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巴豆苷抗急性髓性白血病的初步成药性研究

发布时间:2021-08-18 20:10
  目的:通过对巴豆苷药效学、安全性、药代动力学三个方面的研究,初步评价巴豆苷抗急性髓性白血病的成药性。方法:采用MTT法检测巴豆苷对MV4-11细胞及3种正常细胞株的体外抑制活性,评价巴豆苷的细胞毒性,研究巴豆苷在不同剂量下对急性髓性白血病细胞增殖活力的影响。采用Western Blot蛋白印记检测法分别检测巴豆苷对MV4-11细胞内FLT3及其下游蛋白、HDACs蛋白2条信号通路相关蛋白表达的情况。采用最大耐受量试验方法确定巴豆苷对小鼠的最大耐受药量,对巴豆苷的安全性进行评价。建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中和小鼠组织及血浆中巴豆苷浓度的方法。大鼠按12.5、25.0、50.0 mg/kg三个剂量单次尾静脉注射巴豆苷溶液,于给药前及给药后不同时间点眼眶取血,利用高效液相色谱法测定巴豆苷的血药浓度,应用Phoenix Win Nonlin药代动力学软件计算药动学参数。采用体外37℃孵育全血的方法,测定巴豆苷的血浆分配系数。小鼠按35.7 mg/kg剂量单次尾静脉注射巴豆苷,并于给药后不同时间点采集小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑及血浆,利用高效液相色谱法测定各组织和血浆中巴豆苷的含量。结果:巴... 

【文章来源】:成都中医药大学四川省

【文章页数】:80 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

巴豆苷抗急性髓性白血病的初步成药性研究


巴豆苷的化学结构

曲线,细胞的,生长抑制,抑制活性


内未发现抑制活性。由图 2 可知,随着巴豆苷浓度的增加,对 MV4-11 细胞的抑制率越高,提示豆苷对 MV4-11 细胞的抑制作用呈剂量依赖性。表 1 巴豆苷对不同细胞的 IC50测定结果 (x±s, n =3)Table 1 The results of the measurement of IC50of crotonoside on different cells(x±s, n =3)Cell line Cell type IC50(μM)MV4-11 Human acute myeloid leukemia 11.6±2.7MCF-10A Human breast cancer 167.3±38.3HEK293A Human embryonic kidney cell 182.8±34.9Ba/F3 Murine pro-B cell line >200

蛋白表达


图 3 巴豆苷对 MV4-11 细胞中 p-FLT3、FLT3、p-STAT5、STErk1/2、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR 蛋白表达的影Figure 3 Effect of crotonoside on expressions of p-FLT3, FLTSTAT5, p-Erk1/2, Erk1/2, p-AKT, AKT, p-mTOR and mTOR in MV

【参考文献】:
期刊论文
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硕士论文
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[3]延辉巴豆化学成份及生物活性研究[D]. 郭文婷.兰州大学 2014
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[5]中药复方干预AML白血病干细胞NF-κB及FLT3蛋白表达的研究[D]. 胡述博.山东中医药大学 2009
[6]高三尖杉酯碱对人白血病细胞JAK2-STAT5相关信号通路的影响及其机制的研究[D]. 任艳玲.浙江大学 2008



本文编号:3350547

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