乌药叶提取物对高脂血症大鼠肝脏组织病理学及TLR-4/NF-κB信号通路的影响

发布时间：2022-01-13 11:45

　　目的:探讨乌药叶提取物对高脂血症模型大鼠肝脏组织病理学及Toll样受体4（TLR-4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法:将40只SPF级雄性大鼠随机分为对照组10只和造模组30只。造模组通过高脂饮食建立高脂血症大鼠模型,模型制备成功后,将造模组大鼠随机分为模型组与乌药叶高、低剂量组。乌药叶高、低剂量组分别按1.6 g/kg、0.8 g/kg的剂量灌胃乌药叶提取物,模型组及对照组给予等容积的蒸馏水。连续给药8周后,HE染色后观察大鼠肝脏组织病理学变化,Western blot法检测其肝脏TLR-4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2 （IL-2）蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肝细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、并呈现大小不一的脂滴,TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表达均增加（P<0.05）;与模型组比较,高、低剂量组大鼠肝脏病理形态接近对照组,肝细胞排列较为整齐,炎性细胞浸润明显减轻,肝细胞内小脂滴数量减少,细胞空泡化明显改善,TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表达均降低（P<0.05）,其中以乌药... 

【文章来源】：新中医. 2020,52(15)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

各组大鼠肝脏组织病理变化结果比较（HE，×200)

HLP是动脉粥样硬化的始动因素。研究发现在HLP的形成、发展甚至并发症中均可引发炎症反应，同时出现多种炎症因子的活性和表达增强[10]。目前报道的与HLP发生发展有关的炎症因子包括TNF-α、炎性反应因子超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、IL-2、IL-6、白细胞介素-10(IL-10）以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1）等。在单纯的HLP患者中，血脂水平的升高会伴随着血清炎症因子的升高[11]。本研究以高脂饮食诱导大鼠HLP模型，血脂显著升高，肝细胞中脂肪过多蓄积，同时肝细胞中炎症因子大量表达，肝组织肿胀变性，细胞核固缩变小，出现大量大小不等的圆形空泡样脂滴及炎性细胞浸润。作为炎症信号传导途径中重要通路之一的TLR-4/NF-κB通路被激活，TLR-4的激活介导关键性炎症核转录因子NF-κB入核调控下游炎症因子如TNF-α、IL-2等的表达，加速炎症的发展[12]。图3 各组大鼠肝脏TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表达比较

图2 各组大鼠肝脏TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表达电泳图本研究中模型组大鼠肝脏组织中TLR-4及NF-κB蛋白的表达量均显著增加，说明了长期高脂饮食激活了模型大鼠肝脏内炎症信号通路，导致其下游TNF-α、IL-2等炎症因子大量表达，造成肝细胞损伤，这可能是进一步发展为肝损伤、肝硬化及肝炎的诱因，与人类HLP临床表现十分相似。模型组大鼠肝脏中TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白的表达量均显著高于对照组，说明HLP模型大鼠在血液指标升高的同时，肝脏并发了炎症。在乌药叶提取物高、低剂量连续给药8周后，大鼠上述炎症因子的表达量显著降低，同时肝脏HE染色结果表明，乌药叶提取物可显著缓解肝细胞的脂肪变性，减少细胞空泡化，减轻炎细胞浸润，改善组织状态。

【参考文献】：
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本文编号：3586361