)
[5]基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术的复方祖师麻片抗类风湿关节炎的血浆代谢组学研究[J]. 彭琳秀,陈良慧,狄留庆,单进军,谢彤,康安,徐牛生. 中草药. 2017(10)
[6]在体皮肤微透析分析制川乌-白芍配伍对芍药苷局部药代动力学的影响[J]. 杨华生,黎晓丽,吴维刚,吴璐. 中国实验方剂学杂志. 2017(09)
[7]制川乌配伍白芍增效作用及其机理研究[J]. 张捷. 亚太传统医药. 2016(22)
[8]不同配比苍术-玄参药对中4种成分溶出率的变化规律[J]. 刘利利,刘颖新,宾琳,孔兴欣. 中成药. 2016(04)
[9]在体皮肤微透析法研究制川乌白芍配伍对6种酯型生物碱局部药动学的影响[J]. 黎晓丽,吴璐,吴维刚,杨华生. 中国中药杂志. 2016(05)
[10]细辛配伍附子含药血清对大鼠心室肌细胞L型钙通道的影响[J]. 李妙龄,刘兴隆,贾波,郭雄,石含秀,沈涛,苗维纳,余成浩. 广州中医药大学学报. 2016(01)
博士论文
[1]乳酸杆菌制剂对脓毒症小鼠的保护作用及其肠道微生态与血清、粪便代谢组学研究[D]. 陈路芳.浙江大学 2017
[2]中药成分对细胞色素P450酶介导的药物代谢体内外抑制作用[D]. 赵雍.中国中医科学院 2016
[3]基于高通量测序和代谢组学的艰难梭菌感染患者肠道微生态研究[D]. 顾思岚.浙江大学 2016
[4]真武汤治疗肾纤维化大鼠代谢组学研究[D]. 李莎莎.广州中医药大学 2014
[5]基于肝药酶代谢的金铃子散复方配伍研究[D]. 成龙.中国中医科学院 2012
[6]雷公藤配伍甘草减毒增效研究[D]. 马哲.辽宁中医药大学 2011
[7]人体肠道菌群结构与宿主代谢的相关性研究[D]. 李旻.上海交通大学 2009
硕士论文
[1]苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗类风湿关节炎的药效学及作用机制研究[D]. 顾平.西南医科大学 2017
[2]基于新痹痛灵干预类风湿关节炎代谢组学研究探讨寒湿痹阻证内涵[D]. 刘晏.南京中医药大学 2016
[3]白芍总苷对大鼠体内细胞色素P450的调控作用研究[D]. 田宇柔.河北医科大学 2015
[4]黄连解毒汤治疗类风湿性关节炎的代谢组学研究[D]. 章华伟.福建中医药大学 2013
[5]丙型肝炎病毒自发清除者的血清代谢组学研究[D]. 姜翠.吉林大学 2013
[6]基于粪便上清代谢组学及基因组学探讨类风湿关节炎脾虚证的生物学特征[D]. 汪洋.浙江中医药大学 2013
[7]温肾咳喘片对CYP450基因表达的影响及其大鼠体内药物代谢、代谢组学分析[D]. 张小梅.广东药学院 2012
[8]儿童感染性肝损伤的血清代谢组学初步研究[D]. 李常晓.吉林大学 2012
[9]Cocktail探针药物法评价温肾咳喘片对CYP450酶的影响及其配伍的代谢组学研究[D]. 王亮.广东药学院 2011
[10]乌头汤及其配伍抗风湿作用的机理研究[D]. 葛峥.广州中医药大学 2006
本文编号：3299572
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