新橙皮苷生殖发育毒性研究

发布时间：2022-01-20 14:46

　　目的:实验室前期研究显示,新橙皮苷（Neohesperidin,Neo）具有良好的降血糖和降血脂效果,具有潜在的临床应用价值。本研究旨在系统考察Neo的生殖发育毒性,包括亲代动物配子形成、交配、受孕、分娩、哺乳以及对子代生长发育等过程的不良影响,为Neo的进一步研发和应用提供实验室资料。方法:（1）Neo对大鼠生育力与早期胚胎发育的影响设置溶媒对照（5%sodium carboxymethylcellulose,5%CMC-Na）组、Neo 0.45 g/kg 组、Neo 0.9 g/kg 组、Neo 1.8 g/kg 组和环磷酰胺（Cyclophosphamide,CP）0.02 g/kg组,每组每性别20只。溶媒对照组和Neo 0.45、0.9、1.8 g/kg组每天灌胃给予10 ml/kg容量的相应受试物;CP 0.02 g/kg组每周皮下注射1次,孕鼠于妊娠期第3天（gestation day 3,GD3）和GD6注射,给药容量2 ml/kg。雄鼠于交配前4周开始给药至交配期结束;雌鼠于交配前2周开始给药至妊娠第6天。期间进行临床症状观察、体重和摄食量测定,雄鼠于交配期结束后处... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．?Ｎｅｏ对雄性动物体重的影响

于?ＰＤ１－ＰＤ２、ＰＤ８－ＰＤ９、ＰＤ１３－ＰＤ１４?的摄食量未见统计学改变（Ｐ＞０．０５）；?ＣＰ０．０２??ｇ／ｋｇ组动物于ＰＤ８－ＰＤ９摄食量有所下降（尸＜０．００，于ＰＤ１－ＰＤ２和ＰＤ１３－ＰＤ１４??的摄食量未见统计学改变（／＾＞〇．〇５）。Ｎｅｏ对雌鼠交配前体重的影响见图２，?Ｎｅｏ??对雌鼠交配前摄食量的影响见表４。??２６〇＂｜?ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｎｅｏ?０．４５?ｇ／ｋｇ??ＣＶ?＝：?－Ａ－?Ｎｅｏ?０．９?ｇ／ｋｇ??二?２４〇＿?Ｔ?：：?＋?Ｎｅｏ?１．８?ｇ／ｋｇ??§?｜?：：＋?ＣＰ?０．０２?ｇ／ｋｇ??｜?２２０－??２００?＿?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??１?４?８?１１?１４??Ｐｒｅｍａｔｉｎｇ?Ｄａｙ（ＰＤ）??图２．?Ｎｅｏ对雌性动物交配前体重的影响。雌性ＳＤ大鼠按体重随机分组（每组２０只），??观察连续灌胃给予Ｎｅｏ?１４天后对雌性动物体重的影响。ＰＤｎ表示交配前第ｎ天，与溶媒??对照组相比

及孕鼠净增重均显著下降（尸＜０．０５－０．００１）。与溶媒对照组相比，Ｎｅｏ０．４５、０．９和??１．８?ｇ／ｋｇ组妊娠雌鼠妊娠期摄食量未见统计学改变（Ｐ＞０．０５），?ＣＰ?０．０２?ｇ／ｋｇ组动物??于ＧＤ１２－ＧＤ１３的摄食量有所下降（尸＜０．０５）。Ｎｅｏ对妊娠雌鼠体重的影响见图３，??Ｎｅｏ对妊娠雌鼠区间增重的影响见表５，?Ｎｅｏ对妊娠雌鼠摄食量的影响见表４。??３５０－??工－ｃｏｎｔｒｏｌ??＾?Ｎｅｏ?０．４５?ｇ／ｋｇ??＾?３００－?ｘ?Ｎｅｏ?０．９?ｇ／ｋｇ??－?１?＾?Ｎｅｏ?１．８?ｇ／ｋｇ??Ｉ?＋■?ＣＰ?０．０２?ｇ／ｋｇ??Ｃ２??２００?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?３?６?８?１０?１２?１４?１５??Ｇｅｓｔａｔｉｏｎ?ｄａｙ（ＧＤ）??图３．?Ｎｅｏ对雌性动物妊娠期体重的影响。ＧＤｎ表示妊娠期第ｎ天。溶媒对照组、ＣＰ?０．０２??ｇ／ｋｇ组和Ｎｅｏ?０．４５、０．９和１．８?ｇ／ｋｇ组动物交配分别获得１９、１９、１９、２０和２０只妊娠动??物，观察由交配前２周开始至ＧＤ６灌胃给予Ｎｅｏ对妊娠期动物体重的影响。与溶媒对照??组相比，“表示Ｐ＜０．０１，…表示Ｐ＜０．００１。??２３??

【参考文献】：
期刊论文
[1]新橙皮苷对破骨细胞分化影响的实验研究[J]. 谭桢,张丹,程建文,李晓峰.  微创医学. 2018(06)
[2]新橙皮苷对化疗损伤骨髓间充质干细胞的保护作用研究[J]. 刁远明,张小年,周贤熙,余丽娟,郭宇琳,雷清贵.  中药新药与临床药理. 2018(06)
[3]常山胡柚皮黄酮类成分指纹图谱与其抗氧化活性的谱效关系研究[J]. 方健,吴晓宁,蒋剑平,毛磊.  中国现代应用药学. 2018(10)
[4]《中国药典》（2015年版）蒲黄项下草蒲黄和蒲黄炭的质量标准研究[J]. 林春燕,董媛,张赟华,任洁,李忠琼,张雯洁,周志宏.  中国民族民间医药. 2017(07)
[5]黄酮类化合物的药动学和药理作用研究进展[J]. 方一杰,徐岩成,安毛毛,王芳,姜远英.  药学服务与研究. 2015(01)
[6]生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立[J]. 周莉,王永,王蓉,许丽,骆永伟,王华,孙祖越.  癌变·畸变·突变. 2013(04)
[7]胚胎-胎仔发育毒性试验中阳性对照品环磷酰胺最佳条件[J]. 周莉,姜娟,骆永伟,王永,崇立明,王蓉,吴育兵,孙祖越.  中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
[8]枳实薤白桂枝汤抗心肌细胞损伤活性成分的发现研究[J]. 王程,张玉峰,赵筱萍.  中国中药杂志. 2013(10)
[9]环磷酰胺对SD大鼠围产期的毒性影响[J]. 孙昌华,卜文,李春令,任庆海,刘思当.  山东畜牧兽医. 2013(04)
[10]假奓包叶抗菌活性成分的研究（2）[J]. 田冶,汤海峰,王晓娟,邱峰,薛改进,李军.  中国中药杂志. 2009(11)

硕士论文
[1]新橙皮苷对RBL-2H3细胞脱颗粒的抑制作用及其对OVA诱导过敏性哮喘的影响[D]. 杨艳萍.吉林大学 2018
[2]新橙皮苷的体内外糖脂代谢调节作用及其机制研究[D]. 阎优优.浙江大学 2014
[3]瓯柑果实黄酮类化合物的分离鉴别及相关活性研究[D]. 朱晓艳.浙江大学 2012
[4]柑橘黄酮抗氧化及协同作用研究[D]. 盛雪飞.浙江大学 2010
[5]广西两面针植物化学成分研究[D]. 欧尚瑶.广西师范大学 2005



本文编号：3599011