人参皂苷组合物对AD线虫的治疗作用及作用机制研究
发布时间：2021-07-30 09:30
阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是世界第一大神经退行性疾病。但是,目前缺乏有效的治疗药物。文献显示,人参皂苷具有抗AD活性。本研究采用转入了人源Aβ1-42基因的秀丽隐杆线虫作为AD病理模型,探讨了11种人参皂苷单体及其不同配比的人参皂苷组合物的抗AD作用,通过比较研究,获得一种优选的人参皂苷组合物,并进一步探讨了这种人参皂苷组合物的抗AD作用机制。研究结果表明人参皂苷组合物SumⅠ的延缓线虫肌肉组织因过度表达Aβ1-42导致麻痹表型的AD样病理特征的抗AD活性最优,该组合物由5.67%Rg1、21.59%Rb1、3.15%Rb3、10.36%Re、3.1%Rf、16.03%Rb2、26.67%Rc、13.41%Rd组成。进一步实验证明SumⅠ还可显著减缓泛神经元过度表达Aβ1-42导致的线虫对外源5-HT超敏感的AD样病理特征。类似地,SumⅠ显著抑制线虫肌肉组织因组成型表达Aβ1-42导致的进行性肌肉麻痹的AD样病理特征。通过ThS染色AD线虫体内的淀粉样蛋白沉积斑,...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
人参皂苷单体对AD线虫麻痹表型的影响
兰州大学硕士学位论文 人参皂苷组合物对 AD 线虫的治疗作用及作用机制研究中，采用 Sum I 中相应比例和浓度的 Re 和 Rf 混合得到 Re+Rf 组合物，结果未发现该组合物具有显著的延缓线虫麻痹表型的作用（p>0.05）。但是，SumI 减去 Sum I 中相应比例和浓度的 Re 和 Rf 得到 Sum I-2，发现 Sum I-2 的抗 AD 活性远低于 Sum I（Sum I-2vsSumI，p<0.05，图 2.2C）。同样地，减去 Re 和 Rf的 Sum I-2Rx 抗 AD 活性显著下降（Sum I-4Rx vs Sum I-2Rx，p < 0.05，图 2.2B），这提示 Re 和 Rf 在 Sum I 中可能与其它人参皂苷单体间存在协同作用。我们已知 10 μM 人参皂苷单体 Rg1 和 Rd 联用具有加和效应的抗 AD 活性（图 2.1Ｂ和表 2.2）。本实验中采用 Sum I 中相应比例和浓度的 Rg1 和 Rd 及其组合物 Rg1+Rd 处理 AD 线虫，结果显示本实验中 Rg1:Rd 为 1:2 与前面实验中Rg1：Rd 为 1:1 具有类似的加和抗 AD 作用（图 2.2 D 和表 2.3）。
图 2.3 人参皂苷组合物与 Rg1，Rd 对 AD 线虫麻痹表型的影响A：不同浓度的人参皂苷组合物 Sum I 与相应浓度的人参皂苷单体 Rg 和 Rd 对 AD 线虫麻痹表型的影响：Control 为溶剂空白对照组。Sum I-H 浓度为 138 μM，Sum I-M 浓度为 13.8μM，Sum I-L 浓度为 1.38 μM，Sum I-LL：0.138 μM，Rg1-H 浓度为 138 μM，Rg1-M 浓度为 13.8 μM，Rd-H 浓度为 138 μM，Rd-M 浓度为 13.8 μM；B：人参皂苷组合物 Sum I 与相同浓度但比例不同的 Rg1 和 Rd 组合物对 AD 线虫麻痹表型的影响：Control 为溶剂空白对照组。各处理组总浓度为 138 μM，Rg1 与 Rd 的比例分别为 1:1、1:2、2:1。Figure 2.3 Effect of ginsenoside composition and Rg1, Rd on the paralysis phenotype ofADwormsA: The effect of Sum I on inhibiting the paralysis phenotype inAD worms was superior to thesame concentrations ginsenoside Rg1 and Rd. 0.5 % ethonal was used as control. Theconcentration of Sum I-H, Sum I-M, Sum I-Land Sum I-LL was 138 μM, 13.8 μM, 1.38 μM, and0.138 μM, respectively. The concentrations of Rg1/Rd-H and Rg1/Rd-M were 138 μM and 13.8μM, respectively. B: The effect of Sum I on inhibiting the paralysis phenotype inAD worms wassuperior to the same concentrations ginsenoside composition of Rg1 and Rd. 0.5 % ethonal wasused as control. 138 μM Sum I was used, each ginsenoside compositions of Rg1 and Rd had thesame concentration as Sum I but the ratio of Rg1 and Rd were 1:1, 1:2, and 2:1 respectively.A B
【参考文献】：
期刊论文
[1]秀丽隐杆线虫用于阿尔茨海默病模型研究与应用进展[J]. 李萍,米生权,赵卓. 应用化工. 2016(11)
[2]以淀粉样蛋白Aβ为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展[J]. 任红,廖红. 中国临床药理学与治疗学. 2012(10)
