基于MDCK-MDR1细胞模型的马钱子活性成分配伍白芍活性成分的转运机制研究及对P-糖蛋白表达的影响
发布时间：2021-07-25 15:29
马钱子为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟种子,临床主要用于治疗痈疽肿痛、类风湿性关节痛、风湿顽痹、麻木瘫痪等。马钱子碱和士的宁是马钱子中主要的有效成分同时也有较强的毒副作用,且马钱子的治疗剂量与中毒剂量较接近,治疗窗较为狭窄,马钱子碱与士的宁通过不同途径进入体内并且分布广泛,具有强烈的中枢神经兴奋作用,容易发生神经和心脏中毒反应使马钱子的应用受到了很大限制,因此马钱子的减毒机制研究具有重要意义本课题组前期透皮吸收研究结果显示白芍总苷与马钱子总碱配伍可以减少毒性成分的透过量。本课题组前期关于正常剂量和中毒剂量马钱子碱/士的宁分别与芍药苷配伍后各成分在大鼠体内的代谢动力学和脑组织分布实验,研究结果表明表明马钱子碱/士的宁与芍药苷配伍经皮给药后在一定程度上可抑制脑组织和血液中士的宁吸收和促进芍药苷渗透。这些可部分验证或解释其提取物配伍的合理性。课题组前期基于MDCK-MDR1细胞模型的马钱子和白芍配伍减毒机制的研究中,MTT实验结果表明马钱子提取物与白芍提取物配伍比例为1:6时减毒效果较好,转运实验结果表明马钱子配伍白芍,马钱子碱和士的宁的AP-BL的表...
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
马钱子碱、士的宁、芍药苷、芍药内酯苷的LC-MS/MS色谱图
图 4-2 马钱子碱、芍药苷配伍前后对 p-gp 表达的影响ffects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressiop-gp 4-2 中，A：0.1μg/mL 马钱子碱；B：0.2μg/mL 芍药苷；C：0.1μ100μmol/mL 维拉帕米；D：0.2μg/mL 芍药苷+100μmol/mL 维拉帕mL 马钱子碱+0.2μg/mL 芍药苷；F：空白蛋白)子碱配伍芍药内酯苷对 P-gp 表达的影响4-3 所示，加有维拉帕米的组与空白组相比可以看出，加有维拉帕P-gp 的表达明显下调；马钱子碱与芍药内酯苷配伍组与空白组相表达显著上调。仅根据 4-3 图，不能明显看出马钱子碱、芍药内达的影响，具体的表达量还需要根据灰度值进一步计算。
图 4-2 马钱子碱、芍药苷配伍前后对 p-gp 表达的影响4-2. Effects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressp-gp在图 4-2 中，A：0.1μg/mL 马钱子碱；B：0.2μg/mL 芍药苷；C：0.1子碱+100μmol/mL 维拉帕米；D：0.2μg/mL 芍药苷+100μmol/mL 维拉.1μg/mL 马钱子碱+0.2μg/mL 芍药苷；F：空白蛋白)马钱子碱配伍芍药内酯苷对 P-gp 表达的影响如图 4-3 所示，加有维拉帕米的组与空白组相比可以看出，加有维拉帕组对 P-gp 的表达明显下调；马钱子碱与芍药内酯苷配伍组与空白组相-gp 的表达显著上调。仅根据 4-3 图，不能明显看出马钱子碱、芍药内gp 表达的影响，具体的表达量还需要根据灰度值进一步计算。
【参考文献】：
期刊论文
[1]苦豆子总碱对PC12细胞的毒性[J]. 高莉,彭晓明,陈长春,霍仕霞,罗静莺,闫明. 中成药. 2018(11)
[2]中药马钱子毒的历史认识与现代研究[J]. 张莉,李莉,杜冠华. 中药药理与临床. 2018(04)
[3]制川乌、白芍配伍对大鼠海马区P-糖蛋白表达的影响[J]. 吴璐,闻丽珍,黎晓丽,吴维刚,谭丽霞,杨华生. 中成药. 2018(07)
[4]微乳对葛根素在MDCK-MDR1细胞的转运影响及机制研究[J]. 杨冰,张紫薇,赵博,吴娅丽,谭丽,李鹏跃,杜守颖. 中草药. 2018(12)
[5]马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究进展[J]. 郭盼,李新悦,张兵,卢鹏,李佳玮,刘志东. 天津中医药大学学报. 2018(03)
[6]CCK-8法定量检测亚甲蓝对人髓核细胞的毒性[J]. 冯华龙,何升华,黄飞强,赖居易,孙志涛,许福光,蓝志明. 中国组织工程研究. 2018(16)
[7]白芍的化学成分研究[J]. 笪婧雯. 海峡药学. 2017(12)
[8]姜黄素对肠上皮细胞屏障的保护作用[J]. 王改,王志华,李宁,段红年,徐欢,马江涛,刘鑫惠,刘佳琪,陈红娜,蔡力肖. 临床合理用药杂志. 2016(23)
