补肾助孕方对肾虚薄型子宫内膜大鼠内膜容受性的影响及机制研究
发布时间:2021-08-20 08:18
目的:观察补肾助孕方对肾虚薄型大鼠子宫内膜容受性的影响,探讨中药的作用机制。方法:雌性SD大鼠30只,随机分为对照组10只,造模组20只,通过羟基脲灌胃建立肾虚合并着床障碍型子宫内膜大鼠模型。随后将20只造模组大鼠随机分为模型组和补肾助孕方组,每组10只。对照组、模型组均灌服蒸馏水10 mL/kg;补肾助孕方组灌服中药0.3 mg/kg,均1次/d,持续3个动情周期(15 d)。在第3个动情期后处死大鼠,酶联免疫吸附法检测动脉血中雌二醇、孕酮的水平。取子宫标本,光镜下观察子宫内膜形态,测量子宫内膜厚度、子宫间质厚度、子宫腺体数、子宫血管数。免疫组化法检测各组内膜组织中整合素β3和白血病抑制因子的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠动脉血雌二醇、孕酮的水平减少;子宫内膜腺体稀少,上皮变薄,间质致密,血管少;子宫内膜厚度、子宫间质厚度、子宫腺体数、子宫血管数均减少;整合素β3和白血病抑制因子的表达减少。补肾助孕方组较之模型组,有明显的改善。结论:补肾助孕方可改善肾虚合并着床障碍型状态大鼠子宫内膜的容受性,可能与提高血中激素水平,增加内膜中整合素aβ3和白血病抑制因子的表达有关。
【文章来源】:世界中医药. 2020,15(17)
【文章页数】:5 页
【部分图文】:
各组大鼠子宫内膜形态学变化(HE染色,×100)
表2 各组大鼠子宫形态学指标比较 ( x ˉ ±s,n=10) 组别 内膜厚度(μm) 间质厚度(μm) 腺体个数(个) 血管个数(个) 空白对照组 26.3±3.2 488.5±35.0 25.0±5.0 26.0±5.0 模型组 12.5±2.7** 320.1±52.8** 13.0±4.0** 17.0±6.0* 中药组 15.7±3.6△ 392.5±46.2△△ 18.0±6.0△△ 21.0±4.0△ 注:与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,△P<0.05,△△P<0.01除了需要发育良好的胚泡外,容受性高的子宫内膜是成功胚胎种植必要条件。正常情况下,子宫内膜在雌孕激素的作用下发生一系列形态结构改变,这种变化是与胚泡发育同步,配合胚泡着床。包括内膜增厚,腺体增生、分泌旺盛,间质细胞增多、蜕膜样变,血液供应丰富,构成良好的着床微环境,使胚泡顺利着床。反之,若子宫内膜发育较迟缓,出现诸如内膜变薄,腺体稀疏,间质细胞小而紧密,血运较差等形态变化时,则胚泡难以着床导致致流产或不孕[8]。由于子宫内膜容受性是个动态的变化过程,尽管与雌激素、孕激素水平的变化密切相关,但对于子宫内膜容受性改变做一准确评估,目前尚无比较明确、统一的临床诊断标准。有研究者发现,某些蛋白的表达高低与子宫内膜种植窗时期的状态相关,因而可以被临床作为预测子宫内膜容受性高低的标志分子[9]。其中,最为关键的2个蛋白分子即为整合素β3和白细胞抑制因子(LIF)。整合素β3属于细胞黏附分子,为Ca2+通道跨膜受体,表达在子宫内膜上皮及腺体细胞膜上,介导细胞内外信号的传递。随着月经周期的改变其表达出现升降变化,高表达的时限与“种植窗”的开启的时间相一致[10]。LIF属于白细胞介素6家族分子,是一种分泌型糖蛋白配体,与相应的受体结合后在细胞生长、增殖和分化中发挥广泛的作用[11]。临床研究发现:正常LIF的表达量具有时效性,随着月经周期的变化而变化;处于分泌期的子宫内膜LIF的mRNA转录表达量呈上升趋势,在晚期时可达到峰值,而间期的转录量处于峰底。RSA患者及正常对照的蜕膜测定发现,前者的的LIFmRNA浓度明显低于其对照组[12]。有实验证明,小鼠在LIF基因敲除后,胚胎种植不能发生,而将外源性的LIF基因给予敲除小鼠,或者将基因敲除小鼠的胚胎种植在其他正常小鼠,两者均可使胚胎正常种植[13]。
【参考文献】:
期刊论文
[1]Comparative analysis between endometrial proteomes of pregnant and non-pregnant ewes during the peri-implantation period[J]. Haichao Zhao,Linlin Sui,Kai Miao,Lei An,Dong Wang,Zhuocheng Hou,Rui Wang,Min Guo,Zhilong Wang,Jiqiang Xu,Zhonghong Wu,Jianhui Tian. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2015(03)
[2]补肾安胎方配合黄体酮治疗复发性流产的临床观察[J]. 谢京红,张瑶,韩冉. 世界中西医结合杂志. 2013(10)
[3]复发性自然流产患者子宫蜕膜及绒毛组织白血病抑制因子基因表达的研究[J]. 郭晓霞,张春平,陈廉. 实用妇产科杂志. 2004(04)
