木犀草素通过调控Nrf2/NF-κB/P53通路减轻氯化汞诱导的肝损伤

发布时间：2022-05-10 18:46

　　汞（Hg）是全球范围内的重金属污染物之一,可在环境中逐步累积,直接或间接地引发动物和人的各种疾病。Hg毒性从50年代在日本和70年代在伊拉克大范围爆发后,直到现在仍是一个全球性的问题。每年约有100吨有机汞和无机汞排放到自然界中,其主要来源包括:农业中的杀虫剂、工业冶炼、汽车尾气的排放和化妆品等。Hg是一种高毒性的金属物质,可在生物体内生物转化为高毒性代谢物,从而引起生化改变和氧化应激。肝脏是主要的“解毒器官”,受到的损伤尤为严重。木犀草素（Luteolin,Lut）是一种天然黄酮类化合物,存在于多种植物中,拥有抗氧化、抗炎和抗凋亡等功能。本研究旨在探讨在大鼠体内Lut对Hg Cl₂诱导的肝损伤的生物学效应。在体内实验中,选用6-8周龄、体重在110-130 g之间的Wistar大鼠28只,随机平均分为4组,Control组,Lut参照组,Hg Cl₂中毒组和Hg Cl₂⁺Lut解毒组（每组7只）,实验周期共为30天。Control组大鼠自由饮水,每天灌服用于溶解Lut的1%DMSO（1 m L/k... 

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摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 汞
        1.1.1 概述
        1.1.2 汞中毒途径及临床表现
        1.1.3 汞中毒的治疗进展
        1.1.4 汞与氧化应激
        1.1.5 汞与细胞凋亡
        1.1.6 汞与Nrf2 / NF-κB/ P53信号通路
    1.2 木犀草素
        1.2.1 黄酮类化合物概述
        1.2.2 木犀草素的生物学活性
    1.3 试验目的与意义
2 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器
        2.1.3 主要试剂
        2.1.4 主要试剂的配制
    2.2 试验方法
        2.2.1 动物处理
        2.2.2 样品采集
        2.2.3 血液检测
        2.2.4 生化指标检测
        2.2.5 肝脏中汞含量的测定
        2.2.6 氧化应激相关指标检测
        2.2.7 肝组织病理学观察
        2.2.8 TUNEL法测定肝脏中细胞凋亡水平
        2.2.9 原代肝细胞培养、鉴定及检测
        2.2.10 肝脏组织中m RNA表达水平的测定
        2.2.11 Western blot测定
    2.3 数据处理
3 结果
    3.1 临床症状
    3.2 血液分析
    3.3 肝功能指标
    3.4 肝脏匀浆中氧化应激相关指标的变化
    3.5 大鼠肝组织病理学变化
    3.6 大鼠原代肝细胞形态及鉴定
    3.7 肝脏细胞凋亡变化
    3.8 木犀草素对HgCl_2暴露大鼠肝细胞活率的影响
    3.9 木犀草素对HgCl_2暴露大鼠肝细胞ROS生成的影响
    3.10 木犀草素对FoxO3基因表达的影响
    3.11 木犀草素对肝脏中Nrf2蛋白和Nrf2相关蛋白水平的影响
    3.12 木犀草素对线粒体凋亡途径的影响
    3.13 木犀草素对P53和NF-κB蛋白水平的影响
    3.14 大鼠肝脏中的汞蓄积
4 讨论
5 结论
致谢
参考文献
附录
攻读硕士学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
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[2]不同途径汞中毒对机体影响的分析研究[J]. 张伊莉,刘薇薇,刘移民.  职业卫生与应急救援. 2015(04)
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[4]复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响[J]. 袁强,何岚,陈芝芸,严茂祥,何蓓晖.  中华中医药杂志. 2008(02)
[5]浅谈自由基对人体的危害及清除方法[J]. 林宝玉.  中国西部科技. 2007(18)
[6]贵州万山汞矿区汞的环境污染及对生态系统的影响[J]. 丁振华,王文华,瞿丽雅,汤庆合,刘彩娥,程金平,胡卫萱.  环境科学. 2004(02)
[7]汞污染对人体健康的危害[J]. 王云彩.  生活与健康. 2004(03)
[8]肝癌细胞凋亡调控基因的研究进展[J]. 宁厚法.  国外医学(临床放射学分册). 2003(04)
[9]美国北卡罗来纳州炼金引起的汞污染[J]. 陈德兴.  地质科技情报. 1995(04)



本文编号：3652492