基于雌激素受体探讨藁本内酯对骨形成的影响及其相关机制
发布时间：2021-07-31 05:24
骨质疏松症（Osteoporosis,OP）的特征是骨量减少、骨的微观结构退化,最终导致骨脆性增加,容易发生骨折。当归芍药散（Danggui Shaoyao San,DSS）在临床上具有显著的抗OP作用,方中当归（Angelica sinensis（Oliv.）Diels;A.sinensis）是一种广泛用于治疗OP的中药,而藁本内酯（Ligustilide;LIG）是其主要活性成分之一。已经发现LIG具有广泛的药理活性,例如抗动脉粥样硬化、神经保护、抗癌、抗炎和镇痛等作用。然而,关于其抗OP的作用知之甚少。前期实验我们发现,DSS可以有效治疗双侧卵巢切除大鼠的OP,显著促进骨形成,本研究旨在前期基础上探讨方中具有突出活性的成分LIG对骨形成的保护作用并试图探究其发挥作用的相关机制。在前期文献研究和实验基础上,本课题主要围绕以下几点开展研究:1.LIG对斑马鱼OP的干预效应建立斑马鱼幼鱼骨形成抑制模型,分组如下:空白对照组（Control组）,25 μM泼尼松龙（Prednisolone;Pred）模型组;10-8 M 17β-雌二醇（17β-estradiol;E2）组、10μM L...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．当归芍药散与ＭＣＦ－７细胞特异性结合成分ＨＰＬＣ色谱图
据此我们提出假说：ＬＩＧ可能是ＤＳＳ中治疗ＯＰ的主要活性成分之一，通过ＥＲｓ抑制ＯＢｓ??过氧化损伤，调节〇ＢＳ分化，促进骨形成，从而发挥骨保护作用，这也有可能是当归在临??床上常用于治疗ＯＰ的可能机制（图２）。??：＞?Ｇ〇?＾?？?；??ＬＩＧ?ＥＲａ?ＥＲ？３６?ＧＰＲ３０??ｒｒ°Ｙ〇ｎ＇￣＾?ｙ??Ｐ?一＾?Ｃｈｔｔｏｂｈｔｎ??／?］ｉ／￣ｖ＾－＞ｕｒ－－ｖ＞－ｖ／＾?Ｏｎ＊ｏｃｒｔｆ５?Ｂｓａｅ－ｌｚａｍｆ?ｃｒｉｌ??？?？為?＊?‘？?ｉ？?ｒ?Ｖ．?？?？料龜??图２．?ＬＩＧ对骨形成调控机制假说??７）目前常用ＯＰ模型很难进行药物活性成分的快速筛选，斑马鱼用于建立ＯＰ模型具有独特??优势??实验室前期通过切除大鼠的双侧卵巢建立０Ｐ模型，并用该模型验证了?ＤＳＳ对０Ｐ的治疗??作用。但是该模型造模时间较长，一般需要３到４个月，加上动物的饲养成本，高，促使研究??者需要开发更加经济合理的模型［４８）。??在骨骼疾病的动物实验研究中，最常用的模式动物包括大鼠、小鼠、兔等。传统的动??物模型有一系列难以克服的缺点，如造模用药周期长、费用高、工作量大等，人们在不断??寻找新的动物模型来克服以上缺点。近年来，一种新的模式动物一斑马鱼（ｚｅｂｒａｆｉｓｈ）逐渐??进入了研究人员的视野１４９］。斑马鱼在骨骼发育方面与人类极其相似，其骨发育与人类骨??生物矿化作用基本一致
图１－１?ＬＩＧ对斑马鱼骨形成抑制模型骨量的影响??马鱼（９ｄｐｆ）钙黄绿素染色（放大倍数：ｘ５〇）；?（Ｂ）斑马鱼（９ｄｐｆ）钙黄绿素染色椎骨（ｘ?士?ＳＥＭ，?ｎ?＝?１３?ｆｏｒ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ．?＜?０．００１?ｖｓ．?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ．林戶?＜?０．０１，＊＊＊Ｐ?＜?０ｖｓ．?Ｐｒｅｄ?ｇｒｏｕｐ．）??－－－
【参考文献】：
期刊论文
[1]从肝脾与肾的相关性浅谈肾性骨病的诊治[J]. 邓惠文. 世界最新医学信息文摘. 2019(26)
[2]基于斑马鱼毒/效同步评价的壮骨关节丸促骨骼发育作用与初步安全性研究[J]. 时克,王茉,景莉君,韦英杰. 中国现代应用药学. 2019(02)
[3]斑马鱼动物模型在骨骼疾病研究中的应用现状分析[J]. 尹恒,王建伟,马勇,吴毛,华臻,苏秋菊. 中国骨质疏松杂志. 2018(08)
[4]儿童青少年骨量累积相关基因研究进展[J]. 罗娟,熊丰. 儿科药学杂志. 2018(06)
[5]当归中藁本内酯研究概况[J]. 陈振鹤,吴国泰,孙敏,杜丽东,任远. 甘肃中医药大学学报. 2018(02)
[6]我国近5年来骨质疏松症流行病学研究现状[J]. 白璧辉,谢兴文,李鼎鹏,许伟,李宁,潘鑫戊. 中国骨质疏松杂志. 2018(02)
[7]OPG/RANK/RANKL信号通路在骨质疏松症中的研究进展和应用[J]. 李子怡,李玉坤. 中华老年骨科与康复电子杂志. 2017(02)
[8]G蛋白偶联雌激素受体介导17β-雌二醇抗血管平滑肌细胞氧化应激性衰老[J]. 崔银芳,程蓓. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2017(01)
[9]不同炮制工艺对当归挥发油组分的影响[J]. 徐志英. 临床合理用药杂志. 2016(35)
[10]模式生物斑马鱼在中医药研究应用及安全评价现状[J]. 刘晓金,高燕,丁晓彦,赵渤年. 中华中医药学刊. 2016(07)