[4]补肾助孕方药促进人子宫内膜血管生成的实验研究[J]. 张树成,陈秋梅,夏誉薇,沈明秀,蔡连香,贺斌,刘效群,张子洲,李巧凤,杜淑英,阚国英,王介东. 中医药学刊. 2004(05)
[5]女贞孕育汤对不孕症子宫内膜组织形态、雌孕激素受体和血管生成因子表达的影响[J]. 夏誉薇,张树成,蔡连香. 中国中医药信息杂志. 2004(01)
博士论文
[1]补肾助孕法孕前干预与孕后保胎序贯治疗的临床研究[D]. 谢京红.中国中医科学院 2014
本文编号:3353154
【文章来源】:世界中医药. 2020,15(17)
【文章页数】:5 页
【部分图文】:
各组大鼠子宫内膜形态学变化(HE染色,×100)
表2 各组大鼠子宫形态学指标比较 ( x ˉ ±s,n=10) 组别 内膜厚度(μm) 间质厚度(μm) 腺体个数(个) 血管个数(个) 空白对照组 26.3±3.2 488.5±35.0 25.0±5.0 26.0±5.0 模型组 12.5±2.7** 320.1±52.8** 13.0±4.0** 17.0±6.0* 中药组 15.7±3.6△ 392.5±46.2△△ 18.0±6.0△△ 21.0±4.0△ 注:与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,△P<0.05,△△P<0.01除了需要发育良好的胚泡外,容受性高的子宫内膜是成功胚胎种植必要条件。正常情况下,子宫内膜在雌孕激素的作用下发生一系列形态结构改变,这种变化是与胚泡发育同步,配合胚泡着床。包括内膜增厚,腺体增生、分泌旺盛,间质细胞增多、蜕膜样变,血液供应丰富,构成良好的着床微环境,使胚泡顺利着床。反之,若子宫内膜发育较迟缓,出现诸如内膜变薄,腺体稀疏,间质细胞小而紧密,血运较差等形态变化时,则胚泡难以着床导致致流产或不孕[8]。由于子宫内膜容受性是个动态的变化过程,尽管与雌激素、孕激素水平的变化密切相关,但对于子宫内膜容受性改变做一准确评估,目前尚无比较明确、统一的临床诊断标准。有研究者发现,某些蛋白的表达高低与子宫内膜种植窗时期的状态相关,因而可以被临床作为预测子宫内膜容受性高低的标志分子[9]。其中,最为关键的2个蛋白分子即为整合素β3和白细胞抑制因子(LIF)。整合素β3属于细胞黏附分子,为Ca2+通道跨膜受体,表达在子宫内膜上皮及腺体细胞膜上,介导细胞内外信号的传递。随着月经周期的改变其表达出现升降变化,高表达的时限与“种植窗”的开启的时间相一致[10]。LIF属于白细胞介素6家族分子,是一种分泌型糖蛋白配体,与相应的受体结合后在细胞生长、增殖和分化中发挥广泛的作用[11]。临床研究发现:正常LIF的表达量具有时效性,随着月经周期的变化而变化;处于分泌期的子宫内膜LIF的mRNA转录表达量呈上升趋势,在晚期时可达到峰值,而间期的转录量处于峰底。RSA患者及正常对照的蜕膜测定发现,前者的的LIFmRNA浓度明显低于其对照组[12]。有实验证明,小鼠在LIF基因敲除后,胚胎种植不能发生,而将外源性的LIF基因给予敲除小鼠,或者将基因敲除小鼠的胚胎种植在其他正常小鼠,两者均可使胚胎正常种植[13]。
【参考文献】:
期刊论文
[1]Comparative analysis between endometrial proteomes of pregnant and non-pregnant ewes during the peri-implantation period[J]. Haichao Zhao,Linlin Sui,Kai Miao,Lei An,Dong Wang,Zhuocheng Hou,Rui Wang,Min Guo,Zhilong Wang,Jiqiang Xu,Zhonghong Wu,Jianhui Tian. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2015(03)
[2]补肾安胎方配合黄体酮治疗复发性流产的临床观察[J]. 谢京红,张瑶,韩冉. 世界中西医结合杂志. 2013(10)
[3]复发性自然流产患者子宫蜕膜及绒毛组织白血病抑制因子基因表达的研究[J]. 郭晓霞,张春平,陈廉. 实用妇产科杂志. 2004(04)
[4]补肾助孕方药促进人子宫内膜血管生成的实验研究[J]. 张树成,陈秋梅,夏誉薇,沈明秀,蔡连香,贺斌,刘效群,张子洲,李巧凤,杜淑英,阚国英,王介东. 中医药学刊. 2004(05)
[5]女贞孕育汤对不孕症子宫内膜组织形态、雌孕激素受体和血管生成因子表达的影响[J]. 夏誉薇,张树成,蔡连香. 中国中医药信息杂志. 2004(01)
博士论文
[1]补肾助孕法孕前干预与孕后保胎序贯治疗的临床研究[D]. 谢京红.中国中医科学院 2014
本文编号:3353154
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3353154.html