黄连中黄连碱及表小檗碱抗幽门螺杆菌作用机制研究
发布时间：2022-02-05 00:09
目的:比较黄连中小檗碱、药根碱、表小檗碱、巴马汀和黄连碱抑制幽门螺杆菌（HHelicobacter pylori,H.pylori）及抑制脲酶的作用,并尝试以洋刀豆脲酶（Jack bean urease,JBU）为模式酶,探讨黄连碱及表小檗碱抑制幽门螺杆菌脲酶（Helicobacter pylori urease,HPU）的潜在作用机理,以期为黄连治疗H.pylori感染相关性疾病提供基础的研究资料。方法:1.黄连五种生物碱抑制H.pylori作用研究采用琼脂稀释法,分别以克拉霉素和甲硝唑为阳性药,测定黄连中五种生物碱抑制H.pylor的最小抑菌浓度。2.黄连五种生物碱抑制脲酶作用研究采用靛酚蓝显色法,以乙酰氧肟酸为阳性对照,测定黄连中五种生物碱抑制JBU及HPU的半数抑制浓度（IC50）。3.黄连碱、表小檗碱抑制脲酶机理研究分别以HPU和JBU为研究载体,运用分子对接试验、生物碱-硫醇试剂-脲酶相互作用试验、脲酶Ni2+竞争性抑制剂保护试验及脲酶再活化试验,探讨黄连碱及表小檗碱抑制脲酶的动力学及抑制位点。结果:1.抗H.pylori作用研究黄连中五种生物碱抑制H.pylori的最小抑...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?／／．沙／ｏｒ／侵染及损伤胃粘膜示意图［３２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｉｎｆｅｃ?
??其致病性主要如下（图３）?％］：－？、定植作用。脲酶催化尿素水解产生ＮＨ３、Ｃ０２??及ＨＣ０３?（图２），其中氨可中和酸，为／／．?在强酸性的胃里生存提供了一??个近中性的环境［８＇而Ｃ０２及ＨＣ０３具有清除胃中Ｈ的主要杀菌效应物??ＯＮＯＣＴ的作用网１。二、毒力作用。沙／ｏｎ？脲酶能对胃粘膜产生毒力作用。其??表现如下：（１）脲酶可作用于机体的免疫系统从而间接损伤胃上皮组织；（２）脲??酶具有加重局部炎症反应的反细胞化学趋化因子作用［２２］；?（３）脲酶水解尿素产生??的氨以及硝酸盐、亚硝酸盐、亚硝胺等可直接损害组织并产生致癌作用［８８］；?（４）脲??酶介导空泡的形成［８９１。??综上，由／／．?感染引起的一系列消化道疾病与ＨＰＵ的存在密切相关，??脲酶抑制剂的研究与开发对临床治疗／／．?ｐ＿ｙ／〇ｒ／感染具有重要的意义。课题组前??期研宄发现，黄连水提物能有效抑制／／．／ｐｙ／ｏｒ／的关键致病因子ＨＰＵ，作用明显??优于小檗碱因此，抑制脲酶活性可能是黄连抗汉的一个重要机制。??但是，以脲酶为切入点，研究黄连中特征性成分抑制脲酶的作用及抑制机理，从??而阐明黄连抑制／／．仍，／ｏｒ／的作用机理研究，目前暂无文献报道。??Ｘ?＋?ｈ２〇?ｈ２ｎ－ｃｏｏｈ?＋?ｎｈ２?Ｈ２°?＞?Ｈ２Ｃ〇３?＋?２ＮＨ３??ＮＨ
酶和巴氏杆菌脲酶）的单体结构由不同的亚基构成，一般由一个ａ亚基、一个ｐ??亚基和一个Ｙ亚基组成三聚体结构，即（冲丫）３１９２］。特别的是，幽门螺杆菌脲酶是??由ａ亚基、Ｐ亚基组成的四面体结构，呈现（（ａｐ）３）４形式（图４父尽管存在上述??差异
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄连、甘草制黄连乙醇粗提物体外抗菌活性比较[J]. 杨硕,盛洁静. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2018(06)
[2]黄连抗菌活性成分研究[J]. 谢川东,文燕,曾昱伟,王星,高盼奇,陈红英. 湖北农业科学. 2018(23)
[3]小檗碱衍生物的合成及其生物活性构效关系研究[J]. 韩永萍,刘红梅,李可意,刘家瑞,葛喜珍. 化学世界. 2018(12)
[4]基于幽门螺杆菌耐药性的调查研究[J]. 武传佳,陈旭东,武杰,孙文恒,王东明. 世界最新医学信息文摘. 2018(93)
