黄连生物碱及其衍生物抗动脉粥样硬化作用和机制研究
发布时间：2021-10-31 11:36
动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种由于慢性炎症反应导致的血管壁增厚、管腔变窄的心血管疾病,在全球范围都有极高的发病率和致死率,对AS的防治研究具有积极意义。黄连是我国传统中药,其中的生物碱小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱和巴马汀是它的主要有效成分。现代医药研究不断发现它们除抗菌消炎传统功效外还具有降脂、抗心律失常、抗肿瘤等越来越多的药理作用。小檗碱抗AS作用的研究有少量报道,但对黄连中的其它生物碱是否有抗AS作用未见报道。本课题对此方面进行了研究,对比发现小檗碱和黄连碱抗AS作用最好,且小檗碱更优于黄连碱。但口服小檗碱生物利用度低,要达到相应的效果使用剂量大,通过对它改性以期提高它的抗AS作用效果。本实验结合前期研究结果,优化合成小檗碱烷基衍生物并应用于抗AS作用对比研究。最后基于分子对接技术对衍生物的抗AS作用机制做阐释。具体内容如下:1.黄连生物碱的制备及体内抗AS活性物质筛选利用黄连碱在冰醋酸中溶解度小的性质从10kg黄连中分离提纯获得16.52g黄连碱,提取率0.17%;利用聚酰胺的静电作用和反向层析作用,将极性不同的表小檗碱和药根碱分离纯化,10kg黄...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NF-B介导促炎因子在内皮中形成动脉粥样硬化
图 1-3. 不同动物模型和人类脂胆固醇组成比[38]omparisons between lipoprotein cholesteroldistribution between severmodels and humans 5 倍。ApoE / 小鼠在 4 周左右时表现为动脉炎症细胞浸润胞积累、淋巴细胞浸润和脂质沉积在内膜；在 10-15 周会物、泡沫细胞和平滑肌细胞沉积少量的结缔组织；在 20-4样硬化斑块坏死核心，并形成纤维帽，其中包含平滑肌原组织[44]。采用西式饮食（21%的脂肪和 0.15%的胆固醇醇水平大于 2000mg/dl，并且会加速 AS 的形成并增强炎症一个应用于动脉粥样硬化研究的转基因小鼠模型。两年体基因敲除小鼠模型[44]，该模型含有高水平的 LDL，脂来，PCSK9 基因过表达小鼠类似 LDL 受体基因敲除小鼠6]。后来又出现了肝脏脂肪酶敲除小鼠，载脂蛋白 B100( CETP 表达小鼠等。其中 ApoE / ，LDLR / ，载脂蛋白 B在 AS 模型中表现明显。
病中的研究鲜有报道。最近的药冈田酸刺激HT22海马神经元细胞Alzheimer's disease, AD）是一种要的作用，因而药根碱的抗氧化衍生物的最新药理研究进主要的有效成分（图 1-4），这有效成分。但是由于它口服的用度以及发现新的药理学活性造主要是 7、8、9、13 这四个的应用[103]。近五年来，又有大檗碱结构改造及衍生物的应用进
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄连素胶囊治疗轻度高脂血症疗效观察[J]. 王利,彭龙云,卫国红,葛辉. 中国中西医结合杂志. 2016(06)
[2]基于分子对接技术模拟预测大黄用于缺血性脑中风的物质基础[J]. 路丽,关琴笑,田元新,林捷欣,梁生旺,王淑美. 中药材. 2015(04)
[3]8-十六烷基小檗碱与小檗碱的大鼠药代动力学和组织分布比较研究[J]. 胡宇莉,陈超,邹宗尧,李学刚,叶小利. 药学学报. 2014(11)
[4]小檗碱的结构改造及其药理活性的研究进展[J]. 金鑫,宋霞,曹永兵,姜远英,孙青龑. 药学实践杂志. 2014(03)
[5]黄连中药根碱和表小檗碱的分离及其体外降糖活性[J]. 蒋小飞,王立军,李学刚,赵忠启,朱家颖. 贵州农业科学. 2011(09)
[6]盐酸小檗碱磷脂复合物在兔体内的药动学及相对生物利用度研究[J]. 韩文莉,陆巍,何东平,龙友琦,尚京川. 中国药房. 2011(17)
[7]参莲提取物对动脉粥样硬化家兔血管病理形态和脂质代谢的影响[J]. 李玉洁,朱晓新,杨庆,翁小刚,陈颖. 中草药. 2011(04)
[8]冷冻切片结合油红O染色在动脉粥样硬化小鼠模型中的应用[J]. 张亮,官泉生,彭婉芬,曲莉芝. 临床与实验病理学杂志. 2011(02)
[9]小檗碱对脂多糖诱导的COX-2表达的影响[J]. 姜昕,郭毅,王启章,刘华东,庞新利. 临床心血管病杂志. 2011(02)
