不同干预方式通过SIRT1通路激活自噬延缓SAMP8小鼠脑衰老及其机制研究
发布时间：2022-02-14 21:14
目的:探究双氢杨梅素（Dihydromyricetin,DHM）和自由转轮运动通过SIRT1通路激活自噬在快速衰老模型SAMP8（Senescence accelerated mouse prone 8,SAMP8）小鼠脑衰老进程与机制。方法:1.动物实验:双氢杨梅素干预:采用体重为280±20 g的6月龄SPF级雄性SAMP8和SAMR1小鼠各20只,均随机分为4组,分别为模型组（Con）、低剂量组（D1）、高剂量组（D2）、高剂量联合氯喹（Chloroquine,CQ）组（D2Q）,每组5只。将所有小鼠进行1周的适应性喂养后,Con组小鼠自然饲养两个月,不做任何干预处理。D1组小鼠进行15 mg/ml/d DHM灌胃,D2组小鼠进行30 mg/ml/d DHM灌胃,D2Q组小鼠进行30 mg/ml/d DHM灌胃联合腹腔注射5 mg/ml/d CQ,干预时间为期两个月。自由转轮运动:采用体重为280±20 g的SPF级6月龄SAMP8小鼠15只,随机分为模型组（Con）、自由转轮组（V）和自由转轮联合氯喹组（VQ）三组,每组各5只,各组均适应性喂养一周。其中Con组自然生长两个月;...
【文章来源】：武汉体育学院湖北省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DHM减轻SAMP8小鼠海马神经元的损伤从尼氏染色结果中观察Con组、D2组和D2Q组小鼠海马神经元的细胞形态
23图 4-3：DHM 抑制 SAMP8 小鼠海马内衰老相关蛋白的表达注：#表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有统计学意义（p<0.05）；##表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有显著性差异（p<0.01）；###表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.001）； ####表示D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.0001）；**表示 D2 VS D2Q，具有差异（p<0.01）；*** 表示 D2 VS D2Q，具有非常显著性差异（p<0.001）。
图 4-6：DHM 调控 SAMP8 小鼠海马自噬信号通路注：#表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有统计学意义（p<0.05）； ###表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.001）；####表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.0001）；*** 表示 D2 VS D2Q，具有非常显著性差异（p<0.001）。为了探究 DHM 对自噬的激活是否依赖 AMPK/SIRT1 信号通路，我们检测了 SAMP8小鼠海马内 AMPK 以及 SIRT1 的表达水平。Western blot 结果表明，在 D1 组及 D2 组中，SIRT1 较模型组明显上升（p<0.001、p<0.0001），联合氯喹抑制自噬后，D2Q 组 SIRT1 的表达大幅下降（p<0.001）。p-AMPK 仅在 D2 组表达有所上升（p<0.05），联合氯喹后，则无法抑制其表达。由此表明，DHM 可通过 SIRT1 通路激活自噬。
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬调控衰老的研究进展[J]. 牟婕,冯文静,王珊,冯美苹,毛拥军. 中华老年多器官疾病杂志. 2019(01)
[2]积极应对我国人口老龄化的战略思考[J]. 王胜今,舒莉. 吉林大学社会科学学报. 2018(06)
[3]二氢杨梅素药理及药物相互作用研究进展[J]. 周海云,王文清,施春阳,熊微,方建国. 中草药. 2018(14)
[4]衰老机制研究进展[J]. 卢春雪,杨绍杰,陶荟竹,黄树明,杨书彬. 中国老年学杂志. 2018(01)
[5]抗衰老机制研究进展[J]. 莫睿,魏智民,杨云生. 解放军医学杂志. 2017(08)
[6]衰老动物模型的研究及其在抗衰老药物活性筛选中的应用[J]. 周玉枝,闫明亮,高丽,秦雪梅,杜冠华. 中草药. 2017(06)
[7]二氢杨梅素上调SIRT1信号通路改善HepG2细胞甘油三酯蓄积[J]. 李成凤,曾祥龙,黄娟,杨济宁,张乾勇,糜漫天. 第三军医大学学报. 2016(05)
[8]体力活动与AD高危人群认知功能[J]. 赵丽,李岩. 北京体育大学学报. 2015(08)
[9]二氢杨梅素药理作用研究进展[J]. 侯小龙,王文清,施春阳,童庆,方建国. 中草药. 2015(04)
