构建“鼻—脑”多通路细胞模型组合及通窍散瘀方鼻用微乳吸收转运特性和机理研究
发布时间：2021-08-12 23:02
中医学认为,鼻为清窍,其气上通于脑;又鼻窍通过督脉和足太阳膀胱经与脑直接相通,故经鼻给药可循经入脑。中药复方经鼻给药治疗脑病成为近年来中药药剂学的研究热点,药物经鼻腔给药应用于以缺血性脑中风为代表的中枢神经系统疾病具有起效快、安全性高、顺应性好等优势。通窍散瘀方由葛根、薄荷、芍药组成,是临床用于治疗缺血性脑中风急性期的有效经验方。本课题组基于传统中医理论及现代制剂技术,研究通窍散瘀方主要药效成分微乳（以下简称为通窍散瘀微乳）制剂经鼻入脑特性并阐明制剂及配伍因素对方中主要成分葛根素的转运影响及机理。“鼻-脑”递送是一个复杂的过程。药物经鼻给药在鼻腔的吸收主要发生在嗅区和呼吸区。药物可经嗅区黏膜上皮通路,以细胞内转运和细胞旁路转运两种方式进入脑内或经嗅神经以吞噬或胞饮的方式进入神经元再通过神经细胞轴索转运入脑。其中嗅神经轴索传递可以绕过血脑屏障,实现快速高效递药,此过程为“鼻-脑”递送的直接通路,是鼻腔给药脑靶向的关键。鼻腔呼吸区内鼻粘膜极薄,膜下血管丰富,且鼻毛细血管网可通过静脉窦直接与脑血管吻合,药物鼻腔给药后可通过呼吸区黏膜上皮吸收进入血液循环进而跨过血脑屏障进入脑组织,是鼻腔给药靶...
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：211 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１鼻－脑递送细胞通路示意图［２３］??２．３鼻腔给药入脑在各个脑区的分布??药物从嗅球、脑干向其他脑区的分布主要通过细胞内转运（二级神经元与神经周??隙以及三叉神经突触和神经节细胞的转移和摄取）和细胞外运输转运（通过血管周??
构建“鼻－脑”多通路细胞模型组合及通窍散瘀方鼻用微乳吸收转运特性和机外对流进入脑实质）过程。有研究报道，脑药动力学显示［１２５１和ＩＮＦ－ｐｉｂ，经细胞外途径沿嗅嗅神经和三叉神经组由鼻粘膜迅速［２４，２５］。细胞外对流机制可以解释这些蛋白从嗅神经和三叉脑区。据推测，通过心动周期扩张和收缩血管周围空间可以在明显的流体流。另一组研宄者报道增加血压和心率可大幅度増体注射入纹状体的分布，提示动脉搏动参与大分子物质在脑实表明，脑内物质传递也可由周围脑室神经母细胞向嗅球传递［２７］延髓后鼻腔给药，可明显减少脑中［１２５１］—和降钙素、红细胞生
“鼻－脑”递送是一个复杂的过程。简而言之，药物经鼻向脑转运可大体概括为：（１）??经鼻粘膜上皮吸收入血液循环跨血脑屏障转运入脑的间接通路以及（２）经嗅神经摄取??并轴索传递绕过血脑屏障递送入脑的直接通路［１４］（图１－１）。“鼻－脑”直接通路可以绕过??血脑屏障，实现快速，高效，靶向递药。鼻腔给药后，药物的入脑过程取决于经上述两??种途径入脑的速度及程度。??Ｊｆ：间接蕭??ｉＭｉ．??图１－１?“鼻－脑’’递送通路示意图??现有的经鼻给药研宄方式主要包括在体模型研宄和体外模型研宄。在体动物鼻灌流??５８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]RPMI 2650细胞模型在经鼻给药固体制剂评价中的应用[J]. Gon?alves VSS,王盈. 中国医药工业杂志. 2017(01)
[2]血脑屏障开放方法研究进展[J]. 张珉,张俊钰,钟武. 国际药学研究杂志. 2016(01)
[3]丹酚酸B大鼠在体鼻循环吸收研究[J]. 杜秋,杜守颖,李鹏跃,陆洋,白洁,滕会会,王振,张晴. 中国中药杂志. 2016(02)
[4]跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展[J]. 丁杨,王若宁,韩悦,张旭,周建平. 中国医药工业杂志. 2015 (07)
[5]原代大鼠脑毛细血管内皮细胞培养与鉴定[J]. 熊志勇,姜晓兵,王旋,孙云,卢高方,赵洪洋. 中国临床神经外科杂志. 2014(01)
[6]铅诱导血脑屏障体外模型中紧密连接相关蛋白的信号调控[J]. 徐焰,车红磊,刘明朝,柯涛,马越云,陈景元,郝晓柯. 细胞与分子免疫学杂志. 2013(11)
[7]葛根素对脑缺血大鼠脑组织MMP-9表达和脑水肿的影响[J]. 封菲,洪鸣鸣,高越. 浙江中西医结合杂志. 2013(06)
[8]Comparative pharmacokinetic studies of borneol in mouse plasma and brain by different administrations[J]. Jing-yi ZHAO,Yang LU,Shou-ying DU,Xiao SONG,Jie BAI,Yue WANG (Department of Industrial Pharmacy,School of Chinese Pharmacy,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100102,China). Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2012(12)
[9]灯盏乙素淀粉微球经离体鼻黏膜的渗透性评价[J]. 叶赏和,宋晓玲,李昌煜,葛卫红,石森林. 中国中药杂志. 2012(05)
[10]不同血脑屏障模型的建立及其功能特点[J]. 赵康峰,王翀,孔建,董力,蒲小平,张宏伟,白雪涛. 环境与健康杂志. 2012(02)
本文编号：3339228
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：211 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１鼻－脑递送细胞通路示意图［２３］??２．３鼻腔给药入脑在各个脑区的分布??药物从嗅球、脑干向其他脑区的分布主要通过细胞内转运（二级神经元与神经周??隙以及三叉神经突触和神经节细胞的转移和摄取）和细胞外运输转运（通过血管周??
