华蟾毒精诱导心肌细胞凋亡/自噬心脏毒性研究

发布时间：2022-08-02 16:54

　　研究背景蟾酥是具有应用和开发前景的一味中药,其药理作用明确,但因其所含成分复杂,作用机制多样,主要有效成分蟾酥配基已明确具有心脏毒性,导致其在临床使用时安全剂量范围较小,在临床应用中屡有中毒、过敏等报道,其中以心血管不良事件发生率较高,这很大程度的限制了蟾酥作为药物使用的开发与临床应用。蟾酥的心脏毒性可能与其药理活性成分蟾蜍甾烯类物质化学成分结构与洋地黄类似有极大关系。作为蟾酥主要有效成分成分之一的华蟾毒精,其功效被逐一阐明,临床具有多方面的功效而极具作为新药开发的价值,目前研究主要集中在其强心作用、抗肿瘤及麻醉镇痛作用等药理作用,而其毒理作用、毒代动力学及其在体内的分布、吸收、代谢等研究相对较缺乏。如何减轻其毒性作用,发挥最大药用价值值得我们深入探讨研究。研究目的华蟾毒精与蟾酥具有相似的药理活性,因此具有作为新药开发的价值。本实验通过提取原代心肌细胞构建体外实验模型,观察华蟾毒精对原代心肌细胞是否具有毒性,以及从自噬及凋亡角度探讨华蟾毒精对心脏的毒性作用及其相关机制。研究方法1.采用断头法取乳鼠心脏,双酶消化法合并差速贴壁法获取纯度较高的原代心肌细胞,台盼蓝染色检测细胞存活率。显微镜... 

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 文献研究
    第一章 华蟾毒精研究进展
        第一节 华蟾毒精药理作用研究进展
        第二节 华蟾毒精药代动力学研究
        第三节 蟾酥与华蟾毒精的毒性与用药安全
    第二章 心肌细胞死亡方式研究进展
        第一节 细胞凋亡研究进展
        第二节 细胞自噬研究进展
第二部分 实验研究
    第一章 原代心肌细胞分离与培养
        第一节 实验材料
        第二节 实验方法
        第三节 实验结果
        第四节 讨论
    第二章 华蟾毒精诱导心肌细胞凋亡实验研究
        第一节 华蟾毒精对心肌细胞形态及活力的影响
        第二节 华蟾毒精诱导心肌细胞发生凋亡实验研究
        第三节 华蟾毒精诱导心肌细胞发生凋亡相关途径研究
        第四节 讨论
    第三章 华蟾毒精诱导心肌细胞自噬实验研究
        第一节 MDC和吖啶橙荧光染色观察自噬泡形成情况
        第二节 免疫印迹法检测LC3蛋白表达变化
        第三节 自噬抑制剂3-MA与华蟾毒精对细胞活性影响
        第四节 讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]蟾酥化学成分及药理活性研究进展[J]. 陈瀛澜,郝艳艳,郭夫江,卞雪莲,吴迎春,李医明.  中草药. 2017(12)
[2]华蟾酥毒基抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 孙璐璐,张璟,刘浩,张志涛.  包头医学院学报. 2017(05)
[3]细胞自噬分子机制的进展[J]. 冯文之,陈扬,俞立.  生命科学. 2015(07)
[4]中药蟾酥的研究进展概况[J]. 秦姿凡,王保和.  中国药物评价. 2014(05)
[5]细胞凋亡途径及其机制[J]. 李敏,林俊.  国际妇产科学杂志. 2014(02)
[6]蟾酥提取物中3种蟾蜍甾烯类成分比格犬体内药代动力学[J]. 刘冬,何秀峰,杜守颖,王爱国,代春红,顾雪竹,赵立敏.  中国实验方剂学杂志. 2013(17)
[7]蟾酥的急性毒性和丹羚心舒胶囊急性毒性研究[J]. 李兴平,雷玲,胡竟一,刘家玉,邓文龙.  中药药理与临床. 2012(06)
[8]细胞凋亡研究进展[J]. 阎海.  中山大学研究生学刊（自然科学.医学版）. 2012 (03)
[9]蟾酥的临床应用与研究现状[J]. 张慧卿,殷子斐,盛佳钰,苏永华.  临床军医杂志. 2012(02)
[10]蟾酥提取物中2种蟾蜍甾烯类成分兔体内药代动力学研究[J]. 刘冬,杜守颖,何秀峰,王爱国,李娜.  中国实验方剂学杂志. 2011(21)

博士论文
[1]华蟾毒精及补骨脂素类抗癌作用研究[D]. 赵建斌.第四军医大学 1999

硕士论文
[1]华蟾毒精对心肌细胞L型钙电流，钙瞬变和收缩力的影响[D]. 李品雅.河北医科大学 2015
[2]蟾酥及华蟾酥毒基对神经系统钠通道的调制[D]. 孔青.大连理工大学 2011
[3]得力生注射液中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基在大鼠体内的药代动力学研究[D]. 靳荣.泸州医学院 2009



本文编号：3668893