[5]“含黄连素四联方案”治疗幽门螺杆菌感染及其相关消化性溃疡的Meta分析[J]. 司小北,张旭敏,蓝宇. 世界华人消化杂志. 2018(32)
[6]黄连现代中医临证研究[J]. 陈博,万敬员. 中华中医药学刊. 2018(10)
[7]黄连素调节肠道菌群减轻非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症的实验研究[J]. 张园园,严君君,张培,周希乔. 胃肠病学. 2018(04)
[8]黄连须根中原小檗碱型生物碱的分离与乙酰胆碱酯酶抑制活性研究[J]. 蒋小飞. 贵州师范学院学报. 2018(03)
[9]小檗碱减轻幽门螺杆菌诱导的人胃黏膜上皮细胞损伤[J]. 陈宁南,万强. 中国病理生理杂志. 2017(12)
[10]幽门螺杆菌对克拉霉素耐药机制的研究[J]. 李晓芳,张瑞,魏华,斯锞,郑艳梅. 四川医学. 2017(10)
博士论文
[1]荆花胃康胶丸及其拆方抗耐药幽门螺杆菌作用和机制研究[D]. 刘宇.北京中医药大学 2014
[2]广藿香醇抗幽门螺杆菌相关性胃炎机理研究[D]. 谢建辉.广州中医药大学 2014
[3]黄连素抑制TNF-α刺激ARPE-19细胞分泌炎症因子的作用及机制研究[D]. 王茜.重庆医科大学 2012
[4]脲酶结构与功能的动力学研究及其抑制剂的设计筛选[D]. 吕婧.浙江大学 2011
硕士论文
[1]幽门螺杆菌根除情况与中医证候的相关性研究[D]. 周海艳.北京中医药大学 2018
[2]小檗碱对人卵巢癌细胞PD-L1和PD-1 mRNA的表达的作用[D]. 孟囿园.成都中医药大学 2018
[3]黄连碱抗肝癌及对急性肝损伤保护作用的初步研究[D]. 柴芳妮.西南大学 2018
[4]黄连素联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其机制探讨[D]. 孟芳.南华大学 2017
[5]五倍子、儿茶、连翘、黄连和黄芩五味中药对艰难梭菌体外抗菌活性研究[D]. 赵峰.河北医科大学 2017
[6]黄连须及其主要生物碱对非特异性免疫及鲤鱼抗病力的影响[D]. 周霞.西南大学 2016
[7]黄芩苷与野黄芩苷抑制幽门螺杆菌脲酶作用及其机理研究[D]. 余晓丹.广州中医药大学 2015
[8]黄连碱对HepG2细胞和斑马鱼血脂调节及降胆固醇机制研究[D]. 陈彪.西南大学 2015
[9]野黄芩苷对洋刀豆脲酶的抑制作用及其机理研究[D]. 吴典伟.广州中医药大学 2014
[10]黄芩苷抑制洋刀豆脲酶活性作用及其机理研究[D]. 谭丽容.广州中医药大学 2013
本文编号：3614199
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?／／．沙／ｏｒ／侵染及损伤胃粘膜示意图［３２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｉｎｆｅｃ?
??其致病性主要如下（图３）?％］：－？、定植作用。脲酶催化尿素水解产生ＮＨ３、Ｃ０２??及ＨＣ０３?（图２），其中氨可中和酸，为／／．?在强酸性的胃里生存提供了一??个近中性的环境［８＇而Ｃ０２及ＨＣ０３具有清除胃中Ｈ的主要杀菌效应物??ＯＮＯＣＴ的作用网１。二、毒力作用。沙／ｏｎ？脲酶能对胃粘膜产生毒力作用。其??表现如下：（１）脲酶可作用于机体的免疫系统从而间接损伤胃上皮组织；（２）脲??酶具有加重局部炎症反应的反细胞化学趋化因子作用［２２］；?（３）脲酶水解尿素产生??的氨以及硝酸盐、亚硝酸盐、亚硝胺等可直接损害组织并产生致癌作用［８８］；?（４）脲??酶介导空泡的形成［８９１。??综上，由／／．?感染引起的一系列消化道疾病与ＨＰＵ的存在密切相关，??脲酶抑制剂的研究与开发对临床治疗／／．?ｐ＿ｙ／〇ｒ／感染具有重要的意义。课题组前??期研宄发现，黄连水提物能有效抑制／／．／ｐｙ／ｏｒ／的关键致病因子ＨＰＵ，作用明显??优于小檗碱因此，抑制脲酶活性可能是黄连抗汉的一个重要机制。??但是，以脲酶为切入点，研究黄连中特征性成分抑制脲酶的作用及抑制机理，从??而阐明黄连抑制／／．仍，／ｏｒ／的作用机理研究，目前暂无文献报道。??Ｘ?＋?ｈ２〇?ｈ２ｎ－ｃｏｏｈ?＋?ｎｈ２?Ｈ２°?＞?Ｈ２Ｃ〇３?＋?２ＮＨ３??ＮＨ
