芒果苷改善过氧化氢诱导帕金森细胞模型的氧化应激损伤
发布时间：2021-08-06 14:43
目的:观察芒果苷对过氧化氢（H2O2）诱导SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型的细胞损伤的保护作用,并探讨其作用的分子机制。方法:培养SH-SY5Y细胞,分为空白对照组（PBS平行处理）、模型组（含100μmol/L的H2O2培养基处理细胞4 h）、芒果苷高、中、低剂量组（先用含芒果苷100 nmol/L、50 nmol/L、25 nmol/L的培养基处理4 h后,加入200μmol/L的H2O2培养基处理细胞4 h）。采用MTT法检测芒果苷对损伤的SH-SY5Y细胞活力的影响;western-blot检测SH-SY5Y细胞中DUSP6、ERK1/2、Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平;试剂盒检测培养基中乳酸脱氢酶（LDH）水平、细胞内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果:与空白对照组相比,模型组细胞存活率显著降低,LDH和MDA水平升高,SOD水平降低。与模型组比较,芒果苷高、中、低剂量组细胞存活率显著升高,LDH和MDA水平...
【文章来源】：神经损伤与功能重建. 2020,15(08)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
芒果苷对DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的影响
图4 芒果苷对DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的影响本研究结果表明芒果苷能显著抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤，降低细胞培养基中LDH的释放，降低细胞中MDA的含量，增加SOD活性；初步作用机制是芒果苷能抑制DUSP的表达和ERK的磷酸化程度，同时显著下调Keap1的表达水平，上调Nrf2、HO-1的表达水平。这些结果提示芒果苷对神经细胞的损伤有抑制保护作用，其机制可能是通过调节DUSP/ERK和Keap1/Nrf2通路抑制氧化应激。芒果苷对氧化应激相关的神经退行性疾病可能具有治疗作用，但要得到确切结论尚需进一步研究。
DUSP是一类磷酸酶，能对磷酸化的酪氨酸和丝/苏氨酸去磷酸化，因此被称为双特异性磷酸酶[13]。DUSP参与多种病理过程和各种信号的转导，调节细胞的生长及新陈代谢等[14]。DUSP6是一种MAPK磷酸酶，在MAPK通路中起负性调控作用。Ari等[15]发现睾丸酮代谢物可通过DUSP6依赖的机制抑制SH-SY5Y细胞中氧化应激诱导的ERK磷酸化和神经毒性，表明DUSP6/ERK可降低氧化应激条件下的神经毒性损伤。Nrf2是抗氧化反应的主要调节因子，正常条件下，它与胞浆蛋白伴侣分子Keap1结合使活性处于抑制状态。当细胞受到氧化应激刺激时，Nrf2会从Keap1解耦连并转移到细胞核，与抗氧化反应原件ARE上位点结合，通过上调众多的细胞抗氧化基因来抑制氧化应激的发生[16]。DUSP6/ERK和Keap1/Nrf2是调控氧化应激的关键通路[17]。MDA是脂质的过氧化产物，可以直接反映活性氧对脂质过氧化程度，SOD则直接反映机体清除自由基能力的强弱[18]。图2 不同浓度H2O2对SH-SY5Y细胞活力的影响
【参考文献】：
期刊论文
[1]帕金森病冲动控制障碍研究进展[J]. 曹婷婷,李苏亚,任冰焱,李在望,奚广军,张剑平. 神经损伤与功能重建. 2020(02)
[2]芒果苷对神经病理性大鼠坐骨神经的保护作用[J]. 王小伟,晏慧超,洪俊. 中国中西医结合外科杂志. 2018(01)
[3]伴认知障碍帕金森病患者氧化应激指标变化及意义[J]. 叶心国,李涛,李景,李承晏. 神经损伤与功能重建. 2016(05)
[4]芒果苷对花生四烯酸代谢产物的影响[J]. 邓家刚,阎莉,郭力城. 中国民族医药杂志. 2008(08)
本文编号：3325964
【文章来源】：神经损伤与功能重建. 2020,15(08)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
芒果苷对DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的影响
图4 芒果苷对DUSP6、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的影响本研究结果表明芒果苷能显著抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤，降低细胞培养基中LDH的释放，降低细胞中MDA的含量，增加SOD活性；初步作用机制是芒果苷能抑制DUSP的表达和ERK的磷酸化程度，同时显著下调Keap1的表达水平，上调Nrf2、HO-1的表达水平。这些结果提示芒果苷对神经细胞的损伤有抑制保护作用，其机制可能是通过调节DUSP/ERK和Keap1/Nrf2通路抑制氧化应激。芒果苷对氧化应激相关的神经退行性疾病可能具有治疗作用，但要得到确切结论尚需进一步研究。
DUSP是一类磷酸酶，能对磷酸化的酪氨酸和丝/苏氨酸去磷酸化，因此被称为双特异性磷酸酶[13]。DUSP参与多种病理过程和各种信号的转导，调节细胞的生长及新陈代谢等[14]。DUSP6是一种MAPK磷酸酶，在MAPK通路中起负性调控作用。Ari等[15]发现睾丸酮代谢物可通过DUSP6依赖的机制抑制SH-SY5Y细胞中氧化应激诱导的ERK磷酸化和神经毒性，表明DUSP6/ERK可降低氧化应激条件下的神经毒性损伤。Nrf2是抗氧化反应的主要调节因子，正常条件下，它与胞浆蛋白伴侣分子Keap1结合使活性处于抑制状态。当细胞受到氧化应激刺激时，Nrf2会从Keap1解耦连并转移到细胞核，与抗氧化反应原件ARE上位点结合，通过上调众多的细胞抗氧化基因来抑制氧化应激的发生[16]。DUSP6/ERK和Keap1/Nrf2是调控氧化应激的关键通路[17]。MDA是脂质的过氧化产物，可以直接反映活性氧对脂质过氧化程度，SOD则直接反映机体清除自由基能力的强弱[18]。图2 不同浓度H2O2对SH-SY5Y细胞活力的影响
【参考文献】：
期刊论文
[1]帕金森病冲动控制障碍研究进展[J]. 曹婷婷,李苏亚,任冰焱,李在望,奚广军,张剑平. 神经损伤与功能重建. 2020(02)
[2]芒果苷对神经病理性大鼠坐骨神经的保护作用[J]. 王小伟,晏慧超,洪俊. 中国中西医结合外科杂志. 2018(01)
[3]伴认知障碍帕金森病患者氧化应激指标变化及意义[J]. 叶心国,李涛,李景,李承晏. 神经损伤与功能重建. 2016(05)
[4]芒果苷对花生四烯酸代谢产物的影响[J]. 邓家刚,阎莉,郭力城. 中国民族医药杂志. 2008(08)
本文编号：3325964
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