硕士论文
[1]藁本内酯恢复ERα阴性乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性及其机制研究[D]. 马辉.西南大学 2017
[2]基于激活Nrf2信号通路探研藁本内酯对叔丁基过氧化氢致氧化应激损伤下脐静脉内皮细胞保护作用[D]. 朱尧.南京中医药大学 2017
[3]当归芍药散治疗妇科病的现代临床应用文献研究[D]. 陈德慧.北京中医药大学 2010
本文编号：3312856
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．当归芍药散与ＭＣＦ－７细胞特异性结合成分ＨＰＬＣ色谱图
据此我们提出假说：ＬＩＧ可能是ＤＳＳ中治疗ＯＰ的主要活性成分之一，通过ＥＲｓ抑制ＯＢｓ??过氧化损伤，调节〇ＢＳ分化，促进骨形成，从而发挥骨保护作用，这也有可能是当归在临??床上常用于治疗ＯＰ的可能机制（图２）。??：＞?Ｇ〇?＾?？?；??ＬＩＧ?ＥＲａ?ＥＲ？３６?ＧＰＲ３０??ｒｒ°Ｙ〇ｎ＇￣＾?ｙ??Ｐ?一＾?Ｃｈｔｔｏｂｈｔｎ??／?］ｉ／￣ｖ＾－＞ｕｒ－－ｖ＞－ｖ／＾?Ｏｎ＊ｏｃｒｔｆ５?Ｂｓａｅ－ｌｚａｍｆ?ｃｒｉｌ??？?？為?＊?‘？?ｉ？?ｒ?Ｖ．?？?？料龜??图２．?ＬＩＧ对骨形成调控机制假说??７）目前常用ＯＰ模型很难进行药物活性成分的快速筛选，斑马鱼用于建立ＯＰ模型具有独特??优势??实验室前期通过切除大鼠的双侧卵巢建立０Ｐ模型，并用该模型验证了?ＤＳＳ对０Ｐ的治疗??作用。但是该模型造模时间较长，一般需要３到４个月，加上动物的饲养成本，高，促使研究??者需要开发更加经济合理的模型［４８）。??在骨骼疾病的动物实验研究中，最常用的模式动物包括大鼠、小鼠、兔等。传统的动??物模型有一系列难以克服的缺点，如造模用药周期长、费用高、工作量大等，人们在不断??寻找新的动物模型来克服以上缺点。近年来，一种新的模式动物一斑马鱼（ｚｅｂｒａｆｉｓｈ）逐渐??进入了研究人员的视野１４９］。斑马鱼在骨骼发育方面与人类极其相似，其骨发育与人类骨??生物矿化作用基本一致
图１－１?ＬＩＧ对斑马鱼骨形成抑制模型骨量的影响??马鱼（９ｄｐｆ）钙黄绿素染色（放大倍数：ｘ５〇）；?（Ｂ）斑马鱼（９ｄｐｆ）钙黄绿素染色椎骨（ｘ?士?ＳＥＭ，?ｎ?＝?１３?ｆｏｒ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ．?＜?０．００１?ｖｓ．?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ．林戶?＜?０．０１，＊＊＊Ｐ?＜?０ｖｓ．?Ｐｒｅｄ?ｇｒｏｕｐ．）??－－－
【参考文献】：
期刊论文
[1]从肝脾与肾的相关性浅谈肾性骨病的诊治[J]. 邓惠文. 世界最新医学信息文摘. 2019(26)
[2]基于斑马鱼毒/效同步评价的壮骨关节丸促骨骼发育作用与初步安全性研究[J]. 时克,王茉,景莉君,韦英杰. 中国现代应用药学. 2019(02)
[3]斑马鱼动物模型在骨骼疾病研究中的应用现状分析[J]. 尹恒,王建伟,马勇,吴毛,华臻,苏秋菊. 中国骨质疏松杂志. 2018(08)
[4]儿童青少年骨量累积相关基因研究进展[J]. 罗娟,熊丰. 儿科药学杂志. 2018(06)
[5]当归中藁本内酯研究概况[J]. 陈振鹤,吴国泰,孙敏,杜丽东,任远. 甘肃中医药大学学报. 2018(02)
[6]我国近5年来骨质疏松症流行病学研究现状[J]. 白璧辉,谢兴文,李鼎鹏,许伟,李宁,潘鑫戊. 中国骨质疏松杂志. 2018(02)
[7]OPG/RANK/RANKL信号通路在骨质疏松症中的研究进展和应用[J]. 李子怡,李玉坤. 中华老年骨科与康复电子杂志. 2017(02)
[8]G蛋白偶联雌激素受体介导17β-雌二醇抗血管平滑肌细胞氧化应激性衰老[J]. 崔银芳,程蓓. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2017(01)
[9]不同炮制工艺对当归挥发油组分的影响[J]. 徐志英. 临床合理用药杂志. 2016(35)
[10]模式生物斑马鱼在中医药研究应用及安全评价现状[J]. 刘晓金,高燕,丁晓彦,赵渤年. 中华中医药学刊. 2016(07)
硕士论文
[1]藁本内酯恢复ERα阴性乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性及其机制研究[D]. 马辉.西南大学 2017
[2]基于激活Nrf2信号通路探研藁本内酯对叔丁基过氧化氢致氧化应激损伤下脐静脉内皮细胞保护作用[D]. 朱尧.南京中医药大学 2017
[3]当归芍药散治疗妇科病的现代临床应用文献研究[D]. 陈德慧.北京中医药大学 2010
本文编号：3312856
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