构建“鼻－脑”多通路细胞模型组合及通窍散瘀方鼻用微乳吸收转运特性和机外对流进入脑实质）过程。有研究报道，脑药动力学显示［１２５１和ＩＮＦ－ｐｉｂ，经细胞外途径沿嗅嗅神经和三叉神经组由鼻粘膜迅速［２４，２５］。细胞外对流机制可以解释这些蛋白从嗅神经和三叉脑区。据推测，通过心动周期扩张和收缩血管周围空间可以在明显的流体流。另一组研宄者报道增加血压和心率可大幅度増体注射入纹状体的分布，提示动脉搏动参与大分子物质在脑实表明，脑内物质传递也可由周围脑室神经母细胞向嗅球传递［２７］延髓后鼻腔给药，可明显减少脑中［１２５１］—和降钙素、红细胞生
“鼻－脑”递送是一个复杂的过程。简而言之，药物经鼻向脑转运可大体概括为：（１）??经鼻粘膜上皮吸收入血液循环跨血脑屏障转运入脑的间接通路以及（２）经嗅神经摄取??并轴索传递绕过血脑屏障递送入脑的直接通路［１４］（图１－１）。“鼻－脑”直接通路可以绕过??血脑屏障，实现快速，高效，靶向递药。鼻腔给药后，药物的入脑过程取决于经上述两??种途径入脑的速度及程度。??Ｊｆ：间接蕭??ｉＭｉ．??图１－１?“鼻－脑’’递送通路示意图??现有的经鼻给药研宄方式主要包括在体模型研宄和体外模型研宄。在体动物鼻灌流??５８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]RPMI 2650细胞模型在经鼻给药固体制剂评价中的应用[J]. Gon?alves VSS,王盈. 中国医药工业杂志. 2017(01)
[2]血脑屏障开放方法研究进展[J]. 张珉,张俊钰,钟武. 国际药学研究杂志. 2016(01)
[3]丹酚酸B大鼠在体鼻循环吸收研究[J]. 杜秋,杜守颖,李鹏跃,陆洋,白洁,滕会会,王振,张晴. 中国中药杂志. 2016(02)
[4]跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展[J]. 丁杨,王若宁,韩悦,张旭,周建平. 中国医药工业杂志. 2015 (07)
[5]原代大鼠脑毛细血管内皮细胞培养与鉴定[J]. 熊志勇,姜晓兵,王旋,孙云,卢高方,赵洪洋. 中国临床神经外科杂志. 2014(01)
[6]铅诱导血脑屏障体外模型中紧密连接相关蛋白的信号调控[J]. 徐焰,车红磊,刘明朝,柯涛,马越云,陈景元,郝晓柯. 细胞与分子免疫学杂志. 2013(11)
[7]葛根素对脑缺血大鼠脑组织MMP-9表达和脑水肿的影响[J]. 封菲,洪鸣鸣,高越. 浙江中西医结合杂志. 2013(06)
[8]Comparative pharmacokinetic studies of borneol in mouse plasma and brain by different administrations[J]. Jing-yi ZHAO,Yang LU,Shou-ying DU,Xiao SONG,Jie BAI,Yue WANG (Department of Industrial Pharmacy,School of Chinese Pharmacy,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100102,China). Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2012(12)
[9]灯盏乙素淀粉微球经离体鼻黏膜的渗透性评价[J]. 叶赏和,宋晓玲,李昌煜,葛卫红,石森林. 中国中药杂志. 2012(05)
[10]不同血脑屏障模型的建立及其功能特点[J]. 赵康峰,王翀,孔建,董力,蒲小平,张宏伟,白雪涛. 环境与健康杂志. 2012(02)
本文编号：3339228
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