土木香内酯和丹参酮Ⅰ诱导肝癌HepG2细胞凋亡作用及其分子机制的研究
发布时间：2021-08-14 23:26
［研究背景］肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因,发病率每年超过100万例,其发生发展与细胞内多种分子机制密切相关。目前,肝癌的治疗方式主要为手术及放化疗,但由于发现多为进展期,只能采用药物治疗。随着对肝癌研究的不断深入,越来越多的化学药物和新型靶向药物针对于肝癌的治疗,但仍有部分患者对药物产生耐受性,预后效果不佳。因此,新型药物的开发有望成为肝癌治疗的另一种策略。随着天然植物单体化合物抗氧化、抗肿瘤等功能活性的发掘,已有多种天然药用植物的活性提取物被用于癌症治疗,并且展示出良好的抗肿瘤疗效。其中土木香内酯（Alantolactone,Ala）和丹参酮Ⅰ（Tanshinone Ⅰ,TanI）就在近年来的研究中表现出显著的抗癌作用,且毒副作用较低。然而,Ala和TanI在抗肝癌方面的作用还未曾研究和报道,因此,这两种天然化合物的抗癌作用及其分子机制均有待进一步阐明。［研究目的］本研究拟通过体外细胞学及体内动物实验,系统阐述Ala和TanI两种天然化合物抑制肝癌细胞生长的相关分子机制,揭示Ala和TanI诱导人肝癌细胞凋亡的具体信号分子途径,为Ala和TanI作为新型的抗肿瘤药物进入临床应用...
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：138 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
原发性肝细胞肝癌的成因[13]
第一章 绪论1.3.1.1 外源性凋亡途径顾名思义，外源性途径需要外界刺激，同时该途径的激活还需要死亡受体(deathreceptor, DR)家族成员的参与，例如：肿瘤坏死性因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体（TRAILR1，又名 DR4 或 TNFRSF10A；TRAILR2，又名 DR5 或 TNFRSF10B；FAS，又名 CD95 或 APO1）、TNF 受体 1（TNFR1，又名 TNFRSF1A），这些受体位于细胞膜上。死亡受体被其本身配体 TNF 家族蛋白激活，当配体与相应的死亡受体结合后，死亡受体结构域招募胞内衔接蛋白 FADD（又名 MORT1，与 FAS 相关的死亡结构域蛋白），继而募集 caspase 家族的某些蛋白。Caspase 蛋白被募集至死亡诱导信号复合物(DISC)后，其中起始蛋白 caspase8 和 caspase10 的前体被 DISC 切割并通过衔接蛋白FADD介导形成二聚体，从而具有活性，进而对下游的效应蛋白caspase3、caspase6、caspase7 蛋白进行剪切、激活，最终导致 caspase 底物广泛被切割并造成细胞凋亡发生[28]（图 1-2）。
图 1-3 胞内 ROS 的来源[52]Figure 1-3 Intracellular sources of reactive oxygen species1.4.3 活性氧的检测多种方法可检测 ROS 形成，其中主要包括：荧光光谱和光度测量方法、化学发光法及电子自旋共振法[56]。这些检测方法大多依赖于 ROS 特定的氧化还原特性，因此易于产生由类似反应性的物质或探针本身产生的反应中间体而引起的产物[57]。1.4.4 活性氧 ROS 对细胞凋亡和自噬的影响ROS 作为机体内一种重要的代谢产物及信号分子，在细胞中扮演着重要的角色，通常具有双刃剑的作用。在 ROS 低水平时，其自由基调控着不同转录因子的活性以及蛋白信号级联反应；而在 ROS 高水平时，它们会对细胞器及大分子化合物造成一定程度的损害，包括蛋白质、脂质、RNA 及 DNA，从而造成不同类型的细胞死亡。有研究报道，ROS 介导的双磷脂酰甘油促进线粒体中细胞色素 c 的释放，从而导致凋亡的激活。类似地，ROS 高水平时，可氧化 caspase-3 蛋白中的活性半胱氨酸，其
【参考文献】：
期刊论文
[1]丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA在大鼠体内的代谢物研究[J]. 赵文靖,黄漠然,尚展鹏,王子健,王志斌,张加余. 中国中药杂志. 2018(01)
[2]Combined hepatocellular cholangiocarcinoma: Controversies to be addressed[J]. An-Qiang Wang,Yong-Chang Zheng,Juan Du,Cheng-Pei Zhu,Han-Chun Huang,Shan-Shan Wang,Liang-Cai Wu,Xue-Shuai Wan,Hao-Hai Zhang,Ruo-Yu Miao,Xin-Ting Sang,Hai-Tao Zhao. World Journal of Gastroenterology. 2016(18)
[3]土木香内酯对RPMI-8226细胞的增殖抑制作用及其相关机制研究[J]. 姚瑶,孙月月,夏丹丹,牛铭山,赵恺,李振宇,曾令宇,徐开林. 中国实验血液学杂志. 2015(05)
[4]Imaging of liver cancer[J]. Ben Ariff,Claire R Lloyd,Sameer Khan,Mohamed Shariff,Andrew V Thillainayagam,Devinder S Bansi,Shahid A Khan,Simon D Taylor-Robinson,Adrian KP Lim. World Journal of Gastroenterology. 2009(11)
