百华花楸黄酮分离鉴定及对As 2 O 3 诱导心肌氧化应激防护研究
发布时间：2022-02-05 01:23
三氧化砷（Arsenic trioxide,ATO）作为有效的肿瘤治疗药物有着悠久的历史,但随着长时间的应用其心肌毒性已经是不可忽视的严重副反应,影响了进一步的治疗。因此,寻找减少三氧化二砷的毒副作用,保护心脏不受到诱导损伤的有效成分,尤其是天然低毒多靶点多通路的化合物是研究的新热点和新方向。本论文以百华花楸果实作为原料,提取其有效组分百华花楸黄酮（Sorbus pohuashanensis（Hante）Hedl.flavonoids,SPF）,采用SPF含量及其抗氧化活性双效指标,以超声辅助提取方法通过中心组合设计响应面法进行提取工艺优化,聚酰胺柱层析单因素实验进行纯化工艺参数优化。应用MTT检测确定SPF生物活性。采用UPLC-Q-TOF-MS等方法对SPF进行组成及结构进行分析。通过体内建立ATO诱导小鼠心肌损伤模型,采用心电测量、HE染色、酶活检测及Western blot蛋白定量,揭示SPF的防护作用及机制。采用体外建立ATO诱导H9c2心肌细胞损伤模型,借助Hoechst33342、AV/PI染色等方法观察细胞凋亡,酶活检测及Western blot蛋白定量揭示了SPF对A...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省211工程院校985工程院校
【文章页数】：153 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
水果样品类黄酮含量
- 15 -图 1-4 死亡受体凋亡通路[144]Figure1-4 Death receptors apoptotic pathways.2 黄酮类化合物抗氧化应激作用机制活性氧化物(ROS)是血管细胞内增殖的重要识别信号，它是正常氧代物，包括氧离子和过氧化氢等。ROS 活性过于活跃，会产生氧化应激疾病状态有关。研究显示，花楸中黄酮类化合物通过多种机制产生抗[145]。2.1 黄酮类化合物抑制自由基的产生由体内自由基产生的方式，人们发现倘若某种物质能够抑制产生自由或能够体内过渡金属离子的氧化还原能力减弱或降低过氧化物水平，可以发挥抗氧化作用。黄酮类化合物可以通过抑制氧化酶的活性抑制自由基的产生。在考察
第 1 章 绪 论抗氧化因子达到抗氧化应激作用效果。化应激信号转导通路应激的产生使得大量的 ROS 产生，造成细胞的损伤和凋亡的机制中，有不同的蛋白靶点介导的信号转导通路。常见的eap1-Nrf2-ARE 通路、PI3K/AKT 通路和 TLRs 信号通路。eap1-Nrf2-ARE 通路：Keap1-Nrf2-ARE 途径是保护细胞免受氧化防御机制，Keap1-Nrf2 蛋白相互作用(PPI)已成为一个重可以上调 ARE 控制的细胞保护氧化应激反应酶的表达。它为防药物奠定的基础。然而，大多数已知的 Nrf2 激活剂/ ARErf2 PPI 的间接抑制剂，它们是通过修饰 Keap1 半胱氨酸残基电子物质。这些间接抑制剂的亲电性可能通过与其他重要细酸残基反应而引起“脱靶”副作用。近来致力于开发 Keap制剂。Keap1-Nrf2 PPI 的这些非共价直接抑制剂可潜在地被病和病症的有效的治疗或预防剂[164]。信号通路如图 1-5 所
【参考文献】：
期刊论文
[1]Determination of flavonoids,polyphenols and antioxidant activity of Tephrosia purpurea:a seasonal study[J]. Madan Mohan Pandey,Sayyada Khatoon,Subha Rastogi,Ajay Kumar Singh Rawat. Journal of Integrative Medicine. 2016(06)
[2]毛细管电泳在线富集技术在黄酮类化合物分析中的应用[J]. 赵有轩,王敦青,李新民,姚庆强,吕元琦. 化学试剂. 2016(04)
[3]高效液相色谱-质谱联用技术在中药研究中的应用进展[J]. 韦建乔,韦波. 中国医药科学. 2016(05)
[4]麝香酮含量测定分析方法的研究进展[J]. 齐晓妍,安培培,李春义,常彤,高兵. 特产研究. 2016(01)
[5]色谱-质谱联用技术在中药代谢组学研究中的应用[J]. 贾孟琪,薛芸,王彦,熊野娟,阎超. 分析测试学报. 2016(02)
[6]Dynamic changes of flavonoids in Actinidia valvata leaves at different growing stages measured by HPLC-MS/MS[J]. DU Qiao-Hui,ZHANG Qiao-Yan,HAN Ting,JIANG Yi-Ping,PENG Cheng,XIN Hai-Liang. Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(01)
[7]天山花楸叶中多糖的含量测定及抑菌作用研究[J]. 李乐,迟峰丽,唐辉. 医药导报. 2015(10)
[8]百华花楸果实有效成分的研究[J]. 柴晓东. 辽宁林业科技. 2015(04)
[9]超高效液相色谱法快速测定陈皮中三种黄酮类成分含量[J]. 陈帅,罗森,袁崇均,吴燕,杨红,王笳. 四川中医. 2015(07)
[10]Discovery of direct inhibitors of Keap1–Nrf2 protein–protein interaction as potential therapeutic and preventive agents[J]. Dhulfiqar Ali Abed,Melanie Goldstein,Haifa Albanyan,Huijuan Jin,Longqin Hu. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(04)
