CAC小鼠结肠DNA甲基化/去甲基化酶的动态变化及清热解毒“药对”的干预
发布时间：2021-11-14 21:09
目的:结肠炎相关结肠癌（Colitis-associated cancer,CAC）是结直肠癌的一种亚型,与结肠炎（colitis）或炎症性肠病（Inflammatory bowel diseases,IBD）密切相关。大量临床及基础研究资料都表明,炎症与肿瘤有着十分密切的关系,炎症对肿瘤的发生与发展起着十分重要的促进作用。结肠癌形成的一个重要高危因素是反复发作、迁延难愈的结肠慢性炎症。已有研究证实DNA甲基化的变化可出现在一些癌症的早期阶段。癌症的发生发展与异常的DNA甲基化有着密切的关系,细胞的恶变的逆转可能通过纠正DNA甲基化的异常状态来实现。研究表明结肠炎相关肿瘤的治疗靶点可与DNA甲基化的潜在应用有密切联系。本研究在此基础上,探讨DNA甲基化/去甲基化酶的变化与CAC发生发展的关系。本研究以AOM/DSS模型为实验体系,探讨DNA甲基化酶（DNMT3A、DNMT3B、DNMT1）和DNA去甲基化酶（TET1、TET3、TDG）在结肠炎-癌病理进程中的动态变化,分析CAC的发病机理,探索CAC与DNA甲基化之间的本质联系,为确立CAC的治则提供科学依据,并探索相关中药干预机制。...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AOM/DSS造模流程图
数据均以均数±标准差表示（x±s）,采用 SPSS 17.0 软件，进行单因素差统计分析，方差齐时采用 LSD 检验，方差不齐时采用 Dunnett T3 检验，p﹤0差异有统计学意义, p﹤0.01 差异有显著性统计学意义。1.3 结果1.3.1 造模情况 随着饮用 DSS 水时间的延长小鼠出现毛发不荣，身体蜷缩食少消瘦，精神萎靡，腹泻便血等症状，更换为正常饮用水周期时，上述症状渐缓解，随着 DSS 饮水的反复刺激，小鼠临床体征也表现出循环往复的发作与解现象。分别于第 5 周末、8 周末处死小鼠，将小鼠结肠标本纵向剖开，清洗净后取中段 1cm2，常规石蜡切片、HE 染色并作病理评估。1.3.2 各组小鼠体重变化趋势、结肠长度及结肠质量长度比正常组小鼠体重呈逐渐增长的趋势，而模型组及给药组小鼠体重随着造模期呈现时而增高时而降低的趋势。模型组小鼠体重第 4、5、6、8 周明显低于常组，JB 组、SASP 组小鼠体重与模型组相比无显著差异。
22图 3 5 周及 8 周小鼠结肠组织病理切片（HE 染色，20×10）A～D：分别为 5 周正常组、模型组、救必应+败酱草组、柳氮磺吡啶组； E～H：分别为 8 周正常组、模型组、救必应+败酱草组、柳氮磺吡啶组1.3.4 DNMT3AmRNA 表达扩增曲线良好，熔解曲线呈单峰，如图，表明引物特异性良好。
【参考文献】：
期刊论文
[1]表观遗传学在结直肠癌中的应用进展[J]. 魏炎,李锴男,毕经旺. 临床肿瘤学杂志. 2016(08)
[2]柴可群辨治结、直肠癌的学术思想及临诊经验探析[J]. 陈嘉斌,柴可群,陈淼,邹莉,杜瑀瑄,张袭羽. 中华中医药杂志. 2015(11)
[3]赵景芳教授治疗大肠癌经验[J]. 薛青,赵景芳. 内蒙古中医药. 2015(09)
[4]周岱翰治疗大肠癌的中医临证思路[J]. 邬晓东,管艳. 广州中医药大学学报. 2015(02)
[5]大肠癌的中医病证治疗学探讨[J]. 吴继萍. 国医论坛. 2014(05)
[6]Colorectal cancer: From prevention to personalized medicine[J]. Gemma Binefa,Francisco Rodríguez-Moranta,àlex Teule,Manuel Medina-Hayas. World Journal of Gastroenterology. 2014(22)
[7]结直肠癌患者肿瘤浸润Th17细胞与临床病理特征相关性分析[J]. 王建升,张立志,帖彦清,吕元鹏,宋津晓. 细胞与分子免疫学杂志. 2014(03)
[8]DNA甲基化和去甲基化的研究现状及思考[J]. 邓大君. 遗传. 2014(05)
[9]人大肠癌癌旁不同部位组织中DNA甲基转移酶的表达差异[J]. 吴丽云,文彬,胡丰良,刘金元,付道时. 世界华人消化杂志. 2013(25)