[3]人参皂苷药动学研究进展[J]. 李效贤,张春椿,熊耀康. 中国药学杂志. 2012(14)
博士论文
[1]黄芪多糖抑制多聚谷氨酰胺蛋白毒性的分子机制研究[D]. 张晗蕊.武汉大学 2011
硕士论文
[1]人参的神经细胞保护活性及其机制研究[D]. 姜宇懋.吉林农业大学 2013
[2]人参提取物及其组分对小鼠免疫功能的影响[D]. 潘维华.江苏科技大学 2011
[3]三七抗老年痴呆药效物质的提取纯化及其组合药物的发现初步研究[D]. 郑德鹏.山东中医药大学 2011
本文编号：3311160
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
人参皂苷单体对AD线虫麻痹表型的影响
兰州大学硕士学位论文 人参皂苷组合物对 AD 线虫的治疗作用及作用机制研究中，采用 Sum I 中相应比例和浓度的 Re 和 Rf 混合得到 Re+Rf 组合物，结果未发现该组合物具有显著的延缓线虫麻痹表型的作用（p>0.05）。但是，SumI 减去 Sum I 中相应比例和浓度的 Re 和 Rf 得到 Sum I-2，发现 Sum I-2 的抗 AD 活性远低于 Sum I（Sum I-2vsSumI，p<0.05，图 2.2C）。同样地，减去 Re 和 Rf的 Sum I-2Rx 抗 AD 活性显著下降（Sum I-4Rx vs Sum I-2Rx，p < 0.05，图 2.2B），这提示 Re 和 Rf 在 Sum I 中可能与其它人参皂苷单体间存在协同作用。我们已知 10 μM 人参皂苷单体 Rg1 和 Rd 联用具有加和效应的抗 AD 活性（图 2.1Ｂ和表 2.2）。本实验中采用 Sum I 中相应比例和浓度的 Rg1 和 Rd 及其组合物 Rg1+Rd 处理 AD 线虫，结果显示本实验中 Rg1:Rd 为 1:2 与前面实验中Rg1：Rd 为 1:1 具有类似的加和抗 AD 作用（图 2.2 D 和表 2.3）。
图 2.3 人参皂苷组合物与 Rg1，Rd 对 AD 线虫麻痹表型的影响A：不同浓度的人参皂苷组合物 Sum I 与相应浓度的人参皂苷单体 Rg 和 Rd 对 AD 线虫麻痹表型的影响：Control 为溶剂空白对照组。Sum I-H 浓度为 138 μM，Sum I-M 浓度为 13.8μM，Sum I-L 浓度为 1.38 μM，Sum I-LL：0.138 μM，Rg1-H 浓度为 138 μM，Rg1-M 浓度为 13.8 μM，Rd-H 浓度为 138 μM，Rd-M 浓度为 13.8 μM；B：人参皂苷组合物 Sum I 与相同浓度但比例不同的 Rg1 和 Rd 组合物对 AD 线虫麻痹表型的影响：Control 为溶剂空白对照组。各处理组总浓度为 138 μM，Rg1 与 Rd 的比例分别为 1:1、1:2、2:1。Figure 2.3 Effect of ginsenoside composition and Rg1, Rd on the paralysis phenotype ofADwormsA: The effect of Sum I on inhibiting the paralysis phenotype inAD worms was superior to thesame concentrations ginsenoside Rg1 and Rd. 0.5 % ethonal was used as control. Theconcentration of Sum I-H, Sum I-M, Sum I-Land Sum I-LL was 138 μM, 13.8 μM, 1.38 μM, and0.138 μM, respectively. The concentrations of Rg1/Rd-H and Rg1/Rd-M were 138 μM and 13.8μM, respectively. B: The effect of Sum I on inhibiting the paralysis phenotype inAD worms wassuperior to the same concentrations ginsenoside composition of Rg1 and Rd. 0.5 % ethonal wasused as control. 138 μM Sum I was used, each ginsenoside compositions of Rg1 and Rd had thesame concentration as Sum I but the ratio of Rg1 and Rd were 1:1, 1:2, and 2:1 respectively.A B
【参考文献】：
期刊论文
[1]秀丽隐杆线虫用于阿尔茨海默病模型研究与应用进展[J]. 李萍,米生权,赵卓. 应用化工. 2016(11)
[2]以淀粉样蛋白Aβ为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展[J]. 任红,廖红. 中国临床药理学与治疗学. 2012(10)
[3]人参皂苷药动学研究进展[J]. 李效贤,张春椿,熊耀康. 中国药学杂志. 2012(14)
博士论文
[1]黄芪多糖抑制多聚谷氨酰胺蛋白毒性的分子机制研究[D]. 张晗蕊.武汉大学 2011
硕士论文
[1]人参的神经细胞保护活性及其机制研究[D]. 姜宇懋.吉林农业大学 2013
[2]人参提取物及其组分对小鼠免疫功能的影响[D]. 潘维华.江苏科技大学 2011
[3]三七抗老年痴呆药效物质的提取纯化及其组合药物的发现初步研究[D]. 郑德鹏.山东中医药大学 2011
本文编号：3311160
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