枸杞多糖对Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤及其干预LPS刺激的BV-2细胞炎症反应的作用研究
发布时间：2021-11-28 03:53
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）严重危害老年人的身心健康和生活质量,已成为世界各地备受关注的公共健康问题。但AD发病机制复杂,目前尚无有效的药物治疗,因此研究预防AD的有效方法迫在眉睫。资料显示具有抗氧化、抗炎及神经保护功能成分的天然产物在干预AD等神经系统退行性疾病方面有着重要的作用。宁夏枸杞是我国药食同源的名贵中药材,枸杞多糖作为其主要活性成分,因具有抗氧化、调节免疫、延缓衰老和神经保护等作用,在中枢神经系统疾病方面的研究日益受到关注。本研究从氧化损伤和炎症相关途径来考察枸杞多糖对AD是否具有预防作用。建立Aβ42诱导的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y氧化损伤AD模型,考察枸杞多糖预处理对Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的影响。采用MTT法测定各组细胞活力,LDH法测定各组细胞毒性,THT荧光染色法检测枸杞多糖体外对Aβ42的聚集和解聚的影响,试剂盒比色法检测ROS、SOD、CAT、GSH、GSSG、MDA 水平,Western blot 检测 Nrf2、PI3K/Akt、NFкB 信号通路相关蛋白表达。结果显示枸杞多糖预处理能减轻Aβ42诱导的S...
【文章来源】：宁夏大学宁夏回族自治区 211工程院校
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＡＰ的产生［１７］??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?Ａｐ＂７】??
正常情况下，微管相关磷酸酶和激酶之间的平衡维持ｔａｕ蛋白磷酸化和去磷酸化状态。病理??条件下，激酶上调和磷酸酶下调导致ｔａｕ蛋白过度磷酸化，产生双螺旋不溶性丝状体和缠结团块??导致神经元变性和突触功能障碍，这些丝状体和缠结团块称为ＮＦＴ，如图１－２所示［２３］。在ＡＤ发??生过程中，ＮＦＴ在神经细胞体内形成，是一种相对不溶性蛋白复合物，即使在受影响的神经细胞??死亡后也能存活下来，它们可能在细胞外释放。释放后，这些胞外ＮＦＴ被星形胶质细胞和小胶??质细胞吞嗤＝ＮＦＴ通常出现在Ｍｅｙｎｅｒｔ的海马、内嗅皮质、杏仁核、中缝背核和基底核［２４］。??－Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ??＼ｗ．?ｉ＊＊?Ｋｌｏａｓｅｖ?＆?＾?Ｐｈｏｓｐｂａｐａｓｅｓ??二?Ｕ，ｔ??Ｈｙｐｅｒ??ｐｂｏｓｐｈｏｎｌａｉｅｄ?ｔａｕ??Ｊ?Ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ??參＾?一—一??ＮＦＴ??图１－２?ｔａｕ蛋白缠结的形成ｐ３］??『２３＂｜??Ｆｉｇ．?１－２?Ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｔａｕ?ｔａｎｇｌｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??－３－??
Ｎｒｆ２作为能够激活内源性抗氧化应激通路的转录因子，活性受Ｋｅａｐｌ调控。Ｎｒｆ２属于转录因??子ＣＮＣ?（ｃａｐ－ｎ－ｃｏｌｌａｒ）碱性亮氨酸拉链转录因子家族，是由２．２ｋＤ基因对编码的相对分子质量为??６６０００的蛋白。Ｎｒｆ２有７个高度保守的结构域，即Ｎｅｈｌ－Ｎｅｈ７，，如图１－３所示［４８］。Ｎｅｈｌ有一??个碱性亮氨酸拉链结构，与小分子肌腱纤维瘤蛋白（ｍｕｓｃｌｏａｐｏｎｅｕｒｏｔｉｃ?ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ?ｐｒｏｔｅｉｎ，??Ｍａｆ）形成异源二聚体，结合位于许多防御酶基因调控区的抗氧化剂／亲电子反应元件％。价１１２??在Ｎｒｆ２的Ｎ－末端，与Ｋｅａｐｌ结合被锚定于细胞质中，对Ｎｒ￡２转录活性起负性调节作用［５２］。Ｎｅｈ３??位于Ｎｒｆ２的Ｃ－末端，激活ＡＲＥ调控相关基因的转录［５３］。Ｎｅｈ４、Ｎｅｈ５是含酸性残基的两个独立??转录结构域，启动下游基因转录［５４］。Ｎｅｈ６主要参与Ｎｒｆ２降解，Ｎｅｈ６对Ｎｒｆ２的转录起负调节作??用．但不依赖于Ｋｅａｐｌ［５５］。Ｎｅｈ７是与视黄醇类Ｘ受体相互作用的区域［５６］。受１＊￡２调控的抗氧??化酶有?ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＰｘ、ＨＯ－１?等。??ＡＲＥ在机体抗氧化应激中发挥关键作用，可诱导ＨＯ－１等抗氧化酶的表达。ＡＲＥ是特异的??ＤＮＡ－启动于结合序列，位于某些细胞保护基因的上游启动子区域［５６］。ＡＲＥ分布于生物体内，通??过减少细胞受到的损伤来维持稳态。??Ｃ?ｏｎｓｅｒｖ?ｅｄ?ｄｏｍａｉｎｓ?ｏｆ?ｈｌｃａｐｌ??ｎｈ￣－—?ｉｔ＜Ｈ?＇＂ＩＴＴＯ?￣?ｎｍｉｍ?．．＾＂ｖｒｏｏＨ??ｗｎ
本文编号：3523649
【文章来源】：宁夏大学宁夏回族自治区 211工程院校
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＡＰ的产生［１７］??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?Ａｐ＂７】??
