EI注射液对两种拟痴呆模型大鼠脑能荷及PI3K/AKT信号通路影响研究

发布时间：2022-10-09 13:02

　　EI注射液对两种拟痴呆模型大鼠脑能荷及PI3K/AKT信号通路的影响目的:采用双侧Meynert基底核注射鹅膏蕈氨酸（IBO）拟痴呆大鼠模型及自体血栓致多发性脑梗塞拟痴呆（MID）大鼠模型,考察EI注射液对痴呆大鼠模型学习记忆功能、脑能荷、脑病理形态学、胰岛素含量及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响,探讨EI注射液抗痴呆作用与PI3K/AKT信号通路调控脑能量代谢的关系,揭示EI注射液的抗痴呆的分子机制。实验方法:1.EI注射液安全性评价将KM小鼠根据性别及体重随机分为EI注射液雄性组、EI注射液雌性组、溶剂雄性组、溶剂雌性组,各组分别采用静脉注射给予相应药物,观察EI注射液对小鼠的急性毒性反应。将SD大鼠根据体重及开场实验运动时间随机分为EI高剂量（2mg/kg）、EI低剂量组（1mg/kg）、溶剂组及空白组,各组分别采用静脉注射给予相应药物,连续8天;通过爬杆实验,开场实验及Morris水迷宫实验检测各组大鼠的行为学;采用全自动血液分析仪对各组大鼠进行血常规检测;采用全自动生化分析仪对各组大鼠进行血生化检测。2.EI注射液抗痴呆作用及机制研究2.1模型建立及干预采用双侧Me... 

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摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
    1.阿尔茨海默病是最严重的老年期疾病之一
    2.脑能量代谢异常是AD发病的关键因素之一
    3.脑内胰岛素信号异常是AD发病的重要病理过程
    4.脑内胰岛素信号通路异常与脑能量代谢障碍的关系
    5.EI注射液是一种抗AD的有效制剂
    6.研究思路与设计
实验研究
    第一部分 EI注射液安全性评价研究
        1.实验材料
            1.1 实验药品与试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验动物
        2.实验方法
            2.1 EI注射液的配制
            2.2 动物分组及给药
            2.3 一般指标观察、体重及摄食量变化
            2.4 行为学检测
            2.5 血常规和血生化测定
            2.6 统计学方法
        3.实验结果
            3.1 小鼠急性毒性实验结果
            3.2 EI注射液对正常大鼠行为学的影响
            3.3 EI注射液对正常大鼠血常规和血生化的影响
    第二部分 EI注射液对痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响
        1.实验材料
            1.1 实验药品与试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验动物
        2.实验方法
            2.1 试剂及药物制备
            2.2 模型制备
            2.3 动物分组及给药
            2.4 Morris水迷宫检测模型大鼠学习记忆功能
            2.5 刚果红染色观察模型大鼠脑内β淀粉样蛋白沉积及锥体细胞
            2.6 统计学方法
        3.实验结果
            3.1 EI注射液对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响
            3.2 EI注射液对痴呆模型大鼠脑内β淀粉样蛋白沉积及锥体细胞的影响
        4.小结
    第三部分 EI注射液对痴呆模型大鼠脑能荷的影响
        1.实验材料
            1.1 实验药品与试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验动物
        2.实验方法
            2.1 试剂及药物制备
            2.2 模型制备
            2.3 动物分组及给药
            2.4 标本制备
            2.5 HPLC法检测痴呆模型大鼠脑内ATP、ADP及AMP含量并计算能荷
            2.6 统计学方法
        3.实验结果
            3.1 EI注射液对IBO拟痴呆模型大鼠脑ATP、ADP、AMP含量及脑能荷的影响
            3.2 EI注射液对MID模型大鼠ATP、ADP、AMP含量及能荷的影响
        4.小结
    第四部分 EI注射液对痴呆模型大鼠脑PI3K/AKT信号通路的影响
        1.实验材料
            1.1 实验药品与试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验动物
        2.实验方法
            2.1 试剂及药物制备
            2.2 模型制备
            2.3 动物分组及给药
            2.4 ELISA法测定痴呆模型大鼠脑组织胰岛素含量
            2.5 Westernblot法检测痴呆模型大鼠脑PI3K,AKT,p-PI3K,p-AKT蛋白水平
            2.6 统计学方法
        3.实验结果
            3.1 EI注射液对模型大鼠脑内胰岛素含量的影响
            3.2 EI注射液对痴呆模型大鼠脑p-PI3K、p-AKT蛋白水平的影响
        4.小结
讨论
    1.EI注射液的安全性分析
    2.两种拟痴呆大鼠模型的选择
    3.EI注射液改善学习记忆的分析
        3.1 EI注射液对行为学的影响
        3.2 EI注射液对模型大鼠脑内β淀粉样蛋白及锥体细胞的影响
    4.EI注射液对痴呆模型脑内能荷的影响
    5.EI注射液对脑PI3K/AKT信号通路的影响
        5.1 EI注射液对脑内胰岛素的影响
        5.2 EI注射液对脑内PI3K/AKT信号通路p-PI3K、p-AKT蛋白水平的影响
结论
创新点
问题与展望
参考文献
致谢
综述
    参考文献
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果



本文编号：3688683