博士论文
[1]半枝莲黄酮活性成分双向调节肿瘤免疫作用及机制[D]. 廖月霞.扬州大学 2014
硕士论文
[1]天山花楸平喘胶囊的药效学及毒理学作用研究[D]. 王丹.新疆医科大学 2014
[2]红车轴草总黄酮对氧化应激诱导的血管内皮细胞和心肌细胞损伤的保护作用及机制研究[D]. 高蒙蒙.北京协和医学院 2013
[3]天山花楸药材质量标准及指纹图谱的研究[D]. 李毓斌.新疆医科大学 2010
[4]给药时间对联合化疗副作用的影响[D]. 袁哲.沈阳药科大学 2006
本文编号：3614302
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省211工程院校985工程院校
【文章页数】：153 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
水果样品类黄酮含量
- 15 -图 1-4 死亡受体凋亡通路[144]Figure1-4 Death receptors apoptotic pathways.2 黄酮类化合物抗氧化应激作用机制活性氧化物(ROS)是血管细胞内增殖的重要识别信号，它是正常氧代物，包括氧离子和过氧化氢等。ROS 活性过于活跃，会产生氧化应激疾病状态有关。研究显示，花楸中黄酮类化合物通过多种机制产生抗[145]。2.1 黄酮类化合物抑制自由基的产生由体内自由基产生的方式，人们发现倘若某种物质能够抑制产生自由或能够体内过渡金属离子的氧化还原能力减弱或降低过氧化物水平，可以发挥抗氧化作用。黄酮类化合物可以通过抑制氧化酶的活性抑制自由基的产生。在考察
第 1 章 绪 论抗氧化因子达到抗氧化应激作用效果。化应激信号转导通路应激的产生使得大量的 ROS 产生，造成细胞的损伤和凋亡的机制中，有不同的蛋白靶点介导的信号转导通路。常见的eap1-Nrf2-ARE 通路、PI3K/AKT 通路和 TLRs 信号通路。eap1-Nrf2-ARE 通路：Keap1-Nrf2-ARE 途径是保护细胞免受氧化防御机制，Keap1-Nrf2 蛋白相互作用(PPI)已成为一个重可以上调 ARE 控制的细胞保护氧化应激反应酶的表达。它为防药物奠定的基础。然而，大多数已知的 Nrf2 激活剂/ ARErf2 PPI 的间接抑制剂，它们是通过修饰 Keap1 半胱氨酸残基电子物质。这些间接抑制剂的亲电性可能通过与其他重要细酸残基反应而引起“脱靶”副作用。近来致力于开发 Keap制剂。Keap1-Nrf2 PPI 的这些非共价直接抑制剂可潜在地被病和病症的有效的治疗或预防剂[164]。信号通路如图 1-5 所
【参考文献】：
期刊论文
[1]Determination of flavonoids,polyphenols and antioxidant activity of Tephrosia purpurea:a seasonal study[J]. Madan Mohan Pandey,Sayyada Khatoon,Subha Rastogi,Ajay Kumar Singh Rawat. Journal of Integrative Medicine. 2016(06)
[2]毛细管电泳在线富集技术在黄酮类化合物分析中的应用[J]. 赵有轩,王敦青,李新民,姚庆强,吕元琦. 化学试剂. 2016(04)
[3]高效液相色谱-质谱联用技术在中药研究中的应用进展[J]. 韦建乔,韦波. 中国医药科学. 2016(05)
[4]麝香酮含量测定分析方法的研究进展[J]. 齐晓妍,安培培,李春义,常彤,高兵. 特产研究. 2016(01)
[5]色谱-质谱联用技术在中药代谢组学研究中的应用[J]. 贾孟琪,薛芸,王彦,熊野娟,阎超. 分析测试学报. 2016(02)
[6]Dynamic changes of flavonoids in Actinidia valvata leaves at different growing stages measured by HPLC-MS/MS[J]. DU Qiao-Hui,ZHANG Qiao-Yan,HAN Ting,JIANG Yi-Ping,PENG Cheng,XIN Hai-Liang. Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(01)
[7]天山花楸叶中多糖的含量测定及抑菌作用研究[J]. 李乐,迟峰丽,唐辉. 医药导报. 2015(10)
[8]百华花楸果实有效成分的研究[J]. 柴晓东. 辽宁林业科技. 2015(04)
[9]超高效液相色谱法快速测定陈皮中三种黄酮类成分含量[J]. 陈帅,罗森,袁崇均,吴燕,杨红,王笳. 四川中医. 2015(07)
[10]Discovery of direct inhibitors of Keap1–Nrf2 protein–protein interaction as potential therapeutic and preventive agents[J]. Dhulfiqar Ali Abed,Melanie Goldstein,Haifa Albanyan,Huijuan Jin,Longqin Hu. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(04)
博士论文
[1]半枝莲黄酮活性成分双向调节肿瘤免疫作用及机制[D]. 廖月霞.扬州大学 2014
硕士论文
[1]天山花楸平喘胶囊的药效学及毒理学作用研究[D]. 王丹.新疆医科大学 2014
[2]红车轴草总黄酮对氧化应激诱导的血管内皮细胞和心肌细胞损伤的保护作用及机制研究[D]. 高蒙蒙.北京协和医学院 2013
[3]天山花楸药材质量标准及指纹图谱的研究[D]. 李毓斌.新疆医科大学 2010
[4]给药时间对联合化疗副作用的影响[D]. 袁哲.沈阳药科大学 2006
本文编号：3614302
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