酶和巴氏杆菌脲酶）的单体结构由不同的亚基构成，一般由一个ａ亚基、一个ｐ??亚基和一个Ｙ亚基组成三聚体结构，即（冲丫）３１９２］。特别的是，幽门螺杆菌脲酶是??由ａ亚基、Ｐ亚基组成的四面体结构，呈现（（ａｐ）３）４形式（图４父尽管存在上述??差异
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄连、甘草制黄连乙醇粗提物体外抗菌活性比较[J]. 杨硕,盛洁静. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2018(06)
[2]黄连抗菌活性成分研究[J]. 谢川东,文燕,曾昱伟,王星,高盼奇,陈红英. 湖北农业科学. 2018(23)
[3]小檗碱衍生物的合成及其生物活性构效关系研究[J]. 韩永萍,刘红梅,李可意,刘家瑞,葛喜珍. 化学世界. 2018(12)
[4]基于幽门螺杆菌耐药性的调查研究[J]. 武传佳,陈旭东,武杰,孙文恒,王东明. 世界最新医学信息文摘. 2018(93)
[5]“含黄连素四联方案”治疗幽门螺杆菌感染及其相关消化性溃疡的Meta分析[J]. 司小北,张旭敏,蓝宇. 世界华人消化杂志. 2018(32)
[6]黄连现代中医临证研究[J]. 陈博,万敬员. 中华中医药学刊. 2018(10)
[7]黄连素调节肠道菌群减轻非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症的实验研究[J]. 张园园,严君君,张培,周希乔. 胃肠病学. 2018(04)
[8]黄连须根中原小檗碱型生物碱的分离与乙酰胆碱酯酶抑制活性研究[J]. 蒋小飞. 贵州师范学院学报. 2018(03)
[9]小檗碱减轻幽门螺杆菌诱导的人胃黏膜上皮细胞损伤[J]. 陈宁南,万强. 中国病理生理杂志. 2017(12)
[10]幽门螺杆菌对克拉霉素耐药机制的研究[J]. 李晓芳,张瑞,魏华,斯锞,郑艳梅. 四川医学. 2017(10)
博士论文
[1]荆花胃康胶丸及其拆方抗耐药幽门螺杆菌作用和机制研究[D]. 刘宇.北京中医药大学 2014
[2]广藿香醇抗幽门螺杆菌相关性胃炎机理研究[D]. 谢建辉.广州中医药大学 2014
[3]黄连素抑制TNF-α刺激ARPE-19细胞分泌炎症因子的作用及机制研究[D]. 王茜.重庆医科大学 2012
[4]脲酶结构与功能的动力学研究及其抑制剂的设计筛选[D]. 吕婧.浙江大学 2011
硕士论文
[1]幽门螺杆菌根除情况与中医证候的相关性研究[D]. 周海艳.北京中医药大学 2018
[2]小檗碱对人卵巢癌细胞PD-L1和PD-1 mRNA的表达的作用[D]. 孟囿园.成都中医药大学 2018
[3]黄连碱抗肝癌及对急性肝损伤保护作用的初步研究[D]. 柴芳妮.西南大学 2018
[4]黄连素联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其机制探讨[D]. 孟芳.南华大学 2017
[5]五倍子、儿茶、连翘、黄连和黄芩五味中药对艰难梭菌体外抗菌活性研究[D]. 赵峰.河北医科大学 2017
[6]黄连须及其主要生物碱对非特异性免疫及鲤鱼抗病力的影响[D]. 周霞.西南大学 2016
[7]黄芩苷与野黄芩苷抑制幽门螺杆菌脲酶作用及其机理研究[D]. 余晓丹.广州中医药大学 2015
[8]黄连碱对HepG2细胞和斑马鱼血脂调节及降胆固醇机制研究[D]. 陈彪.西南大学 2015
[9]野黄芩苷对洋刀豆脲酶的抑制作用及其机理研究[D]. 吴典伟.广州中医药大学 2014
[10]黄芩苷抑制洋刀豆脲酶活性作用及其机理研究[D]. 谭丽容.广州中医药大学 2013
本文编号：3614199
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