正常情况下，微管相关磷酸酶和激酶之间的平衡维持ｔａｕ蛋白磷酸化和去磷酸化状态。病理??条件下，激酶上调和磷酸酶下调导致ｔａｕ蛋白过度磷酸化，产生双螺旋不溶性丝状体和缠结团块??导致神经元变性和突触功能障碍，这些丝状体和缠结团块称为ＮＦＴ，如图１－２所示［２３］。在ＡＤ发??生过程中，ＮＦＴ在神经细胞体内形成，是一种相对不溶性蛋白复合物，即使在受影响的神经细胞??死亡后也能存活下来，它们可能在细胞外释放。释放后，这些胞外ＮＦＴ被星形胶质细胞和小胶??质细胞吞嗤＝ＮＦＴ通常出现在Ｍｅｙｎｅｒｔ的海马、内嗅皮质、杏仁核、中缝背核和基底核［２４］。??－Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ??＼ｗ．?ｉ＊＊?Ｋｌｏａｓｅｖ?＆?＾?Ｐｈｏｓｐｂａｐａｓｅｓ??二?Ｕ，ｔ??Ｈｙｐｅｒ??ｐｂｏｓｐｈｏｎｌａｉｅｄ?ｔａｕ??Ｊ?Ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ??參＾?一—一??ＮＦＴ??图１－２?ｔａｕ蛋白缠结的形成ｐ３］??『２３＂｜??Ｆｉｇ．?１－２?Ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｔａｕ?ｔａｎｇｌｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??－３－??
Ｎｒｆ２作为能够激活内源性抗氧化应激通路的转录因子，活性受Ｋｅａｐｌ调控。Ｎｒｆ２属于转录因??子ＣＮＣ?（ｃａｐ－ｎ－ｃｏｌｌａｒ）碱性亮氨酸拉链转录因子家族，是由２．２ｋＤ基因对编码的相对分子质量为??６６０００的蛋白。Ｎｒｆ２有７个高度保守的结构域，即Ｎｅｈｌ－Ｎｅｈ７，，如图１－３所示［４８］。Ｎｅｈｌ有一??个碱性亮氨酸拉链结构，与小分子肌腱纤维瘤蛋白（ｍｕｓｃｌｏａｐｏｎｅｕｒｏｔｉｃ?ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ?ｐｒｏｔｅｉｎ，??Ｍａｆ）形成异源二聚体，结合位于许多防御酶基因调控区的抗氧化剂／亲电子反应元件％。价１１２??在Ｎｒｆ２的Ｎ－末端，与Ｋｅａｐｌ结合被锚定于细胞质中，对Ｎｒ￡２转录活性起负性调节作用［５２］。Ｎｅｈ３??位于Ｎｒｆ２的Ｃ－末端，激活ＡＲＥ调控相关基因的转录［５３］。Ｎｅｈ４、Ｎｅｈ５是含酸性残基的两个独立??转录结构域，启动下游基因转录［５４］。Ｎｅｈ６主要参与Ｎｒｆ２降解，Ｎｅｈ６对Ｎｒｆ２的转录起负调节作??用．但不依赖于Ｋｅａｐｌ［５５］。Ｎｅｈ７是与视黄醇类Ｘ受体相互作用的区域［５６］。受１＊￡２调控的抗氧??化酶有?ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＰｘ、ＨＯ－１?等。??ＡＲＥ在机体抗氧化应激中发挥关键作用，可诱导ＨＯ－１等抗氧化酶的表达。ＡＲＥ是特异的??ＤＮＡ－启动于结合序列，位于某些细胞保护基因的上游启动子区域［５６］。ＡＲＥ分布于生物体内，通??过减少细胞受到的损伤来维持稳态。??Ｃ?ｏｎｓｅｒｖ?ｅｄ?ｄｏｍａｉｎｓ?ｏｆ?ｈｌｃａｐｌ??ｎｈ￣－—?ｉｔ＜Ｈ?＇＂ＩＴＴＯ?￣?ｎｍｉｍ?．．＾＂ｖｒｏｏＨ??ｗｎ
本文编号：3523649
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3523649.html
最近更新
教材专著