[10]组蛋白脱乙酰酶SIRT1与细胞自噬[J]. 余小艳,张艳林,曹勇军,刘春风. 中国病理生理杂志. 2013(08)
硕士论文
[1]糖原合成激酶抑制蛋白酶体活性的研究[D]. 周文娟.电子科技大学 2017
[2]二氢杨梅素通过AMPK/SIRT1信号通路改善肝细胞脂肪变性的作用及机制研究[D]. 李成凤.第三军医大学 2016
[3]β-分泌酶抑制剂的虚拟筛选及活性验证[D]. 郎海静.大连理工大学 2013
本文编号：3625282
【文章来源】：武汉体育学院湖北省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DHM减轻SAMP8小鼠海马神经元的损伤从尼氏染色结果中观察Con组、D2组和D2Q组小鼠海马神经元的细胞形态
23图 4-3：DHM 抑制 SAMP8 小鼠海马内衰老相关蛋白的表达注：#表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有统计学意义（p<0.05）；##表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有显著性差异（p<0.01）；###表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.001）； ####表示D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.0001）；**表示 D2 VS D2Q，具有差异（p<0.01）；*** 表示 D2 VS D2Q，具有非常显著性差异（p<0.001）。
图 4-6：DHM 调控 SAMP8 小鼠海马自噬信号通路注：#表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有统计学意义（p<0.05）； ###表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.001）；####表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常显著性差异（p<0.0001）；*** 表示 D2 VS D2Q，具有非常显著性差异（p<0.001）。为了探究 DHM 对自噬的激活是否依赖 AMPK/SIRT1 信号通路，我们检测了 SAMP8小鼠海马内 AMPK 以及 SIRT1 的表达水平。Western blot 结果表明，在 D1 组及 D2 组中，SIRT1 较模型组明显上升（p<0.001、p<0.0001），联合氯喹抑制自噬后，D2Q 组 SIRT1 的表达大幅下降（p<0.001）。p-AMPK 仅在 D2 组表达有所上升（p<0.05），联合氯喹后，则无法抑制其表达。由此表明，DHM 可通过 SIRT1 通路激活自噬。
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬调控衰老的研究进展[J]. 牟婕,冯文静,王珊,冯美苹,毛拥军. 中华老年多器官疾病杂志. 2019(01)
[2]积极应对我国人口老龄化的战略思考[J]. 王胜今,舒莉. 吉林大学社会科学学报. 2018(06)
[3]二氢杨梅素药理及药物相互作用研究进展[J]. 周海云,王文清,施春阳,熊微,方建国. 中草药. 2018(14)
[4]衰老机制研究进展[J]. 卢春雪,杨绍杰,陶荟竹,黄树明,杨书彬. 中国老年学杂志. 2018(01)
[5]抗衰老机制研究进展[J]. 莫睿,魏智民,杨云生. 解放军医学杂志. 2017(08)
[6]衰老动物模型的研究及其在抗衰老药物活性筛选中的应用[J]. 周玉枝,闫明亮,高丽,秦雪梅,杜冠华. 中草药. 2017(06)
[7]二氢杨梅素上调SIRT1信号通路改善HepG2细胞甘油三酯蓄积[J]. 李成凤,曾祥龙,黄娟,杨济宁,张乾勇,糜漫天. 第三军医大学学报. 2016(05)
[8]体力活动与AD高危人群认知功能[J]. 赵丽,李岩. 北京体育大学学报. 2015(08)
[9]二氢杨梅素药理作用研究进展[J]. 侯小龙,王文清,施春阳,童庆,方建国. 中草药. 2015(04)
[10]组蛋白脱乙酰酶SIRT1与细胞自噬[J]. 余小艳,张艳林,曹勇军,刘春风. 中国病理生理杂志. 2013(08)
硕士论文
[1]糖原合成激酶抑制蛋白酶体活性的研究[D]. 周文娟.电子科技大学 2017
[2]二氢杨梅素通过AMPK/SIRT1信号通路改善肝细胞脂肪变性的作用及机制研究[D]. 李成凤.第三军医大学 2016
[3]β-分泌酶抑制剂的虚拟筛选及活性验证[D]. 郎海静.大连理工大学 2013
本文编号：3625282
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