[10]败酱草乙醇提取物对人结肠癌细胞Caco-2凋亡与增殖的影响[J]. 黄炜,杨斌,陈阳,黄琰,张伟,杨芳,陈婷婷. 福建中医药. 2013(03)
博士论文
[1]碱基切除修复与DNA甲基化偶联机制的研究[D]. 李雅强.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院） 2006
硕士论文
[1]334例大肠癌中医证候及其相关因素的回顾性研究[D]. 韦宜宾.广西中医药大学 2016
本文编号：3495346
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AOM/DSS造模流程图
数据均以均数±标准差表示（x±s）,采用 SPSS 17.0 软件，进行单因素差统计分析，方差齐时采用 LSD 检验，方差不齐时采用 Dunnett T3 检验，p﹤0差异有统计学意义, p﹤0.01 差异有显著性统计学意义。1.3 结果1.3.1 造模情况 随着饮用 DSS 水时间的延长小鼠出现毛发不荣，身体蜷缩食少消瘦，精神萎靡，腹泻便血等症状，更换为正常饮用水周期时，上述症状渐缓解，随着 DSS 饮水的反复刺激，小鼠临床体征也表现出循环往复的发作与解现象。分别于第 5 周末、8 周末处死小鼠，将小鼠结肠标本纵向剖开，清洗净后取中段 1cm2，常规石蜡切片、HE 染色并作病理评估。1.3.2 各组小鼠体重变化趋势、结肠长度及结肠质量长度比正常组小鼠体重呈逐渐增长的趋势，而模型组及给药组小鼠体重随着造模期呈现时而增高时而降低的趋势。模型组小鼠体重第 4、5、6、8 周明显低于常组，JB 组、SASP 组小鼠体重与模型组相比无显著差异。
22图 3 5 周及 8 周小鼠结肠组织病理切片（HE 染色，20×10）A～D：分别为 5 周正常组、模型组、救必应+败酱草组、柳氮磺吡啶组； E～H：分别为 8 周正常组、模型组、救必应+败酱草组、柳氮磺吡啶组1.3.4 DNMT3AmRNA 表达扩增曲线良好，熔解曲线呈单峰，如图，表明引物特异性良好。
【参考文献】：
期刊论文
[1]表观遗传学在结直肠癌中的应用进展[J]. 魏炎,李锴男,毕经旺. 临床肿瘤学杂志. 2016(08)
[2]柴可群辨治结、直肠癌的学术思想及临诊经验探析[J]. 陈嘉斌,柴可群,陈淼,邹莉,杜瑀瑄,张袭羽. 中华中医药杂志. 2015(11)
[3]赵景芳教授治疗大肠癌经验[J]. 薛青,赵景芳. 内蒙古中医药. 2015(09)
[4]周岱翰治疗大肠癌的中医临证思路[J]. 邬晓东,管艳. 广州中医药大学学报. 2015(02)
[5]大肠癌的中医病证治疗学探讨[J]. 吴继萍. 国医论坛. 2014(05)
[6]Colorectal cancer: From prevention to personalized medicine[J]. Gemma Binefa,Francisco Rodríguez-Moranta,àlex Teule,Manuel Medina-Hayas. World Journal of Gastroenterology. 2014(22)
[7]结直肠癌患者肿瘤浸润Th17细胞与临床病理特征相关性分析[J]. 王建升,张立志,帖彦清,吕元鹏,宋津晓. 细胞与分子免疫学杂志. 2014(03)
[8]DNA甲基化和去甲基化的研究现状及思考[J]. 邓大君. 遗传. 2014(05)
[9]人大肠癌癌旁不同部位组织中DNA甲基转移酶的表达差异[J]. 吴丽云,文彬,胡丰良,刘金元,付道时. 世界华人消化杂志. 2013(25)
[10]败酱草乙醇提取物对人结肠癌细胞Caco-2凋亡与增殖的影响[J]. 黄炜,杨斌,陈阳,黄琰,张伟,杨芳,陈婷婷. 福建中医药. 2013(03)
博士论文
[1]碱基切除修复与DNA甲基化偶联机制的研究[D]. 李雅强.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院） 2006
硕士论文
[1]334例大肠癌中医证候及其相关因素的回顾性研究[D]. 韦宜宾.广西中医药大学 2016
本文编号：3495346
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