[5]Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma[J]. Lin Zhou Feng Luo,Division of Biotherapy for Cancer,Cancer Center,West China Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaJia Liu,Cancer Center,West China Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2006(08)
[6]丹参酮抗肿瘤的研究进展[J]. 陈坚. 复旦学报(医学版). 2003(06)
本文编号：3343375
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：138 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
原发性肝细胞肝癌的成因[13]
第一章 绪论1.3.1.1 外源性凋亡途径顾名思义，外源性途径需要外界刺激，同时该途径的激活还需要死亡受体(deathreceptor, DR)家族成员的参与，例如：肿瘤坏死性因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体（TRAILR1，又名 DR4 或 TNFRSF10A；TRAILR2，又名 DR5 或 TNFRSF10B；FAS，又名 CD95 或 APO1）、TNF 受体 1（TNFR1，又名 TNFRSF1A），这些受体位于细胞膜上。死亡受体被其本身配体 TNF 家族蛋白激活，当配体与相应的死亡受体结合后，死亡受体结构域招募胞内衔接蛋白 FADD（又名 MORT1，与 FAS 相关的死亡结构域蛋白），继而募集 caspase 家族的某些蛋白。Caspase 蛋白被募集至死亡诱导信号复合物(DISC)后，其中起始蛋白 caspase8 和 caspase10 的前体被 DISC 切割并通过衔接蛋白FADD介导形成二聚体，从而具有活性，进而对下游的效应蛋白caspase3、caspase6、caspase7 蛋白进行剪切、激活，最终导致 caspase 底物广泛被切割并造成细胞凋亡发生[28]（图 1-2）。
图 1-3 胞内 ROS 的来源[52]Figure 1-3 Intracellular sources of reactive oxygen species1.4.3 活性氧的检测多种方法可检测 ROS 形成，其中主要包括：荧光光谱和光度测量方法、化学发光法及电子自旋共振法[56]。这些检测方法大多依赖于 ROS 特定的氧化还原特性，因此易于产生由类似反应性的物质或探针本身产生的反应中间体而引起的产物[57]。1.4.4 活性氧 ROS 对细胞凋亡和自噬的影响ROS 作为机体内一种重要的代谢产物及信号分子，在细胞中扮演着重要的角色，通常具有双刃剑的作用。在 ROS 低水平时，其自由基调控着不同转录因子的活性以及蛋白信号级联反应；而在 ROS 高水平时，它们会对细胞器及大分子化合物造成一定程度的损害，包括蛋白质、脂质、RNA 及 DNA，从而造成不同类型的细胞死亡。有研究报道，ROS 介导的双磷脂酰甘油促进线粒体中细胞色素 c 的释放，从而导致凋亡的激活。类似地，ROS 高水平时，可氧化 caspase-3 蛋白中的活性半胱氨酸，其
【参考文献】：
期刊论文
[1]丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA在大鼠体内的代谢物研究[J]. 赵文靖,黄漠然,尚展鹏,王子健,王志斌,张加余. 中国中药杂志. 2018(01)
[2]Combined hepatocellular cholangiocarcinoma: Controversies to be addressed[J]. An-Qiang Wang,Yong-Chang Zheng,Juan Du,Cheng-Pei Zhu,Han-Chun Huang,Shan-Shan Wang,Liang-Cai Wu,Xue-Shuai Wan,Hao-Hai Zhang,Ruo-Yu Miao,Xin-Ting Sang,Hai-Tao Zhao. World Journal of Gastroenterology. 2016(18)
[3]土木香内酯对RPMI-8226细胞的增殖抑制作用及其相关机制研究[J]. 姚瑶,孙月月,夏丹丹,牛铭山,赵恺,李振宇,曾令宇,徐开林. 中国实验血液学杂志. 2015(05)
[4]Imaging of liver cancer[J]. Ben Ariff,Claire R Lloyd,Sameer Khan,Mohamed Shariff,Andrew V Thillainayagam,Devinder S Bansi,Shahid A Khan,Simon D Taylor-Robinson,Adrian KP Lim. World Journal of Gastroenterology. 2009(11)
[5]Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma[J]. Lin Zhou Feng Luo,Division of Biotherapy for Cancer,Cancer Center,West China Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaJia Liu,Cancer Center,West China Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2006(08)
[6]丹参酮抗肿瘤的研究进展[J]. 陈坚. 复旦学报(医学版). 2003(06)
本文编号：3343375
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3343375.html