[9]马钱子药理毒性综述[J]. 吴婷婷,曹兰秀. 亚太传统医药. 2016(07)
[10]白芍及其化学成分的药理研究进展[J]. 李岩. 职业与健康. 2015(15)
硕士论文
[1]四种中药对K562/A02细胞经典及非经典多药耐药途径作用的实验研究[D]. 高娜.扬州大学 2008
[2]丹参素及芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的研究[D]. 朱狄峰.浙江大学 2006
本文编号：3302291
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
马钱子碱、士的宁、芍药苷、芍药内酯苷的LC-MS/MS色谱图
图 4-2 马钱子碱、芍药苷配伍前后对 p-gp 表达的影响ffects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressiop-gp 4-2 中，A：0.1μg/mL 马钱子碱；B：0.2μg/mL 芍药苷；C：0.1μ100μmol/mL 维拉帕米；D：0.2μg/mL 芍药苷+100μmol/mL 维拉帕mL 马钱子碱+0.2μg/mL 芍药苷；F：空白蛋白)子碱配伍芍药内酯苷对 P-gp 表达的影响4-3 所示，加有维拉帕米的组与空白组相比可以看出，加有维拉帕P-gp 的表达明显下调；马钱子碱与芍药内酯苷配伍组与空白组相表达显著上调。仅根据 4-3 图，不能明显看出马钱子碱、芍药内达的影响，具体的表达量还需要根据灰度值进一步计算。
图 4-2 马钱子碱、芍药苷配伍前后对 p-gp 表达的影响4-2. Effects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressp-gp在图 4-2 中，A：0.1μg/mL 马钱子碱；B：0.2μg/mL 芍药苷；C：0.1子碱+100μmol/mL 维拉帕米；D：0.2μg/mL 芍药苷+100μmol/mL 维拉.1μg/mL 马钱子碱+0.2μg/mL 芍药苷；F：空白蛋白)马钱子碱配伍芍药内酯苷对 P-gp 表达的影响如图 4-3 所示，加有维拉帕米的组与空白组相比可以看出，加有维拉帕组对 P-gp 的表达明显下调；马钱子碱与芍药内酯苷配伍组与空白组相-gp 的表达显著上调。仅根据 4-3 图，不能明显看出马钱子碱、芍药内gp 表达的影响，具体的表达量还需要根据灰度值进一步计算。
【参考文献】：
期刊论文
[1]苦豆子总碱对PC12细胞的毒性[J]. 高莉,彭晓明,陈长春,霍仕霞,罗静莺,闫明. 中成药. 2018(11)
[2]中药马钱子毒的历史认识与现代研究[J]. 张莉,李莉,杜冠华. 中药药理与临床. 2018(04)
[3]制川乌、白芍配伍对大鼠海马区P-糖蛋白表达的影响[J]. 吴璐,闻丽珍,黎晓丽,吴维刚,谭丽霞,杨华生. 中成药. 2018(07)
[4]微乳对葛根素在MDCK-MDR1细胞的转运影响及机制研究[J]. 杨冰,张紫薇,赵博,吴娅丽,谭丽,李鹏跃,杜守颖. 中草药. 2018(12)
[5]马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究进展[J]. 郭盼,李新悦,张兵,卢鹏,李佳玮,刘志东. 天津中医药大学学报. 2018(03)
[6]CCK-8法定量检测亚甲蓝对人髓核细胞的毒性[J]. 冯华龙,何升华,黄飞强,赖居易,孙志涛,许福光,蓝志明. 中国组织工程研究. 2018(16)
[7]白芍的化学成分研究[J]. 笪婧雯. 海峡药学. 2017(12)
[8]姜黄素对肠上皮细胞屏障的保护作用[J]. 王改,王志华,李宁,段红年,徐欢,马江涛,刘鑫惠,刘佳琪,陈红娜,蔡力肖. 临床合理用药杂志. 2016(23)
[9]马钱子药理毒性综述[J]. 吴婷婷,曹兰秀. 亚太传统医药. 2016(07)
[10]白芍及其化学成分的药理研究进展[J]. 李岩. 职业与健康. 2015(15)
硕士论文
[1]四种中药对K562/A02细胞经典及非经典多药耐药途径作用的实验研究[D]. 高娜.扬州大学 2008
[2]丹参素及芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的研究[D]. 朱狄峰.浙江大学 2006
本文编号：3302291
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3302291.html