[10]Advance of Studies on Anti-atherosclerosis Mechanism of Berberine[J]. 吴敏,王阶,刘龙涛. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2010(02)
博士论文
[1]小檗碱衍生物设计、合成及生理活性研究[D]. 丁阳平.西南大学 2011
[2]8-烷基黄连碱同系物的合成与药理活性[D]. 蒋小飞.西南大学 2011
[3]8-烷基小檗碱同系物的合成与药理活性[D]. 杨勇.西南大学 2008
硕士论文
[1]黄连须中生物碱含量测定及分布研究[D]. 高倩.西南大学 2014
本文编号：3468061
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NF-B介导促炎因子在内皮中形成动脉粥样硬化
图 1-3. 不同动物模型和人类脂胆固醇组成比[38]omparisons between lipoprotein cholesteroldistribution between severmodels and humans 5 倍。ApoE / 小鼠在 4 周左右时表现为动脉炎症细胞浸润胞积累、淋巴细胞浸润和脂质沉积在内膜；在 10-15 周会物、泡沫细胞和平滑肌细胞沉积少量的结缔组织；在 20-4样硬化斑块坏死核心，并形成纤维帽，其中包含平滑肌原组织[44]。采用西式饮食（21%的脂肪和 0.15%的胆固醇醇水平大于 2000mg/dl，并且会加速 AS 的形成并增强炎症一个应用于动脉粥样硬化研究的转基因小鼠模型。两年体基因敲除小鼠模型[44]，该模型含有高水平的 LDL，脂来，PCSK9 基因过表达小鼠类似 LDL 受体基因敲除小鼠6]。后来又出现了肝脏脂肪酶敲除小鼠，载脂蛋白 B100( CETP 表达小鼠等。其中 ApoE / ，LDLR / ，载脂蛋白 B在 AS 模型中表现明显。
病中的研究鲜有报道。最近的药冈田酸刺激HT22海马神经元细胞Alzheimer's disease, AD）是一种要的作用，因而药根碱的抗氧化衍生物的最新药理研究进主要的有效成分（图 1-4），这有效成分。但是由于它口服的用度以及发现新的药理学活性造主要是 7、8、9、13 这四个的应用[103]。近五年来，又有大檗碱结构改造及衍生物的应用进
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄连素胶囊治疗轻度高脂血症疗效观察[J]. 王利,彭龙云,卫国红,葛辉. 中国中西医结合杂志. 2016(06)
[2]基于分子对接技术模拟预测大黄用于缺血性脑中风的物质基础[J]. 路丽,关琴笑,田元新,林捷欣,梁生旺,王淑美. 中药材. 2015(04)
[3]8-十六烷基小檗碱与小檗碱的大鼠药代动力学和组织分布比较研究[J]. 胡宇莉,陈超,邹宗尧,李学刚,叶小利. 药学学报. 2014(11)
[4]小檗碱的结构改造及其药理活性的研究进展[J]. 金鑫,宋霞,曹永兵,姜远英,孙青龑. 药学实践杂志. 2014(03)
[5]黄连中药根碱和表小檗碱的分离及其体外降糖活性[J]. 蒋小飞,王立军,李学刚,赵忠启,朱家颖. 贵州农业科学. 2011(09)
[6]盐酸小檗碱磷脂复合物在兔体内的药动学及相对生物利用度研究[J]. 韩文莉,陆巍,何东平,龙友琦,尚京川. 中国药房. 2011(17)
[7]参莲提取物对动脉粥样硬化家兔血管病理形态和脂质代谢的影响[J]. 李玉洁,朱晓新,杨庆,翁小刚,陈颖. 中草药. 2011(04)
[8]冷冻切片结合油红O染色在动脉粥样硬化小鼠模型中的应用[J]. 张亮,官泉生,彭婉芬,曲莉芝. 临床与实验病理学杂志. 2011(02)
[9]小檗碱对脂多糖诱导的COX-2表达的影响[J]. 姜昕,郭毅,王启章,刘华东,庞新利. 临床心血管病杂志. 2011(02)
[10]Advance of Studies on Anti-atherosclerosis Mechanism of Berberine[J]. 吴敏,王阶,刘龙涛. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2010(02)
博士论文
[1]小檗碱衍生物设计、合成及生理活性研究[D]. 丁阳平.西南大学 2011
[2]8-烷基黄连碱同系物的合成与药理活性[D]. 蒋小飞.西南大学 2011
[3]8-烷基小檗碱同系物的合成与药理活性[D]. 杨勇.西南大学 2008
硕士论文
[1]黄连须中生物碱含量测定及分布研究[D]. 高倩.西南大学 2014
本文编号：3468061
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